ダイレクトヒット

ダイレクトヒット
目的腫瘍感受性を決定する

DirectHitは、全米総合がんセンターネットワークが乳がんの治療に推奨する薬物療法に対する腫瘍の感受性または耐性を判定するために使用される薬物診断検査である。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]これは、最初の手術（乳腺腫瘤摘出術、乳房切除術、またはコア生検）中に切除された少量の組織に対して行われる非侵襲性検査である。DirectHitは、ジョンズホプキンス大学の元研究者によって設立されたバイオテクノロジー企業、CCC Diagnostics Inc.によって開発され、2010年1月14日に発売された。[ 4 ]現在、乳がんの抗がん化学療法薬の治療結果を予測できる唯一の検査である。 [ 5 ]

テクノロジー

DirectHitは定量的免疫蛍光技術に基づいています。最近の研究によると、定量的免疫蛍光（QIF）はタンパク質分析の標準化に応用でき、感度と再現性が向上します。[ 6 ]乳がんにおいては、治療への反応が組織内の特定のタンパク質の濃度に依存することが多いため、予測因子の発現を定量化できることは重要です。[ 7 ] [ 8 ]

DirectHitは、各バイオマーカーに対応するモノクローナル抗体（mAb）を用いて腫瘍組織サンプルを染色します。スライドはコンピュータ化された蛍光顕微鏡システムで評価されます。デジタル画像はCCCDカメラで取得されます。デジタル画像を処理・解析するためのアルゴリズムが開発され、腫瘍の癌細胞内の特定のタンパク質の量と対応する薬剤への反応を直接的に関連付けることができます 。単一細胞で最大5つのシグナルを定量的に測定できます。

臨床試験

乳がんに対する DirectHit パネルは、メリーランド州ボルチモアのメリーランド大学グリーンバウムがんセンターおよびハーバービューがんセンターで実施された後ろ向き臨床試験で検証されました。各薬剤に対応する重要なバイオマーカーが 1 つ選択され、これらのバイオマーカーは、がんプロセスで重要な役割を果たしていること、および特定の薬剤の作用と機構的な関連があることが確認されました。治療に使用された薬剤グループと関連するバイオマーカーは次のとおりです: トラスツズマブ/HER-2/neu、[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]抗エストロゲン/エストロゲン受容体、[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]タキサン/β-チューブリン III、[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] 5FU/チミジル酸合成酵素。[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

これらの試験において、エストロゲン受容体およびHER-2/neuのDirectHit解析は、抗エストロゲン薬およびトラスツズマブによる治療結果について、標準的な方法よりも高い予測精度を示しました。さらに、DirectHitは化学療法への反応についても非常に高い予測精度（88%）を示しました。また、DirectHitは薬剤耐性の予測においても極めて高い特異性を示しました（100%）。[ 26 ]

料金

乳がん用DirectHitパネルの費用は3,500ドルです。DirectHitを使用することで、医師は患者に合わせた治療計画をカスタマイズできるため、本来処方されるべき効果のない薬剤を削減でき、大幅なコスト削減につながる可能性があります。標準的な化学療法の治療失敗率を50%と仮定した場合、乳がん用DirectHit検査パネルの使用は、米国の末期がん患者4万人に対し、薬剤費だけで約4億6,600万ドルのコスト削減につながる可能性があります。付随費用も考慮すると、DirectHit検査は合計で5億6,600万ドルから6億6,600万ドルのコスト削減につながる可能性があります。

参照

参考文献

  1. ^ CCC Diagnostics (2010年6月10日). 「CCC Diagnostics, Inc、パリ会議で乳がん研究結果を発表」i-Newswire.comより(プレスリリース) . 2010年7月14日閲覧。
  2. ^ M. Reilly, Raymond (2009年6月12日). 「直撃を狙う：分子イメージングと標的癌治療の融合 - The Journal of Nuclear Medicine」 . Journal of Nuclear Medicine . 50 (7): 1017– 1019. doi : 10.2967/jnumed.108.060772 . PMID 19525475. S2CID 29520513. 2010年7月14日閲覧.  
  3. ^ Care2. 「乳がん治療のための改良検査」2010年7月14日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
  4. ^ DirectHit Test Panel. 「ニュース - 乳がん CCC Diagnostics - CCC Diagnostics LLC」 . 2010年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年7月14日閲覧。
  5. ^ CCC Diagnostics LLC. 「パーソナライズされた乳がん治療」2010年7月14日閲覧。
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  7. ^ Moeder CB, Gitnane JM, Moulis SP, Rimm DL: 定量的蛍光法によるタンパク質発現のin-situ評価. Methods in Molecular Biology, 2009年2月3日; 520:163-175
  8. ^ Psyrri A, Yu Z, Weinberger PM: 自動定量分析法を用いた口腔咽頭扁平上皮癌における核および細胞質上皮成長因子受容体発現の定量的測定 Clin Cancer Res (2005); 11: 5856-5862
  9. ^ Piccart M, Lohrisch C, Di Leo A, Larsimont D: 乳癌におけるHER2の予測値。腫瘍学。2001; 61:73 – 82
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  16. ^ Bernard-Marty C, Treilleux IA: 進行乳がん患者におけるドセタキセルの活性予測マーカーとしての微小管関連パラメータ：パイロットスタディの結果. Clin. Breast Cancer 2002; 3:341-345
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  20. ^野口 誠：ヒト乳がんにおけるドセタキセル反応の予測因子．Cancer Science 2006; 97: 813-820
  21. ^ Tommasi S, Mangia A: 乳がんにおける細胞骨格とパクリタキセル感受性：β-チューブリンの役割. Int J Cancer 2007; 120: 2078-85
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  23. ^西村 亮, 長尾 健, 宮山 浩, 松田 正之, 馬場 健, 松岡 雄, 山下 秀, 福田 正之, 樋口 明, 佐藤 明, 水本 剛, 浜本 亮: 乳癌におけるチミジル酸合成酵素レベルと治療効果および予後予測因子. Anticancer Res 1999; 19: 5621 – 26
  24. ^はかまだ 勇, 土田 明, 有馬 正, 久保内 剛, 時田 秀, 太田 大輔, 貝瀬 秀, 青木 剛, 草間 正, 青木 剛: 乳癌患者における術前5-フルオロウラシル併用化学療法の予後予測因子. Int J Mol Med 2005; 12: 309-14
  25. ^ Zhen J, Sun J: チミジル酸合成酵素は浸潤性乳癌の臨床転帰を予測する Histol Histopathol 2005; 20:871-78
  26. ^ Tkaczuk KH, Tait NS Ioffe O, Tan, M, Chumsri S, VanEcho, D A. Sutula, M J. Lesko S,. Deamond S, P. Ts'o; 進行乳がん患者（ABC）の治療成績予測検査としての薬剤反応指標検査（DRIT）. Clin Oncol 2009 27:15s

さらに読む

  • Giltrane GM, Molinaro, A, Cheng, H, Robinson A, Turbin D, Gelmon K, Huntsman D, Rimm DL. 転移性乳がんにおけるトラスツズマブ療法におけるHer-2/neu検査における定量的免疫蛍光法と従来法の比較. Archives of Pathology and Laboratory Medicine, 2008; 132, 1635–1647.
  • Bertucci F, Birnbaum D, Goncalves A. 乳がんのプロテオミクス：原理と臨床応用の可能性. Molecular & Cellular Proteomics, 2006; 5, 1772–1786.
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