猫の糖尿病
猫の慢性疾患

猫の糖尿病は、不十分なインスリン反応またはインスリン抵抗性により血糖値が高値のまま続く猫の慢性疾患です。糖尿病は猫230匹に1匹が罹患しており[1]、ますます一般的になりつつあると考えられます。猫の糖尿病は犬ほど一般的ではありません。この病気は治療可能であり、適切に治療すれば猫は通常の平均寿命を過ごす可能性があります。2型糖尿病の猫では、迅速かつ効果的な治療により糖尿病が寛解し、インスリン注射が不要になる場合があります。治療せずに放置すると、猫の脚は次第に弱くなり、最終的には栄養失調、ケトアシドーシスおよび/または脱水症状に陥り、死に至ります。  

猫の糖尿病は以下のように分類されます。

  •  免疫系が膵臓を攻撃する1型糖尿病は、犬や人間とは異なり、猫では「極めてまれ」です。 [2]
  • 2型 糖尿病は糖尿病症例の80～95%を占めています。症状が診断される頃には、通常、重度のインスリン依存状態にあります。2型糖尿病に対するグリピジドは、ヒトとは異なり、猫には有効ではないことが知られています。[2]
  • 妊娠糖尿病は人間や犬に発生しますが、猫ではこれまで発見されたことはありません。[2]
  • 猫のインスリン抵抗性と糖尿病には、高成長ホルモン分泌症（成長ホルモンの過剰分泌、先端巨大症にもつながる）[3]と副腎皮質機能亢進症[4]の要素も含まれることがあります。一部の猫では、癌によって膵島が失われることがあります。[3]

症状

猫では一般的に数週間から数ヶ月かけて徐々に病気が進行しますが、さらに長い間気づかれないこともあります。[5]

最初の外的症状は、多飲多尿を伴う急激な体重減少（または稀に増加）です。過食や食欲不振がみられることもあります。後肢の神経障害により、猫は踵行性歩行（つま先ではなく飛節で立つ）を呈することがあります。前肢は、これに対応して掌行性歩行（つま先ではなく手のひらで立つ）を呈することがあります。[ 6 ]

この時点では、空腹時血糖値の検査は通常、糖尿病を示唆します。人間で使用される家庭用血液検査機器は猫にも使用され、通常は耳介または肉球から採血されます。病気が進行すると、尿中にケトン体が検出されるようになりますが、これは人間の尿検査に使用するのと同じ尿試験紙で検出できます。

最終段階では、猫は衰弱し始め、生き延びるために自身の脂肪と筋肉を分解します。無気力／無気力、アセトン臭の口臭は、ケトアシドーシスや脱水症状の急性症状であり、緊急医療を必要とします。

糖尿病を治療しないと、昏睡に陥り、その後死に至ります。

糖尿病の緊急事態

インスリンが長期間不足すると、脳や体にブドウ糖が届かず、組織が飢餓状態に陥る可能性があります。脱水、絶食、感染症、その他の身体的ストレスと相まって、糖尿病性ケトアシドーシスへと進行する可能性があります。これは、自宅では治療できない、致死率の高い緊急医療です。症状には、倦怠感、息や尿のフルーツのような臭い、息切れ、喉の渇きの増加などがあります。緊急治療には、輸液療法、インスリン投与、症状の管理、24時間入院が含まれます。

合併症

糖尿病性神経障害により、後ろ足が弱くなり、ぎこちない歩き方やよろめき歩きになることがあります。これは、慢性高血糖によって引き起こされるブドウ糖毒性と細胞飢餓により、末梢神経のミエリン鞘が損傷することで起こります。[7]猫で最もよく見られる症状で、後ろ足が弱くなり、最終的には蹠行性（つま先立ちではなく飛節立ち）になります。猫は歩行やジャンプに支障をきたし、数歩歩いた後に座らなければならない場合もあります。血糖値が安定すると、神経障害は6～10週間以内に自然に治癒することがあります。

原因

糖尿病の兆候は、血糖値が高止まりすることで引き起こされますが、これはインスリンが不足しているか、インスリンに反応しないことが原因と考えられます。[8]ほとんどの猫は、β細胞の機能不全とインスリン抵抗性を伴う、ヒトの2型糖尿病に似たタイプの糖尿病です。[9]インスリン抵抗性に寄与する要因には、肥満や先端巨大症などの内分泌疾患があります。[9]先端巨大症は糖尿病の猫の20～30%に影響を及ぼし、血中のインスリン様成長因子-1 （IGF-1）の濃度を測定することで診断できます。 [10]

