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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | DMC、ラロカイン |
| ATCコード |
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| 法的地位 |
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| Identifiers | |
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| CAS Number |
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| PubChem CID |
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| ChemSpider |
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| UNII |
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| CompTox Dashboard (EPA) |
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| Chemical and physical data | |
| Formula | C16H26N2O2 |
| Molar mass | 278.396 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
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| Density | 1.0±0.1 g/cm3 (predicted) |
| Melting point | 48 to 51 °C (118 to 124 °F) (experimental) |
| Boiling point | 334 to 403 °C (633 to 757 °F) at 760 mmHg |
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 北 はい (what is this?) (verify) | |
Dimethocaine, also known as DMC or larocaine, is a compound with a stimulatory effect. This effect resembles that of cocaine, although dimethocaine appears to be less potent. Just like cocaine, dimethocaine is addictive due to its stimulation of the reward pathway in the brain. However, dimethocaine is a legal cocaine replacement in some countries and is even listed by the European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) under the category "synthetic cocaine derivatives".[1] The structure of dimethocaine, being a 4-aminobenzoic acid ester, resembles that of procaine. It is found as a white powder at room temperature.[2]
When a product sold online in the UK in June 2010, advertised as dimethocaine was tested, it was found to be a mixture of caffeine and lidocaine,[3] and the lack of any dopaminergic stimulant ingredient in such mixes may explain the limited recreational effects reported by many users. Other samples tested have however been shown to contain genuine dimethocaine, and one branded "bath salt" product containing primarily dimethocaine as the active ingredient, was noted to have been particularly subject to abuse by intravenous drug users in Ireland.[4]
History
ジメトカインは、1930年にホフマン・ラ・ロシュ社によって合成されました。ラロカインという商品名で販売されていました。1930年代、ジメトカインは米国で局所麻酔薬として人気を博しました。コカインやプロカインと同様に、主に歯科、眼科、耳鼻咽喉科における手術に使用されていました。しかし、1940年代には、その精神活性作用と依存性の危険性から市場から撤退しました。今日では、ジメトカインはこうした精神活性作用のために乱用されています。法的規制を回避するために、コカインの代替品として販売されています。[1] [5] [6]
薬理学
薬力学
ジメトカインおよび構造的に関連するコカインやプロカインなどの局所麻酔薬は、ドパミントランスポーター（DAT）を阻害することでドパミン（DA）の取り込みを阻害します。[7]ドパミントランスポーターは神経伝達物質ドパミンの動態を制御します。この神経伝達物質は、運動、認知、気分など多くの機能を制御します。コカインやジメトカインなどの薬物は、ドパミントランスポーターを阻害することでドパミンの過剰分泌を誘発し、多幸感をもたらします。[8]ジメトカインはドパミン取り込みを阻害するだけでなく、別のドパミン取り込み阻害剤であるCFTの結合も阻害することが示されています。 [7]これらの阻害特性が、ジメトカインが中枢神経系に刺激を与える原因です。[5]ドパミントランスポーター活性の生体内および生体外測定は、ジメトカインが強力かつ効果的なドパミン再取り込み阻害剤（ドパミン間接作動薬とも呼ばれる）であることを示した。[7]これらの効果は主に前脳基底核の領域である側坐核で観察された。[5]異なる局所麻酔薬の薬理学的効力を比較したところ、以下の効力順位が明らかになった。[5]
コカイン > ジメトカイン >テトラカイン> プロカイン >クロロプロカイン
さらに、ジメトカインの投与は、マウスにおいて非毒性量で鎮痛反応を引き起こすことが示されている。 [9]これらの反応は、少なくとも部分的にはジメトカインの中枢神経系への影響によって引き起こされると示唆されている。ジメトカイン投与後にマウスで観察された記憶障害効果は、麻酔作用以外の作用機序によるものであると提唱されている。[10]
薬物動態学
ジメトカインを吸入すると、10～30分で効果が現れ始め、60～120分で最大の効果が現れ、その後4～6時間まで「後遺症」を伴う作用期間が続きます。[11]後遺症には、疲労感や軽度の精神障害などがあります。[6]
代謝
ジメトカインの正確な代謝経路は研究されていないが、ウィスターラットを用いて様々な代謝物が検査されている。ジメトカイン投与後、ラットの尿中に様々な代謝物が検出され、同定されている。これらの代謝物から、様々な代謝経路が想定される可能性がある。主な第I相反応は、エステル加水分解、脱エチル化、芳香族系の水酸化、またはこれら3つの組み合わせである[1] 。主な第II相反応は、N-アセチル化、グルクロン酸抱合、およびこれらの組み合わせである[5] 。 [1]ヒトの代謝の初期段階には、様々なシトクロムP450 アイソザイムが関与している。N-アセチル化はNAT2アイソザイムによって触媒される[12] 。
