ドリペネム

ドリペネム

臨床データ
商号	フィニバックス、ドリバックス
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a608015
ライセンスデータ	EU  EMA :  INN による 米国 FDA： ドリペネム
妊娠カテゴリー	B
投与経路	IM、IV
ATCコード	J01DH04 ( WHO )
法的地位
法的地位	米国：℞のみ
薬物動態データ
代謝	腎臓
識別子
IUPAC名 (4 R ,5 S ,6 S )-6-(1-ヒドロキシエチル)-4-メチル-7-オキソ-3-(((5 S )-5-((スルファモイルアミノ)メチル)ピロリジン-3-イル)チオ)-1-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-2-エン-2-カルボン酸
CAS番号	148016-81-3^北
PubChem CID	73303
ケムスパイダー	66040^はい
ユニイ	BHV525JOBH
ケッグ	D03895^はい
チェムブル	ChEMBL491571^はい
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID2046678
化学および物理データ
式	C 15 H 24 N 4 O 6 S 2
モル質量	420.50  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 O=S(=O)(N)NC[C@H]3NC[C@@H](S\C2=C(\N1C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]1[C@H]2C)C(=O)O)C3
InChI InChI=1S/C15H24N4O6S2/c1-6-11-10(7(2)20)14(21)19(11)12(15(22)23)13(6)26-9-3-8(17-5-9)4-18 -27(16,24)25/h6-11,17-18,20H,3-5H2,1-2H3,(H,22,23)(H2,16,24,25)/t6-,7-,8+,9+,10-,11-/m1/s1^はい キー:AVACINZEOAHE-VFZPANTDSA-N^はい
^北はい （これは何ですか？）（確認）

ドリペネム（ドリバックス、フィニバックス）は、カルバペネム系の抗生物質です。緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）を殺菌できるβ-ラクタム系抗生物質です。

ドリペネムは、複雑な腹部感染症、病院内での肺炎、敗血症を伴う腎臓感染症を含む尿路の複雑な感染症などの細菌感染症に使用できます。

ドリペネムは、カルバペネム系の従来の薬剤に比べて水溶液中での安定性が高く、4時間以上かけて点滴投与することが可能であり、治療困難な感染症の治療に有利である可能性がある。^{[ 1 ] [ 2 ]}他のカルバペネムに比べて発作誘発リスクが低い可能性がある。^{[ 3 ]}

化学と薬理学

ドリペネムはカルバペネム系に属するβ-ラクタム系抗生物質であり、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を含む広範囲の細菌に対して感受性を示す。生体内では、ドリペネムはペニシリン結合タンパク質（PBP）に結合して細胞壁の合成を阻害する。しかし、MRSAには活性を示さない。広域スペクトルを含むβ-ラクタマーゼに対しては安定であるが、カルバペネマーゼに対しては感受性を示す。また、ドリペネムは他のカルバペネム系抗生物質よりも緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）に対して高い活性を示す。^{[ 4 ]}

物理化学的性質

ドリペネムは結晶性の粉末で、白色からやや黄色がかった色まで様々です。ドリペネムは水に中等度に溶け、メタノールにわずかに溶け、エタノールにはほとんど溶けません。また、N,N-ジメチルホルムアミドにも溶けます。ドリペネムの化学構造は6つの不斉炭素原子（6つの立体中心）で構成されており、最も一般的には純粋な異性体として供給されます。注射用ドリペネムの場合、結晶化した粉末薬剤は水と混合すると一水和物を形成します。しかし、ドリペネムが結晶多形性を持つことは証明されていません。

副作用

• 発作リスク：カルバペネム系薬剤は一般的に、一部の人に発作を引き起こすことが報告されている。^{[ 5 ]}さらに、すでに発作性疾患のある人が発作を抑えるためにバルプロ酸を使用している場合、さらなる発作のリスクがある可能性がある。ドリペネムはバルプロ酸の血清濃度を低下させることが分かっている。^{[ 5 ]}
• 感染症関連：ドリペネムの使用はクロストリディオイデス・ディフィシル感染症を引き起こす可能性がある。^{[ 5 ]}また、人工呼吸器関連細菌性肺炎の患者の死亡率を上昇させることも指摘されており、この疾患の治療薬としては推奨されなくなった。^{[ 5 ]}