車に乗せられたり、獣医に連れて行かれたりしてストレスを受けている猫は、しばしば「ストレス性高血糖」と呼ばれる一時的な血糖値の急上昇を経験しますが、これは数時間後に治まります。しかし、この急上昇は猫の血中フルクトサミン濃度には影響を与えないため、血糖値全体のより良い指標となる場合が多いのです。[11]

管理

糖尿病は治療可能な病気ですが、放置すると必ず死に至ります。資格のある獣医師による早期診断と治療は神経損傷の予防に役立ち、稀ではありますが寛解に至ることもあります。[12]糖尿病の猫は、グラルギン（2022年現在、合成ジェネリック医薬品として世界中で入手可能）などのインスリンを1日2回、長時間注射し、低炭水化物食と組み合わせることで、最も良好な状態を維持できます。糖尿病は炭水化物代謝の疾患であるため、タンパク質と脂肪を主成分とする食事に切り替えることで、高血糖の発症と再発を軽減できます。

ダイエット

食事は治療の重要な要素であり、インスリン治療後、食事だけで効果がある場合もあります。例えば、最近の小規模研究[13]では、多くの糖尿病の猫が低炭水化物食に変えた後、インスリンが必要なくなったことが示されています。これは、低炭水化物食は必要なインスリンの量を減らし、血糖値の変動を低く抑えて予測しやすくするためです。さらに、研究によると、猫に低炭水化物食を与えると、糖尿病が寛解する可能性が4倍高まることが示されています。[14]また、脂肪とタンパク質は炭水化物よりも代謝が遅いため、食後すぐに危険な血糖値のピークが下がります。猫は絶対肉食動物で、生きるためには肉を食べなければなりません。猫の体はタウリンやアルギニンなどの特定のアミノ酸を生成できず、肉に含まれる他の食物源からの栄養素の多くを処理できないためです。[15]糖尿病の猫が糖尿病を管理し、栄養失調に関連する他の健康問題を発症しないようにするために、獣医の専門家に相談して特定の食事の必要性について話し合うことが推奨されます。[16]

医薬品

グリピジドのような経口薬は膵臓を刺激し、インスリンの分泌を促進する（場合によってはグルコース産生を抑制する）が、猫ではますます使用されなくなってきており[17]、膵臓の機能が低下している場合は全く効果がない可能性がある。また、これらの薬は膵臓にさらなる損傷を与えたり、肝障害を引き起こしたりする可能性があることも、いくつかの研究で示されている[18]。錠剤からインスリン注射への切り替えに抵抗を感じる飼い主もいるが、その懸念は杞憂である。費用と利便性の差はわずかであり（ほとんどの猫は錠剤よりも注射の方が容易である）、注射の方が病気の治療に効果的である。

ベキサグリフロジン（ベキサカット）は、2022年12月に米国で医療用として承認されました。[19] [20]これは、米国食品医薬品局（FDA）が動物種を問わず承認した初のナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬です。 [19]ベラグリフロジン（センベルゴ）は、別のSGLT2阻害薬であり、2023年8月に米国でFDAによって医療用として承認されました。[21] SGLT2阻害薬はインスリンではなく、糖尿病の猫の細胞がグルコースをエネルギーとして利用するのを助けるものではありません。SGLT2阻害薬は、腎臓からグルコースを排泄することで血糖値を下げます。[22]どちらの薬も処方箋が必要で、1日1回経口投与されます。過去に長期インスリン療法を受けた猫、現在長期インスリン療法を受けている猫、またはその他の基礎疾患のある猫は、これらの薬を服用しないでください。[22]

インスリン

通常用いられる方法は、1日2回、遅効性インスリンを投与し、血糖値を1日を通して推奨範囲内に維持することです。この方法では、猫は大量の食事や高炭水化物食品を避けることが重要です。また、インスリンのピーク活性に合わせて食事の時間を調整することもできます。1日1回の投与は推奨されません[23]。これは、猫のインスリン代謝が人間や犬よりも速いためです[24] 。例えば、人間では24時間持続するインスリン製剤は、猫では約12時間しか効果がない場合があります[25] 。