有効性と副作用
コカインと同様に、ジメトカインはドーパミントランスポーターに干渉することで脳内のドーパミンの取り込みを阻害します。[13]これらの薬物の効力は、ドーパミントランスポーターへの親和性と、ドーパミンの取り込みを阻害する効力に関連しています。[7]
アカゲザルを用いた研究では、ジメトカインのドーパミントランスポーターに対する親和性はコカインよりも低いものの、ドーパミン取り込み阻害効力はコカインと同程度であった。つまり、同様の反応を得るにはより多くのジメトカインが必要であることを意味する。ピーク効果は注射後10～20分以内に発現し、1時間以内にベースラインレベルまで減少した。[13]
ジメトカインは、コカインの合法的な代替薬として乱用されることが多い。摂取すると急速に加水分解されるため、静脈内または経鼻投与される。[5]ジメトカインの好ましい効果としては、多幸感、興奮、多弁、気分の高揚などが挙げられる。[6]しかし、ジメトカインはコカインと似た作用を持つため、コカインと同様の副作用も併発する。これらの副作用には、頻脈、呼吸困難、胸痛、血管収縮、不眠症、妄想、不安などが含まれる。[6]ジメトカインはコカインよりも健康上の問題が大きいと考えられる。これは、同じ多幸感を得るためにはより多くのジメトカインを投与する必要があり、結果として副作用のリスクが高まるためである。
毒性
人間
コカインやその他の局所麻酔薬は、ナトリウムチャネルを遮断することで心毒性を引き起こすことが知られています。しかし、ジメトカインに関連する同様の心毒性作用については報告されていません。[2]ジメトカインのヒトに対する毒性に関する研究はほとんど行われておらず、そのため、正確な致死量や薬理学的用量は不明です。
動物
マウスの場合、静脈内投与で急性毒性が生じる用量は40mg/kg、皮下注射（真皮と表皮のすぐ下の皮膚層への注射）では380mg/kgである。[14]マウスに対するジメトカインの致死量は体重1kgあたり0.3gである。[15]
マウスに5、10、20mg/kgのジメトカインを皮下投与し、腹部収縮試験を行った。この試験では、用量依存的に抗疼痛反応が誘発されることが示された。抗疼痛反応とは、感覚ニューロンによる疼痛刺激や傷害刺激の検知を阻害するプロセスである。[9]
マウスの高架式プラス迷路試験では、記憶プロセスの障害が毒性効果として認められた。 [10]
法的地位
スウェーデンの公衆衛生機関は、2019年9月25日にジメトカインを危険物質に分類することを提案した。[16]
参照
参考文献
- ^ abcd Meyer MR, Lindauer C, Welter J, Maurer HH (2014年3月). 「合成コカイン類似体ジメトカイン：ラットモデルおよび液体クロマトグラフィー-線形イオントラップ（高分解能）質量分析法を用いた生体内代謝および尿中検出能に関する研究」.分析・生化学化学. 406 (7): 1845–54 . doi :10.1007/s00216-013-7539-0. PMID 24448968. S2CID 10850370.
- ^ ab Dargan P, Wood D (2013-08-06). 新規精神活性物質：分類、薬理学、毒性学. アムステルダム: Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-415911-2。
- ^ Brandt SD, Sumnall HR, Measham F, Cole J (2010年7月). 「第二世代メフェドロン。NRG-1の紛らわしい事例」. BMJ . 341 c3564. doi :10.1136/bmj.c3564. PMID 20605894. S2CID 20354123.
- ^ 新しい精神活性物質とその供給元の概要 2011年11月25日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ abcdef Lindauer C (2014).新興乱用薬物の毒物動態：コカイン由来のデザイナードラッグ、ジメトカインの代謝動態に関するin vivoおよびin vitro研究. ホンブルク/ザール：ザールラント大学.
- ^ abcd 「ジメトカイン - 薬物教室」薬物教室. 2018年3月16日閲覧。
- ^ abcd Woodward JJ, Compton DM, Balster RL, Martin BR (1995年4月). 「コカインおよび特定の局所麻酔薬のドーパミントランスポーターに対するin vitroおよびin vivoでの影響」. European Journal of Pharmacology . 277 (1): 7– 13. doi :10.1016/0014-2999(95)00042-J. PMID 7635175.
- ^ Vaughan RA, Foster JD (2013年9月). 「正常状態および疾患状態におけるドーパミントランスポーター調節のメカニズム」. Trends in Pharmacological Sciences . 34 (9): 489–96 . doi :10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC 3831354. PMID 23968642 .
- ^ ab Rigon AR, Takahashi RN (1996年6月). 「マウスにおけるプロカイン、リドカイン、ジメトカイン全身投与の痛覚刺激に対する影響」.一般薬理学. 27 (4): 647–50 . doi :10.1016/0306-3623(95)02079-9. PMID 8853299.
- ^ ab Blatt SL, Takahashi RN (1998年4月). 「マウスを用いた高架式プラス迷路試験における局所麻酔薬の記憶障害効果」(PDF) . Brazilian Journal of Medical and Biological Research . 31 (4): 555–9 . doi : 10.1590/s0100-879x1998000400013 . PMID 9698809.
- ^ Greene SL (2013). 「その他の化合物」.新規精神活性物質. pp. 393– 409. doi :10.1016/b978-0-12-415816-0.00017-1. ISBN 978-0-12-415816-0。
- ^ Meyer MR, Lindauer C, Maurer HH (2014年2月). 「合成コカイン誘導体ジメトカイン：P450およびNAT2触媒によるin vitro代謝に関する研究」. Toxicology Letters . 225 (1): 139– 46. doi :10.1016/j.toxlet.2013.11.033. PMID 24309420.
- ^ Wilcox KM, Kimmel HL, Lindsey KP, Votaw JR, Goodman MM, Howell LL (2005年12月). 「アカゲザルにおける局所麻酔薬の強化効果とドーパミントランスポーター効果のin vivo比較」Synapse . 58 (4): 220–8 . CiteSeerX 10.1.1.327.1264 . doi :10.1002/syn.20199. PMID 16206183. S2CID 15631376.
- ^ 東京化成工業株式会社 (2012-09-28). 「ジメトカイン製品安全データシート」
- ^ Mayer LL (1935). 「ラロカイン、新しい麻酔薬」 Arch Ophthalmol . 14 (3): 408– 411. doi :10.1001/archopht.1935.00840090094004.
- ^ 「Tretton ämnen föreslås klassas som narkotika eller hälsofarlig vara」（スウェーデン語）。 Folkhälsomyndigheten。 2019年9月25日。2019年10月31日のオリジナルからアーカイブ。2019 年11 月 11 日に取得。
