動的コンビナトリアル化学
ダイナミックコンビナトリアルケミストリー（DCC）とコンスティチュショナルダイナミックケミストリー（CDC）の分野で使用される用語。[1] [2]

動的コンビナトリアルケミストリー（DCC ）は、構成動的化学（CDC ）としても知られ、熱力学的制御下での単純な構成要素の可逆的な反応によって形成される新しい分子の生成法である。[3] [4]これらの可逆的に相互変換する構成要素のライブラリ（さらなる説明が必要）は、動的コンビナトリアルライブラリ（DCL ）と呼ばれる。[5] [6] DCL内のすべての構成要素は平衡状態にあり、その分布はDCL内での熱力学的安定性によって決定される。これらの構成要素の相互変換には、共有結合または非共有結合の相互作用が関与する可能性がある。DCLが外部の影響（タンパク質や核酸など）にさらされると、平衡が変化し、外部の影響と相互作用する構成要素が安定化および増幅され、より多くの活性化合物が形成されるようになる。

歴史

有機合成における動的コンビナトリアルケミストリーの初期の例。サンダースらはDCCを用いて、エステル交換反応による相互変換が可能なステロイド由来のマクロサイクルを生成した。

現代的な定義によれば、動的コンビナトリアル化学は、一般的に、熱力学的制御下で単純な構成要素の可逆的な結合によって新しい化学種の生成を促進する方法であると考えられている。[4]この原理は、多数の成分の平衡混合物から最も熱力学的に安定な生成物を選択することで知られており、合成化学で反応選択性の制御を指示するために一般的に使用されている概念である。[7]このアプローチは、フィッシャー[8]とヴェルナー[9]の研究で19世紀初頭に使用されていたと主張されているが、彼らの炭水化物と錯体化学の研究は初歩的な推測に限られており、現代の熱力学の理論的根拠が必要であった。[10] [11]超分子化学によって分子認識、相補性、自己組織化の初期の概念が明らかになって初めて、化学者は高分子ターゲットの合理的な設計と合成の戦略を採用し始めることができた。[12]テンプレート合成の概念は、1960 年代の Busch の先駆的な研究を通じてさらに発展し、合理化されました。この研究では、金属イオンテンプレートが目的の「熱力学的」生成物を安定化する役割を明確に定義し、複雑な平衡混合物からその生成物を分離できるようにしました。[13] [14] Busch の研究は、テンプレート法を安定した大環状構造の強力な合成ルートとして確立するのに役立ちましたが、このアプローチは、Sanders らが動的コンビナトリアル化学の概念を初めて提唱した 1990 年代初頭まで、無機化学の領域に限定されていました。[4]彼らの研究では、熱力学的テンプレートとコンビナトリアル化学を連携させて組み合わせ、シンプルな構成要素を適度に選択して、複雑なポルフィリンとイミンの大環状化合物の混合物を生成しました。

サンダースはその後、この動的コンビナトリアルケミストリーの初期の成果を有機合成戦略として発展させました。最初の例は、熱力学的に制御されたオリゴコール酸のマクロラクトン化により、成分交換による相互変換が可能な環状ステロイド由来のマクロサイクルを組み立てたことです。[15] サンダースらによる初期の研究では、動的コンビナトリアルライブラリを生成するためにエステル交換反応が用いられました。今にして思えば、エステル交換反応は本質的に遅く、強力な無水条件を必要とするため、成分交換の媒介としてエステルが選択されたことは不運でした。[4]しかし、その後の研究で、ジスルフィド結合とヒドラゾン結合の両方が効果的な成分交換プロセスを示すことが明らかになり、熱力学的テンプレート化が可能な動的コンビナトリアルライブラリを生成するための信頼性の高い手段となります。この化学は現在、発展途上の動的共有結合化学分野における多くの研究の基礎となっており、近年では分子受容体の発見のための強力なツールとして浮上しています。

タンパク質指向性

DCC分野における重要な開発の一つは、タンパク質（または核酸などの他の生物学的高分子）を使用して、DCL内の成分の進化と生成に影響を与えることである。[16] [17] [18] [19] [20] [21]タンパク質標的DCCは、新規タンパク質リガンドを生成、識別、ランク付けする方法を提供するため、酵素阻害や創薬の分野で大きな可能性を秘めている。[22]

タンパク質指向動的コンビナトリアル化学（DCC）の理論を示す図。[23]

可逆的な共有結合反応

タンパク質標的動的コンビナトリアルケミストリー (DCC) に適用されている可逆的な共有結合反応の種類。

タンパク質を標的としたDCCの開発は、用いられる可逆反応が生物学的pHと温度の水溶液中で起こらなければならず、またDCLの成分がタンパク質と適合していなければならないため、簡単ではありませんでした。[16] [22]