猫の治療には、動物インスリン（牛由来のインスリンは猫のインスリンに最も類似しています）またはヒト合成インスリンが用いられます。最適なインスリンのブランドと種類は動物によって異なり、試行錯誤が必要になる場合があります。ヒト合成インスリンであるヒューマリンN/ノボリンN/NPHは、猫のインスリン代謝速度が約2倍であるため、通常は猫には適していません[25]。レンテとウルトラレンテは、2005年夏に製造中止になるまで、猫用として人気がありました。

1990年代初頭まで、ペットに最も推奨されていたのは牛/豚由来のPZIでした[26]。しかし、このタイプは1990年代に段階的に廃止され、現在では多くの国で入手困難です。米国と英国では入手先があり、多くの獣医師がペットへの推奨を再開し始めていますが、2007年から[アップデート]2008年にかけてほとんどのメーカーが製造を中止しました。現在では、ProZincと呼ばれる新しい合成PZI類似体が入手可能です。

キャニンインスリン（米国ではベツリンとして知られている）は、猫用に承認された豚由来のインスリンのブランドであり、獣医師の処方箋があれば入手可能です。製造元のウェブサイトによると、猫におけるこのインスリンの作用プロファイルはNPHインスリンに類似しており、血糖値を速やかに低下させますが、その効果は6～8時間程度しか持続しません。ベツリン​​は、効力が一定でないことから2009年11月に米国でリコールされましたが、2013年4月から再び入手可能となっています[アップデート]。[27]

2004年と2005年には、インスリンデテミル（レベミル）とインスリングラルギン（ランタス）という2種類の超徐放性合成ヒトインスリンが発売されました。猫におけるインスリングラルギンの研究では良好な結果が得られています。 [28]その後の研究[29]では、レベミルも同様のプロトコルで使用可能であり、このプロトコルでどちらのインスリンも、合併症のない猫の症例を寛解に導く可能性があることが示されています。最も成功した症例は、診断後できるだけ早くこれらのプロトコルを開始した猫です。

投与量と調節

猫は、特にカニンインスリン/ベツリンやヒューマリンNのようなピーク作用が顕著なインスリンを使用している場合、食事時間を厳密にスケジュールし、注射時間に合わせて計画する必要があります。猫が自由に食べ、普段は昼夜を問わず少しずつ食べる場合は、血糖値を一定に保つために、非常に遅い作用のインスリンを使用するのが最善かもしれません。一部の獣医師は、猫にヒューマリン「N」またはNPHインスリンを使用するという時代遅れの推奨を依然として行っていますが、これはほとんどの猫に非常に速効性があります。[23]より遅い作用のレンテおよびウルトラレンテ（ヒューマリンLおよびヒューマリンU）インスリンは2005年に製造中止となったため、ほとんどの猫は獣医用PZIインスリン、または新しい終日アナログであるグラルギン（ランタス）およびデテミル（レベミール）で治療されています。

最初の目標は、猫の血糖値を一日を通して快適な範囲に保つことで、血糖値をコントロールすることです。この目標達成には数週間かかる場合があります。

最も成功している方法は、ランタスまたはレベミルを用いた厳密な制御である。[30]

規制の一般的な障害には次のようなものがあります。

  • ソモギー現象によって隠蔽される慢性過剰摂取：過剰摂取はソモギーリバウンドを引き起こす可能性があり、インスリンの過剰摂取のようにみえることがあります。この状態は数日から数週間続くことがあります。
  • 高炭水化物キャットフード：市販のキャットフード（特に「ライト」フード）の多くは炭水化物を非常に多く含んでいます。余分な炭水化物は猫の血糖値を高く保ちます。一般的に、缶詰はドライフードよりも炭水化物が少なく、缶詰の「子猫用」フードはさらに炭水化物が少なくなっています。猫の糖尿病は、低炭水化物食によってより適切にコントロールされ、場合によっては改善されることもあります。[31]
  • 不適切なインスリン：インスリンのブランドや種類は、猫によって体質や作用が異なります。投与量によっては、インスリンの効果が猫に十分な持続時間を与えられない場合があります。血糖値をより頻繁に測定することで、インスリンが一日を通して血糖値をコントロールしているかどうかを判断できます。

