ダイアナ・ハーグリーブスは、アメリカの生物学者であり、ソーク生物学研究所の准教授であり、ソークがんセンターのメンバーでもあります。彼女の研究室は、発生、免疫、そしてがんなどの疾患を含む様々な生理学的プロセスにおける、 BAF(SWI/SNF)クロマチンリモデリング複合体によるエピジェネティック制御に焦点を当てています。[ 1 ]
幼少期と教育
ハーグリーブスは、ペンシルベニア州ハバーフォードにある一流リベラルアーツカレッジ、ハバーフォード大学で化学の理学士号を取得しました。ハーグリーブスはイェール大学で免疫学の博士号を取得し、そこで自然免疫と病原体認識の分野のリーダーであるルスラン・メジトフの研究室で学びました。 [ 2 ]彼女の論文は、マクロファージ などの自然免疫細胞による病原体認識後のエピジェネティックシグネチャーに焦点を当てていました。[ 3 ]
キャリアと研究
博士課程を修了後、ハーグリーブスはジェラルド・クラブツリー博士の研究室に加わり、他の研究者らと共に、BAFクロマチンリモデリングサブユニットのサブユニットをコードする遺伝子がヒトの癌の約20%で変異していることを発見し、BAF複合体の腫瘍抑制のメカニズムを解明した。[ 4 ]ハーグリーブスは2015年にソーク生物学研究所の教授に任命され、クロマチンリモデリング複合体BAFの研究を続けている。[ 5 ]彼女の研究室は最近、細胞の多能性、つまり偏りのない分化状態を維持する役割を担うBAFの特定のサブユニットを発見した。 [ 6 ]ハーグリーブスの研究は、組織の損傷や疾患の治療に利用するための再生医療の分野での可能性を秘めている。[ 7 ]ハーグリーブスは、腫瘍に対する防御に免疫システムを活用する治療標的を特定することを目指して、エピジェネティックなクロマチンリモデリングも研究している。[ 8 ]
賞と栄誉
- 2019年ピュー・スチュワート癌研究奨学生[ 9 ]
- 2016年~ 2018年 V財団奨学生賞、Vがん研究財団
- 2014年~ 2018年 K99/R00 独立への道賞、国立がん研究所/国立衛生研究所
- 2013年~ 2014年 アン・シュライバー研究研修プログラム優秀賞受賞者、卵巣がん研究基金
- 2010年~ 2013年 ヘレン・ヘイ・ホイットニー財団 ポストドクター研究員
- 2002年~ 2005年 国立科学財団大学院フェローシップ
出版物
- Foster SL, Hargreaves DC, Medzhitov R. TLR誘導性クロマチン修飾による炎症の遺伝子特異的制御. Nature. 2007年6月21日;447(7147):972-8. Epub 2007年5月30日. 訂正: Nature. 2008年1月3日;451(7174):102. PMID 17538624 [ 10 ]
- Hargreaves DC, Horng T, Medzhitov R. シグナル依存性転写伸長による誘導性遺伝子発現の制御. Cell. 2009年7月10日;138(1):129-45. doi: 10.1016/j.cell.2009.05.047. PMID 19596240 [ 11 ]
- Kadoch C, Hargreaves DC, Hodges C, Elias L, Ho L, Ranish J, Crabtree GR. 哺乳類SWI/SNF複合体のプロテオームおよびバイオインフォマティクス解析により、ヒト悪性腫瘍における広範な役割が明らかに. Nat Genet. 2013年6月;45(6):592-601. doi: 10.1038/ng.2628. Epub 2013年5月5日. [ 12 ]
- Kelso TWR, Porter DK, Amaral ML, Shokhirev MN, Benner C, Hargreaves DC. クロマチンアクセシビリティはARID1A変異癌におけるSWI/SNFサブユニットの合成致死の基盤となる. Elife. 2017年10月2日;6. pii: e30506. doi: 10.7554/eLife.30506. [ 13 ]
- Gatchalian J, Malik S, Ho J, Lee DS, Kelso TWR, Shokhirev MN, Dixon JR, Hargreaves DC. 非標準的なBRD9含有BAFクロマチンリモデリング複合体はマウス胚性幹細胞のナイーブ多能性を制御する. Nat Commun. 2018年12月3日;9(1):5139. doi: 10.1038/s41467-018-07528-9. PMID 30510198 [ 14 ]
- ガオ F、ニュージャージー州エリオット、ホー J、シャープ A、ミネソタ州ショヒレフ、ハーグリーブス DC。 SMARCA2 のヘテロ接合性変異は、SMARCA4 のグローバル リターゲティングによってエンハンサー ランドスケープを再プログラムします。モルセル。 2019 9 5;75(5):891-904.e7。土井:10.1016/j.molcel.2019.06.024。 Epub 2019 7 月 30 日。PMID 31375262
参考文献
- ^ 「ダイアナ・ハーグリーブス」ソーク生物学研究所。 2019年9月7日閲覧。
- ^ 「ダイアナ・ハーグリーブス」ソーク生物学研究所。 2019年9月7日閲覧。
- ^ Medzhitov, Ruslan; Hargreaves, Diana C.; Foster, Simmie L. (2007年6月). 「TLR誘導性クロマチン修飾による炎症の遺伝子特異的制御」. Nature . 447 ( 7147): 972–978 . Bibcode : 2007Natur.447..972F . doi : 10.1038/nature05836 . ISSN 1476-4687 . PMID 17538624. S2CID 4426398 .
