デュラグルチド
糖尿病の薬

医薬品化合物
デュラグルチド
リリー社製トルリシティ自動注射器
臨床データ
商号トルリシティ、その他[1]
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa614047
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU： B3 [2]

投与経路		皮下
薬物クラスインクレチン模倣薬
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
CAS番号
  • 923950-08-7
IUPHAR/BPS
  • 7638
ドラッグバンク
  • DB09045
ユニイ
  • WTT295HSY5
ケッグ
  • D09889
チェムブル
  • ChEMBL2108027
化学および物理データ
式C 2646 H 4044 N 704 O 836 S 18
モル質量59 670 .63  g·mol −1

デュラグルチドは、トルリシティなどのブランド名で販売されており[7]、食事療法と運動療法と組み合わせて2型糖尿病の治療に使用される薬剤です。 [8] [9]また、米国では、心血管疾患または複数の心血管リスク因子を有する成人の2型糖尿病における主要な有害心血管イベントの軽減のために承認されています。[10]

最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、嘔吐、腹痛、食欲減退です。[7]

デュラグルチドは、ヒトIgG4のFcフラグメントに共有結合したGLP-1(7-37)からなるグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1作動薬）です。GLP -1は、血糖値を正常化（血糖値）させるホルモンです。米国食品医薬品局（FDA）は、2014年9月にデュラグルチドの米国での使用を承認しました。[7] [11]欧州連合（EU）では、2014年11月にデュラグルチドの使用が承認されました。[6] 2023年には、米国で63番目に処方されている薬剤となり、1,000万件以上の 処方がありました。[12] [13]

医療用途

この化合物は、2型糖尿病の成人において、血糖コントロールの改善を目的とした食事療法と運動療法の補助として適応があります。デュラグルチドは、1型糖尿病患者または糖尿病性ケトアシドーシス患者の治療には適応がありません。これらの問題は膵島細胞がインスリンを産生できないことに起因するものであり、デュラグルチドの作用の一つは機能する膵島細胞を刺激してより多くのインスリンを産生させることであるためです。デュラグルチドは単独で使用することも、他の2型糖尿病治療薬、特にメトホルミン、スルホニル尿素薬、チアゾリジン薬、および食事と一緒に服用するインスリンと併用することもできます。[14]

この薬剤の第3相臨床試験では、0.75mgおよび1.5mgの用量でヘモグロビンA1cが約1%低下し、平均約5ポンド（約2.3kg）の体重減少が認められました。2020年に承認された3.0mgおよび4.5mgの高用量では、ヘモグロビンA1cが約1.5%低下し、体重減少はわずかに増加しました。[11]

2017年のメタアナリシスでは、GLP-1作動薬やDPP-4阻害薬による治療が2型糖尿病患者の全死亡率を上昇させるという示唆は支持されなかった。[15]

副作用

最も一般的な副作用は、消化不良、食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの胃腸障害です。[16]一部の患者では重篤な副作用が現れる場合があります：急性膵炎（症状には持続性の激しい腹痛があり、背中に放散し、嘔吐を伴うこともあります）、低血糖、腎機能障害（血液透析が必要になる場合もあります）。この薬をスルホニル尿素薬やインスリンと併用すると、低血糖のリスクが高まります。[17] [18]また、この薬の使用に関連して甲状腺髄様癌が発生するリスクもあります。 [19]

禁忌

この化合物は、有効成分または製品の成分のいずれかに過敏症のある人には禁忌です。 [引用が必要]

髄様甲状腺がん（MTC）の既往歴または家族歴のある人、あるいは多発性内分泌腫瘍症2型の人は、これらのがんのリスクを高める可能性があるため、デュラグルチドを服用すべきではない。[20] [7]

作用機序

デュラグルチドはグルカゴン様ペプチド1受容体に結合し、胃内容排出を遅延させ、膵臓β細胞からのインスリン分泌を増加させます。同時に、この化合物は膵臓α細胞の働きを阻害することで、グルカゴン分泌の亢進を抑制します。これは、糖尿病患者においてグルカゴンが不適切に増加することが知られているためです。GLP-1は通常、食事に反応して消化管粘膜のL細胞から分泌されます。 [21]

歴史

デュラグルチドの安全性と有効性は、2型糖尿病患者3,342名を対象とした6つの臨床試験で評価されました。デュラグルチドを投与された被験者は、HbA1c値（ヘモグロビンA1cは血糖コントロールの指標）の低下により、血糖コントロールの改善が認められました。[7]

米国食品医薬品局（FDA）は、リスク評価および軽減戦略（REMS）に基づいてデュラグルチドを承認し、[7]トルリシティの承認をイーライリリー・アンド・カンパニーに与えました。[7] REMSは、イーライリリーが医師に対し、この薬剤に関連する膵炎のリスクと甲状腺髄様癌の潜在的なリスクを認識させるために講じるいくつかの手順で構成されています 。[19]

2020年にFDAは、AWARD-11試験の結果に基づいて、血糖値の低下と体重減少の改善が実証され、この薬剤の2つの高用量、3.0 mgと4.5 mgを承認しました。[22]