抵抗

ドリペネムに対する耐性獲得の潜在的な経路としては、PBP（ペニシリン結合タンパク質）の変異、特に細胞内への外来毒性物質の受容時における外膜透過性の低下、そしてカルバペネム由来の加水分解酵素による薬剤の不活性化などが挙げられます。グラム陽性菌およびグラム陰性菌によって産生されるβ-ラクタマーゼ（ペニシリナーゼなど）は、ドリペネムを加水分解に対して安定化させます。ただし、カルバペネムを加水分解するβ-ラクタマーゼは例外です。

薬物動態学

分布

平均して約8.1%の血漿タンパク質がドリペネムに付着しますが、これは血漿中の薬物濃度とは別物です。^{[ 4 ]} ドリペネムの分布容積は、ヒトの細胞外液量（18.2L）に近いです。ドリペネムが本質的に安定しているときの平均分布容積は約16.8Lです。体液および組織内のわずかな部分では、ドリペネムは効果的に濾過され、必要以上に脆弱な細菌を抑制できる濃度に達します。

代謝

ドリペネムは、デヒドロペプチダーゼ-I 酵素によって不活性な開環代謝物に代謝されます。

排泄

若年かつ健康な成人において、ドリペネムの消失半減期は、平均血漿終末値を考慮すると通常約1時間です。血漿クリアランスは15.9L/時、平均腎クリアランスは10.3L/時です。研究によると、ドリペネムはボーマン嚢内の糸球体毛細血管床とネフロンの尿細管分泌物によって濾過されます。

社会と文化

規制とマーケティング

2005年に塩野義製薬株式会社が商品名「ドリペネム」で発売し、日本国外ではジョンソン・エンド・ジョンソン社が販売しています。ドリペネムは、2007年10月12日に米国食品医薬品局（FDA）の承認を受け、ドリバックスという商品名で販売されました。^{[ 6 ]} その後、米国では販売が中止されました。

参考文献

1. Mazzei T (2010年8月). 「カルバパネム系薬剤の薬物動態と薬力学：ドリペネムに焦点を当てて」. Journal of Chemotherapy . 22 (4): 219– 25. doi : 10.1179/joc.2010.22.4.219 . PMID  20685624. S2CID  72019292 .
2. Greer ND (2008年7月). 「ドリペネム（ドリバックス）：カルバペネム系薬剤の最新追加」 . Proceedings . 21 (3): 337–41 . doi : 10.1080/08998280.2008.11928422 . PMC 2446428. PMID 18628935 .  
3. Zhanel GG, Ketter N, Rubinstein E, Friedland I, Redman R (2009). 「ドリペネムの発作誘発能の概要」. Drug Safety . 32 (9): 709–16 . doi : 10.2165/00002018-200932090-00001 . PMID 19670912. S2CID 25385572 .  
4. 「院内肺炎治療のための注射用ドリペネム」（PDF）（プレスリリース）。ジョンソン・エンド・ジョンソン。2008年7月16日。2009年11月5日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2010年5月19日閲覧。
5. 「処方情報のハイライト：DORIBAX（注射用ドリペネム）」(PDF)。米国食品医薬品局。 2014年3月23日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
6. 「FDA、複雑性尿路感染症および腹腔内感染症の治療薬として新薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局。2007年10月17日。 2007年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年10月25日閲覧。

さらに読む

• 西野雄三、小林正治、新野毅、泉健一、米澤秀一、増井雄二、高平正治 (2003年11月). 「ドリペネムの実用的大規模合成：新規1β-メチルカルバペネム系抗生物質」.有機プロセス研究開発. 7 (6): 846–50 . doi : 10.1021/op034088n .
• 「Doribaxに関するCHMP評価報告書」（PDF） .欧州医薬品庁. 2008年.
• Hagerman JK, Knechtel SA, Kiepser ME (2007年12月). 「ドリペネム：新規広域スペクトルカルバペネム系抗生物質」. Formulary . 42 (12): 676– 688.