血糖値のガイドライン

猫の耳から血液サンプルを採取し、血糖測定器で血糖濃度を測定します。

絶対値はペットの種類や測定器の校正によって異なります。人間用の血糖測定器は、低血糖値範囲（<80 mg/dl～4.44 mmol/L）を除き、猫の血液を用いても概ね正確です。低血糖値範囲では、人間と動物の赤血球の大きさの違いにより、不正確な測定値が生じる可能性があります。[32]

ソモジの反撃

インスリンの過剰投与は、血糖値の上昇に矛盾が生じる可能性があります。この「ソモジー効果」は、自宅で猫の血糖値をモニタリングしている飼い主によく見られます。血糖値が低血糖にまで低下しすぎると、体は防御反応として、肝臓でグリコーゲンから変換されたグルコースに加え、アドレナリンやコルチゾールといったホルモンを血流に放出します。グリコーゲンは血糖値を上昇させますが、他のホルモンは猫に一時的にインスリン抵抗性を引き起こす可能性があります。体内にグリコーゲンの蓄えがない場合、リバウンド効果は起こらず、猫は低血糖状態になります。[33]

血糖濃度を厳密にコントロールすることを目的としたプロトコルでグラルギンを投与された猫では、リバウンド性高血糖がまれに発生する。[34]

低血糖

猫のインスリン必要量は予告なく変化することがあるため、注意深い飼い主であっても急性低血糖発作（血糖値が極端に低下する状態）に陥る可能性があります。症状としては、うつ状態／無気力、混乱／めまい、排泄／排尿コントロールの喪失、嘔吐、そして意識喪失や発作などが挙げられます。早急な治療としては、蜂蜜またはコーンシロップを猫の歯茎に塗布する方法があります（意識がなくても構いませんが、発作を起こしている場合は投与しないでください）。猫の症状性低血糖は緊急医療であり、専門家の診察が必要です。血糖値が1分でも低下すると脳に損傷が生じるため、動物病院へ向かう間も蜂蜜／コーンシロップの投与を継続する必要があります。

人間用血糖測定器で低血糖（2.2 mmol/L未満または40 mg/dL未満）と判定された猫でも、症状がない場合は、できるだけ早く食事を与える必要があります。低血糖で食欲不振の猫には、状態が安定するまで蜂蜜やコーンシロップを強制的に与えることができますが、意識不明または発作を起こしている場合は、液体が肺に入り込み、窒息や窒息を引き起こす可能性があるため、与えないでください。

軽度の低血糖発作は気づかれない場合や、トイレの外に尿が溜まるなどの証拠が残る場合があります。このような場合、数時間後の次の検査では、猫の体が低血糖に反応して肝臓を刺激し、貯蔵されているグリコーゲンを放出するため、血糖値は逆説的に高くなる可能性があります。

寛解

寛解は、猫が糖尿病の治療を必要としなくなり、少なくとも1ヶ月間血糖値が正常になったときに起こります。[35]

2型糖尿病様症状を呈する猫の約4匹に1匹は 寛解に至ります。一部の研究では、これよりも高い寛解率が報告されていますが、これは研究環境以外では実施が難しい集中的なモニタリングが一因となっている可能性があります。研究では、寛解成功には様々な要因が関与していることが示唆されていますが、一般的に、以下の要因が寛解の可能性を高めます。[35]

  • 数か月前に糖尿病と診断されました
  • 猫は他に深刻な病気はない
  • 治療にはインスリングラルギンの1日2回の投与が含まれる
  • 治療の最初の数ヶ月間は猫は頻繁に監視される
  • 猫は炭水化物が少なくタンパク質が多い食事を食べます。

 猫は、少なくとも最初は2型（インスリン抵抗性）糖尿病を呈することがありますが、高血糖とアミロイドーシスを治療せずに放置すると、時間の経過とともに膵臓が損傷し、インスリン依存型糖尿病に進行します。 [要出典]

グリピジドや 2型糖尿病患者向けに設計された類似の経口糖尿病薬は、アミロイド産生とアミロイドーシスを増加させることが示されており、そのため寛解の可能性を低下させる可能性がある。[18]

寛解に達した猫の約3分の1は後に再発します。[35]

疫学

5歳未満の猫では糖尿病はまれです。[36]典型的には、罹患猫は肥満です。[37]ヨーロッパとオーストラリアの バーミーズ猫は糖尿病を発症するリスクが高くなりますが、アメリカンバーミーズ猫では、アメリカンバーミーズと世界の他の地域のバーミーズ猫との遺伝的差異により、このリスクは高くなりません。[38]

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