タンパク質誘導性DCCにおいては、いくつかの可逆反応が提案・応用されている。これらには、ボロン酸エステル形成、[23] [24] [25]、ジセレニド-ジスルフィド交換、[26]、ジスルフィド形成、[27] [28] [29]、ヘミチオラセタール形成、[30] [31] 、ヒドラゾン形成、[32] [33]、イミン形成[34] [35] [36] 、チオール-エノン交換[37]などが含まれる。

事前平衡化DCL

水性緩衝液中では起こらない可逆反応には、前平衡化DCC法が用いられる。DCLはまず有機溶媒中で生成（または前平衡化）され、その後、選択対象となるタンパク質を含む水性緩衝液に希釈される。Diels -Alder反応[38]やアルケンクロスメタセシス反応[39]などの有機溶媒をベースとする可逆反応は、この方法を用いたタンパク質誘導DCCに提案または適用されている。

可逆的な非共有結合反応

金属-リガンド配位[40] [41]などの可逆的な非共有結合反応も、タンパク質標的DCCに応用されている。この戦略は、標的タンパク質の結合部位における最適なリガンド立体化学の探索に有用である。[42]

酵素触媒による可逆反応

プロテアーゼ触媒アミド結合形成/加水分解反応[43]やアルドラーゼ触媒アルドール反応[ 44] [45]などの酵素触媒可逆反応もタンパク質誘導DCCに応用されている。

分析方法

タンパク質標的DCCシステムは、効率的なスクリーニングに適応できる必要がある。[16] [22]タンパク質標的DCLの分析には、HPLC、[27] [31] [32] [35] 質量分析、[24] [28 ] [29] [ 33] NMR分光法、[23] [25] [30 ] およびX線結晶構造解析など、いくつかの分析技術が適用されている。[46]

多タンパク質アプローチ

これまでのタンパク質標的DCCの応用のほとんどは、DCLで単一のタンパク質を使用することでしたが、DCL成分と相互作用するタンパク質種を検出するための適切な分析技術が利用可能である限り、複数のタンパク質を同時に使用してタンパク質リガンドを同定することが可能です。[47]このアプローチは、特定の阻害剤または広域スペクトルの酵素阻害剤を同定するために使用できます。

その他のアプリケーション

DCCは、特殊な結合特性を持つ分子の同定に有用であり、他の方法では容易にアクセスできない複雑な分子の合成経路を提供します。これには、スマートマテリアル、フォルダマー、連結構造を持つ自己組織化分子、新しいソフトマテリアルなどが含まれます。[4]揮発性 生理活性化合物の検出、すなわち匂いの増幅とセンシングへのDCCの応用が、コンセプトペーパーで提案されました。[48]最近、DCCは生命の非生物的起源の研究にも使用されています。[49]