- ^ Crabtree, Gerald R.; Zhao, Keji; Cho, Yoon-Jae; Pfister, Stefan; Marcel Kool; Korshunov, Andrey; Cui, Kairong; Miller, Erik L.; Hargreaves, Diana C. (2013年5月). 「BAF複合体はトポイソメラーゼIIαによるDNAの脱連鎖反応を促進する」 . Nature . 497 ( 7451): 624– 627. Bibcode : 2013Natur.497..624D . doi : 10.1038/nature12146 . ISSN 1476-4687 . PMC 3668793. PMID 23698369 .
- ^ 「ダイアナ・ハーグリーブス」ソーク生物学研究所。 2019年9月11日閲覧。
- ^ 「幹細胞の無限の可能性を維持する」ソーク生物学研究所。2019年9月11日閲覧。
- ^ 「幹細胞の無限の可能性を維持する」ソーク生物学研究所。2019年9月11日閲覧。
- ^ 「ソーク研究所の科学者ダイアナ・ハーグリーブス氏が革新的ながん研究でピュー・スチュワート奨学生に選出」ソーク生物学研究所。2019年9月11日閲覧。
- ^ 「ダイアナ・ハーグリーブス」ソーク生物学研究所。 2019年9月7日閲覧。
- ^ Foster, Simmie L.; Hargreaves, Diana C.; Medzhitov, Ruslan (2007年6月). 「TLR誘導性クロマチン修飾による炎症の遺伝子特異的制御」. Nature . 447 ( 7147): 972– 978. Bibcode : 2007Natur.447..972F . doi : 10.1038/nature05836 . ISSN 0028-0836 . PMID 17538624. S2CID 4426398 .
- ^ Hargreaves, Diana C.; Horng, Tiffany; Medzhitov, Ruslan (2009年7月). 「シグナル依存性転写伸長による誘導性遺伝子発現の制御」 . Cell . 138 (1): 129– 145. doi : 10.1016/ j.cell.2009.05.047 . PMC 2828818. PMID 19596240 .
- ^ Kadoch, Cigall; Hargreaves, Diana C; Hodges, Courtney; Elias, Laura; Ho, Lena; Ranish, Jeff; Crabtree, Gerald R (2013年6月). 「哺乳類SWI/SNF複合体のプロテオームおよびバイオインフォマティクス解析により、ヒト悪性腫瘍における広範な役割が明らかに」 . Nature Genetics . 45 (6): 592– 601. doi : 10.1038/ng.2628 . ISSN 1061-4036 . PMC 3667980. PMID 23644491 .
- ^ Kelso, Timothy WR; Porter, Devin K; Amaral, Maria Luisa; Shokhirev, Maxim N; Benner, Christopher; Hargreaves, Diana C (2017-10-02). 「ARID1A変異がんにおけるSWI/SNFサブユニットの合成致死性はクロマチンアクセシビリティに起因している」 . eLife . 6 e30506. doi : 10.7554/eLife.30506 . ISSN 2050-084X . PMC 5643100. PMID 28967863 .
- ^ Gatchalian, Jovylyn; Malik, Shivani; Ho, Josephine; Lee, Dong-Sung; Kelso, Timothy WR; Shokhirev, Maxim N.; Dixon, Jesse R.; Hargreaves, Diana C. (2018年12月). 「非標準的なBRD9含有BAFクロマチンリモデリング複合体がマウス胚性幹細胞のナイーブ多能性を制御する」 . Nature Communications . 9 (1): 5139. Bibcode : 2018NatCo...9.5139G . doi : 10.1038/s41467-018-07528-9 . ISSN 2041-1723 . PMC 6277444. PMID 30510198 .