参照

参考文献

  1. ^ 「デュラグルチド インターナショナル」. Drugs.com . 2020年1月3日. 2020年2月4日閲覧。
  2. ^ 「妊娠中のデュラグルチド（トルリシティ）の使用」Drugs.com、2019年7月15日。 2020年2月4日閲覧。
  3. ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日. 2023年4月10日閲覧。
  4. ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省、2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
  5. ^ 「Trulicity-デュラグルチド注射液」DailyMed . 2024年1月3日. 2024年8月26日閲覧。
  6. ^ ab 「Trulicity EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2018年9月17日. 2020年2月23日閲覧。
  7. ^ abcdefg 「FDA、2型糖尿病治療薬としてトルリシティを承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2014年9月18日。2016年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月4日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  8. ^ Tibble CA, Cavaiola TS, Henry RR (2013年5月). 「長時間作用型GLP-1受容体作動薬と心血管アウトカムの改善の可能性：最新文献のレビュー」Expert Review of Endocrinology & Metabolism . 8 (3): 247– 259. doi :10.1586/eem.13.20. PMID  30780817. S2CID  73313508.
  9. ^ 「イーライリリーの週1回投与デュラグルチド、2型糖尿病を対象とした第III相直接比較試験でリラグルチドとの非劣性を示す」（プレスリリース）。イーライリリー。2014年2月25日。
  10. ^ 「トルリシティ（デュラグルチド）は、心血管疾患の既往の有無にかかわらず、成人の心血管イベントの減少が認められた、初めてかつ唯一の2型糖尿病治療薬です。」イーライリリー・アンド・カンパニー（プレスリリース）。2020年2月21日。 2020年2月23日閲覧。
  11. ^ ab 「医薬品承認パッケージ：トルリシティ（デュラグルチド）NDA #125469」。米国食品医薬品局（FDA） 2014年10月27日。2015年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月4日閲覧。
  12. ^ “Top 300 of 2023”. ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年8月12日閲覧。
  13. ^ 「デュラグルチド医薬品使用統計、米国、2013年～2023年」ClinCalc . 2025年8月18日閲覧。
  14. ^ 寺内雄一、佐藤雄一、竹内正之、今岡毅（2014年7月）. 「日本人2型糖尿病患者における週1回GLP-1受容体作動薬デュラグルチドの12週間単剤療法：無作為化二重盲検プラセボ対照試験における血糖コントロールに対する用量依存的効果」.内分泌ジャーナル. 61 (10): 949– 959. doi : 10.1507/endocrj.ej14-0147 . PMID  25029955.
  15. ^ Liu J, Li L, Deng K, Xu C, Busse JW, Vandvik PO, et al. (2017年6月). 「2型糖尿病患者におけるインクレチンベースの治療と死亡率：系統的レビューとメタアナリシス」. BMJ . 357 j2499. doi :10.1136/bmj.j2499. PMC 5463186. PMID 28596247  . {{cite journal}}: CS1 maint: 上書き設定 (リンク)
  16. ^ Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, Guerci B, Skrivanek Z, Milicevic Z (2014年8月). 「2型糖尿病患者におけるランダム化比較試験（AWARD-5）における52週投与後のデュラグルチドとシタグリプチンの比較による有効性と安全性」. Diabetes Care . 37 (8): 2149– 2158. doi :10.2337/dc13-2761. PMC 4113177. PMID 24742660  . 
  17. ^ Amblee A (2014年4月). 「2型糖尿病治療におけるデュラグルチド」. Drugs of Today . 50 (4): 277– 289. doi :10.1358/dot.2014.50.4.2132740. PMID  24918645.
  18. ^ Monami M, Dicembrini I, Nardini C, Fiordelli I, Mannucci E (2014年2月). 「グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬と膵炎：ランダム化臨床試験のメタアナリシス」. Diabetes Research and Clinical Practice . 103 (2): 269– 275. doi :10.1016/j.diabres.2014.01.010. PMID  24485345. S2CID  33922845.
  19. ^ ab 「リスク評価および軽減戦略（REMS）」. 米国食品医薬品局. 2014年9月. 2021年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月24日閲覧。
  20. ^ Samson SL, Garber A (2013年4月). 「糖尿病に対するGLP-1R作動薬療法：ベネフィットと潜在的リスク」Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity . 20 (2): 87– 97. doi :10.1097/MED.0b013e32835edb32. PMID  23403741. S2CID  6933973.
  21. ^ Nadkarni P, Chepurny OG, Holz GG (2014). 「GLP-1による血糖恒常性の調節」.分子生物学およびトランスレーショナルサイエンスの進歩. 121 : 23–65 . doi :10.1016/B978-0-12-800101-1.00002-8. ISBN 978-0-12-800101-1. PMC  4159612 . PMID  24373234 .
  22. ^ Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, Li YG, Yu Z, Milicevic Z, et al. (2021年3月). 「メトホルミン治療を受けた2型糖尿病患者におけるデュラグルチド3.0 mgおよび4.5 mgとデュラグルチド1.5 mgの有効性と安全性：ランダム化比較試験（AWARD-11）での比較」. Diabetes Care . 44 (3): 765– 773. doi :10.2337/dc20-1473. PMC 7896253. PMID 33397768  . {{cite journal}}: CS1 maint: 上書き設定 (リンク)

さらに読む

  • Edwards KL, Minze MG (2015). 「デュラグルチド：2型糖尿病治療におけるその可能性に関するエビデンスに基づくレビュー」. Core Evidence . 10 : 11–21 . doi : 10.2147/CE.S55944 . PMC  4295897. PMID  25657615.
  • Romera I, Cebrián-Cuenca A, Álvarez-Guisasola F, Gomez-Peralta F, Reviriego J (2019年2月). 「2型糖尿病の管理におけるグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬の使用に関する実践的問題のレビュー」. Diabetes Therapy . 10 (1): 5– 19. doi :10.1007/s13300-018-0535-9. PMC  6349277. PMID  30506340 .
  • Scott LJ (2020年2月). 「デュラグルチド：2型糖尿病におけるレビュー」. Drugs . 80 (2): 197– 208. doi :10.1007/s40265-020-01260-9. PMID  32002850. S2CID  210954338.
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