参照

参考文献

  1. ^ ジャン＝マリー・レーン (2007). 「超分子化学から体質的動的化学および適応化学へ」 . Chem. Soc. Rev. 36 ( 2): 151– 160. doi :10.1039/B616752G. ISSN  0306-0012. PMID  17264919.
  2. ^ Lehn, Jean-Marie (2011). 「構成的動的化学：超分子化学から適応化学への架け橋」Barboiu, Mihail (編).構成的動的化学. Topics in Current Chemistry. Vol. 322. Springer Berlin Heidelberg. pp.  1– 32. doi :10.1007/128_2011_256. ISBN 978-3-642-28343-7. PMID  22169958。
  3. ^ Schaufelberger, F.; Timmer, BJJ; Ramström, O. 動的共有結合化学の原理。動的共有結合化学：原理、反応、および応用; Zhang, W.; Jin, Y., 編; John Wiley & Sons: Chichester, 2018; 第1章、pp 1–30。
  4. ^ abcde Corbett, PT; Leclaire, J.; Vial, L.; West, KR; Wietor, J.-L.; Sanders, JKM; Otto, S. (2006年9月). 「ダイナミックコンビナトリアルケミストリー」. Chem. Rev. 106 ( 9): 3652– 3711. doi :10.1021/cr020452p. PMID  16967917.
  5. ^ Komáromy, D.; Nowak, P.; Otto, S. Dynamic Combinatorial Libraries. 『Dynamic Covalent Chemistry: Principles, Reactions, and Applications』Zhang, W.; Jin, Y.編; John Wiley & Sons: Chichester, 2018; 第2章、pp 31–119。
  6. ^ Lehn, J.-M.; Ramström, O. 動的コンビナトリアルライブラリの生成とスクリーニング. PCT. Int. Appl. WO 20010164605, 2001 .
  7. ^ Rowan, Stuart J. ; Cantrill, Stuart J. ; Cousins, Graham RL ; Sanders, Jeremy KM ; Stoddart, J. Fraser (2002-03-15). 「動的共有結合化学」. Angewandte Chemie International Edition . 41 (6): 898– 952. doi :10.1002/1521-3773(20020315)41:6<898::AID-ANIE898>3.0.CO;2-E. ISSN  1521-3773. PMID  12491278.
  8. ^ クンツ、ホルスト (2002年12月2日). 「エミール・フィッシャー ― 比類なき古典学者、有機化学研究の巨匠、そして生化学の先駆者」. Angewandte Chemie International Edition . 41 (23): 4439– 4451. doi :10.1002/1521-3773(20021202)41:23<4439::AID-ANIE4439>3.0.CO;2-6. ISSN  1521-3773. PMID  12458504.
  9. ^ Constable, Edwin C.; Housecroft, Catherine E. (2013-01-28). 「配位化学：アルフレッド・ヴェルナーの科学的遺産」. Chem. Soc. Rev. 42 ( 4): 1429– 1439. doi :10.1039/c2cs35428d. PMID  23223794.
  10. ^ アンダーソン, サリー; アンダーソン, ハリー L.; サンダース, ジェレミー KM (1993-09-01). 「合成におけるテンプレートの役割の拡大」. Accounts of Chemical Research . 26 (9): 469– 475. doi :10.1021/ar00033a003. ISSN  0001-4842.
  11. ^ ラルフ、ホス;フリッツ・フェーグトル (1994-03-03)。 「テンプレート合成」。英語版のAngewandte Chemie国際版。33 (4): 375–384。土井:10.1002/anie.199403751。ISSN  1521-3773。
  12. ^ Lehn, Jean-Marie (2007-01-30). 「超分子化学から体質的動的化学および適応化学へ」. Chem. Soc. Rev. 36 ( 2): 151– 160. doi :10.1039/b616752g. PM​​ID  17264919.
  13. ^ Thompson, Major C.; Busch, Daryle H. (1964-01-01). 「配位子の反応. VI. α-ジケト-ビス-メルカプトイミンの平面ニッケル(II)錯体の合成における金属イオン制御」. Journal of the American Chemical Society . 86 (2): 213– 217. Bibcode :1964JAChS..86..213T. doi :10.1021/ja01056a021. ISSN  0002-7863.
  14. ^ Thompson, Major C.; Busch, Daryle H. (1962-05-01). 「配位子の反応. II. いくつかの新規四座配位子のニッケル(II)錯体」. Journal of the American Chemical Society . 84 (9): 1762– 1763. Bibcode :1962JAChS..84.1762T. doi :10.1021/ja00868a073. ISSN  0002-7863.
  15. ^ Brady, Paul A.; Bonar-Law, Richard P.; Rowan, Stuart J.; Suckling, Christopher J.; Sanders, Jeremy KM (1996年1月). 「?リビング? マクロラクトン化：オリゴコール酸の熱力学的制御による環化および相互変換」. Chemical Communications (3): 319– 320. doi :10.1039/cc9960000319.
  16. ^ abc Greaney, MF; Bhat, VT. タンパク質を標的とした動的コンビナトリアルケミストリー. 『動的コンビナトリアルケミストリー：創薬、生体無機化学、材料科学』 ; Miller, BL, 編; John Wiley & Sons: New Jersey, 2010; 第2章、pp 43–82.
  17. ^ Huang, R.; Leung, IKH (2016年7月). 「タンパク質を標的とした動的コンビナトリアルケミストリー：タンパク質リガンドおよび阻害剤発見へのガイド」. Molecules . 21 (7): 910. doi : 10.3390/molecules21070910 . PMC 6273345. PMID  27438816 . 
  18. ^ Frei, P.; Hevey, R.; Ernst, B. (2018年9月). 「ダイナミックコンビナトリアルケミストリー：新たな手法の到来」. Chem. Eur. J. 25 ( 1): 60– 73. doi :10.1002/chem.201803365. PMID  30204930. S2CID  52188992.
  19. ^ Jaegle, M.; Wong, EL; Tauber, C.; Nawrotzky, E.; Arkona, C.; Rademann, J. (2017年1月). 「タンパク質テンプレートフラグメントライゲーション - 分子認識から創薬まで」. Angew. Chem. Int. Ed . 56 (26): 7358– 7378. Bibcode :2017ACIE...56.7358J. doi :10.1002/anie.201610372. PMC 7159684. PMID 28117936  . 
  20. ^ Mondal, M.; Hirsch, AK (2015年4月). 「ダイナミックコンビナトリアルケミストリー：タンパク質標的に対する阻害剤の同定を容易にするツール」. Chem. Soc. