ドキシフルリジン
ドキシフルリジン
臨床データ
その他の名前ドキシフルリジン; ドキシフルリジン; 5'-デオキシ-5-フルオロウリジン; 5'-デオキシ-5'-フルオロウリジン; 5'-フルオロ-5'-デオキシウリジン; 5'-dFUrd; 5'-DFUR; フルツロン; Ro 21-9738
識別子
  • 1-[(2 R ,3 R ,4 S ,5 R )-3,4-ジヒドロキシ-5-メチルオキソラン-2-イル]-5-フルオロピリミジン-2,4-ジオン
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.019.491
化学および物理データ
式C 9 H 11 F N 2 O 5
モル質量246.194  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=C(C(=O)NC2=O)F)O)O
  • InChI=1S/C9H11FN2O5/c1-3-5(13)6(14)8(17-3)12-2-4(10)7(15)11- 9(12)16/h2-3,5-6,8,13-14H,1H3,(H,11,15,16)/t3-,5-,6-,8-/m1/s1
  • キー:ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N

ドキシフルリジン（5'-デオキシ-5-フルオロウリジン）は、ロシュ社が開発した第二世代ヌクレオシド類似体プロドラッグであり、中国や韓国を含むいくつかのアジア諸国で化学療法における細胞増殖抑制剤として使用されています。 [ 1 ]ドキシフルリジンは米国ではFDAの承認を受けていません。現在、複数の臨床試験で単独療法または併用療法として評価されています。

生物学

ドキシフルリジンの核酸塩基である5-フルオロウラシル（5-FU）は、現在FDA（米国食品医薬品局）の承認を受けた代謝拮抗薬である。[ 2 ] 5-FUは通常、腸壁におけるジヒドロピリミジン脱水素酵素による分解を防ぐため、静脈内投与される。ドキシフルリジンは5-FUのフルオロピリミジン誘導体であり、第二世代のヌクレオシド系プロドラッグである。ドキシフルリジンは、消化器系におけるジヒドロピリミジン脱水素酵素による分解を防ぐため、経口投与時のバイオアベイラビリティを向上させるように設計された。[ 3 ]

細胞内では、ピリミジンヌクレオシドホスホリラーゼまたはチミジンホスホリラーゼがドキシフルリジンを5-FUに代謝します。[ 4 ] [ 5 ]ドキシフルリジンはカペシタビンの代謝物でもあります。[ 4 ]食道がん、乳がん、子宮頸がん、膵臓がん、肝臓がんでは、ピリミジンヌクレオシドホスホリラーゼとチミジンホスホリラーゼの発現が高くなります。[ 6 ] [ 7 ]遊離した5-FUは活性代謝物であり、DNA合成の阻害と細胞死を引き起こします。

副作用

チミジンホスホリラーゼの高発現はヒトの腸管でも確認されており、一部の個体では用量制限毒性（下痢）を引き起こす。[ 8 ]

ドキシフルリジンで最も頻繁にみられた副作用は神経毒性と粘膜炎でした。

ブランド名

ドキシフルリジンは多くのブランド名で販売されている：[ 9 ]

ブランド名 会社 国
ディドックス[ 10 ]シンプン製薬株式会社 韓国
ドキシフルリジン[ 9 ]クァンドン
ドキシフルリジンカプセル 明文製薬株式会社
アイフォン[ 9 ]恒瑞 中国と日本
ドキシフルリジン[ 9 ]新世大製薬
フルトゥロン[ 9 ]ロシュ、中外製薬
ケフー[ 9 ]趙輝
柯佗[ 9 ]南西
チーヌオビートン[ 9 ]万傑ハイテク
シュー・チー[ 9 ]チーム
タンヌオ[ 9 ]新昌医薬化学株式会社
イ・ディアン[ 9 ]パシフィック

参考文献

  1. ^ 「ドキシフルリジン」 . drugs.com .
  2. ^ Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (2016年12月). 「抗がんヌクレオシド、ヌクレオチド、および塩基類似体の代謝、生化学的作用、および化学合成」 . Chemical Reviews . 116 (23): 14379– 14455. doi : 10.1021/acs.chemrev.6b00209 . PMC 7717319. PMID 27960273 .  
  3. ^ Schöffski P (2004年2月). 「調節型経口フルオロピリミジンプロドラッグS-1と、消化管癌およびその他の固形腫瘍におけるその使用」.抗がん剤. 15 (2): 85–106 . doi : 10.1097/00001813-200402000-00001 . PMID 15075664 . 
  4. ^ a b石川 剛志、関口 文雄、深瀬 雄志、澤田 暢志、石塚 秀次（1998年2月）「カペシタビンおよびドキシフルリジンの有効性とヒト癌異種移植腫瘍におけるチミジンホスホリラーゼ活性とジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ活性の比との正の相関」Cancer Research . 58 (4): 685– 690. PMID 9485021 . 
  5. ^ 「ドキシフルリジンの定義」 NCI薬物辞書.国立がん研究所.
  6. ^ Mori K, Hasegawa M, Nishida M, Toma H, Fukuda M, Kubota T, et al. (2000年7月). 「ヒト腫瘍組織におけるチミジンホスホリラーゼおよびジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの発現レベル」International Journal of Oncology . 17 (1): 33– 38. doi : 10.3892/ijo.17.1.33 . PMID 10853015 . 
  7. ^緒方雄一、笹富孝文、森誠、真戸健、石橋尚文、赤木雄一、他 (2007年7月). 「進行大腸癌に対するCPT-11とドキシフルリジンを用いたメトロノミック化学療法におけるチミジンホスホリラーゼの意義」.抗癌研究. 27 (4C): 2605– 2611. PMID 17695422 . 
  8. ^ Lamont EB, Schilsky RL (1999年9月). 「癌化学療法における経口フルオロピリミジン」.臨床癌研究. 5 (9): 2289–2296 . PMID 10499595 . 
  9. ^ a b c d e f g h i j k「医薬品検索 - ドキシフルリジン」 . pillintrip.com . 2022年2月12日閲覧。
  10. ^ Kim M, Ahn S, Son B, Lee J, Koh B, Sohn G, Lee S, Kim HJ (2017-02-23). 「ホルモン受容体陰性T1aリンパ節陰性乳がん患者における経口フルオロウラシルの腫瘍学的効果」 . Journal of Breast Disease . 4 (2): 116– 121. doi : 10.14449/jbd.2016.4.2.116 . ISSN 2288-5560 . 
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