ドパマンチン

ドパマンチン
臨床データ
その他の名前	SCH-15507; Sch 15507; N -アダマンタノイルドーパミン; NSC-172619
識別子
	IUPAC名 N-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)エチル]アダマンタン-1-カルボキサミド;
CAS番号	39907-68-1;
PubChem CID	38361;
ケムスパイダー	35160;
ユニイ	7EZN745FXZ;
ケッグ	D03890;
チェムブル	ChEMBL2106204;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID70192961;
ECHA 情報カード	100.049.707
化学および物理データ
式	C 19 H 25 N O 3
モル質量	315.413 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)C(=O)NCCC4=CC(=C(C=C4)O)O;
	InChI InChI=1S/C19H25NO3/c21-16-2-1-12(8-17(16)22)3-4-20-18(23)19-9-13-5-14(10-19)7-15(6-13)11-19/h1-2,8,13-15,21-22H,3-7,9-11H2,(H,20,23); キー:ZWKFENYDXISLGK-UHFFFAOYSA-N;

抗パーキンソン病薬

医薬品化合物

ドパマンチン（INNツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ米国の養子名（開発コード名SCH-15507、別名N-アダマンタノイルドーパミン）は、パーキンソン病の治療薬として開発されたが、市販されることはなかったアダマンタン系の抗パーキンソン病薬である。 ^[1]^[2]^[3]^[4]^[5]^{[6] 1970年代に開発・研究され、初期の}臨床試験に達したと言われている。^[1]^[6]^[4]

ドパマンチンは、アマンタジンやドーパミンまたはレボドパ（L-ドーパ）などの臨床的に使用されているアダマンタン系抗パーキンソン病薬の化学構造の要素を1つの分子に組み合わせたものである。^[3]^[4]親油性のアダマンタン部分を介してドーパミンが血液脳関門を通過するのを助けるように設計されたと言われている。^{[5]この薬はアマンタジンと}薬理作用を共有すると言われている。^[4]もう一つの関連化合物はカルマンタジンであり、これもアダマンタン系抗パーキンソン病薬であるが、市販されたことはない。^[4]^[6]

参考文献

^ ab Elks J (2014). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』 Springer US. p. 466. ISBN 978-1-4757-2085-3. 2024年8月13日閲覧。
^ Kovtun VY, Plakhotnik VM (1987). 「アダマンタンカルボン酸を用いた医薬品および生物活性化合物の改質（レビュー）」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 21 (8): 555– 563. doi :10.1007/BF00759430. ISSN 0091-150X.
^ ab Kovalev IE (1977). 「アダマンタン含有物質の生物学的活性」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 11 (3): 310– 317. doi :10.1007/BF00781088. ISSN 0091-150X. L-DOPAとアマンタジンの併用が用いられることもある[39]。さらに、1-N-(3,4-ジヒドロキシフェネチル)-1-アダマンタンカルボキサミドという独自の製剤が開発され、その構造は両薬剤を結合している[40]。パーキンソン病におけるアマンタジンの作用機序は不明である。一部の研究者は、抗パーキンソン効果を脳内カテコールアミン代謝への影響に関連付けようとしている[41]。
^ abcde Vernier VG, du Pont EI (1974). 「第3章抗パーキンソン病薬」. Annual Reports in Medicinal Chemistry . 第9巻. Elsevier. pp. 19– 26. doi :10.1016/s0065-7743(08)61424-4. ISBN 978-0-12-040509-1カルマンタジン（VII、Sch 15427）は構造的にアマンタジン33と関連しています。アマンタジンと一部の薬理作用を共有し、頭部回転試験34において有効性が示され、初期臨床試験が進行中です。ドパマンチン（VIII）は、その構造においてアマンタジンとドパミンの両方の要素を併せ持ち、アマンタジンと一部の薬理作用を共有しており、初期臨床試験が進行中です35。
^ ab Lamoureux G, Artavia G (2010). 「アダマンタン構造の医薬化学への応用」Current Medicinal Chemistry . 17 (26): 2967– 2978. doi :10.2174/092986710792065027. PMID 20858176.臨床試験に合格した抗パーキンソン病薬であるドパマンチン4も、アダマンタンの薬物分布を変化させる能力に基づいています[10]。アダマンチル基を「親油性キャリア」として結合させることで、吸収されにくい薬剤が血液脳関門（BBB）をより容易に透過し、脳組織における濃度を高めることができます。
^ abc Barnett A, Goldstein J, Taber R, Fiedler E (1974年1月). 「2つの潜在的な抗パーキンソン病薬、ドパマンチンとカルマンタジンの薬理学」.薬理学者. 16 (2): 205–.

[Elks2014-1] Elks J (2014). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』 Springer US. p. 466. ISBN 978-1-4757-2085-3. 2024年8月13日閲覧。

[KovtunPlakhotnik1987-2] Kovtun VY, Plakhotnik VM (1987). 「アダマンタンカルボン酸を用いた医薬品および生物活性化合物の改質（レビュー）」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 21 (8): 555– 563. doi :10.1007/BF00759430. ISSN 0091-150X.

[Kovalev1977-3] Kovalev IE (1977). 「アダマンタン含有物質の生物学的活性」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 11 (3): 310– 317. doi :10.1007/BF00781088. ISSN 0091-150X. L-DOPAとアマンタジンの併用が用いられることもある[39]。さらに、1-N-(3,4-ジヒドロキシフェネチル)-1-アダマンタンカルボキサミドという独自の製剤が開発され、その構造は両薬剤を結合している[40]。パーキンソン病におけるアマンタジンの作用機序は不明である。一部の研究者は、抗パーキンソン効果を脳内カテコールアミン代謝への影響に関連付けようとしている[41]。

[VernierduPont1974-4] Vernier VG, du Pont EI (1974). 「第3章抗パーキンソン病薬」. Annual Reports in Medicinal Chemistry . 第9巻. Elsevier. pp. 19– 26. doi :10.1016/s0065-7743(08)61424-4. ISBN 978-0-12-040509-1カルマンタジン（VII、Sch 15427）は構造的にアマンタジン33と関連しています。アマンタジンと一部の薬理作用を共有し、頭部回転試験34において有効性が示され、初期臨床試験が進行中です。ドパマンチン（VIII）は、その構造においてアマンタジンとドパミンの両方の要素を併せ持ち、アマンタジンと一部の薬理作用を共有しており、初期臨床試験が進行中です35。

[LamoureauxArtavia2010-5] Lamoureux G, Artavia G (2010). 「アダマンタン構造の医薬化学への応用」Current Medicinal Chemistry . 17 (26): 2967– 2978. doi :10.2174/092986710792065027. PMID 20858176.臨床試験に合格した抗パーキンソン病薬であるドパマンチン4も、アダマンタンの薬物分布を変化させる能力に基づいています[10]。アダマンチル基を「親油性キャリア」として結合させることで、吸収されにくい薬剤が血液脳関門（BBB）をより容易に透過し、脳組織における濃度を高めることができます。

[BarnettGoldsteinTaber1974-6] Barnett A, Goldstein J, Taber R, Fiedler E (1974年1月). 「2つの潜在的な抗パーキンソン病薬、ドパマンチンとカルマンタジンの薬理学」.薬理学者. 16 (2): 205–.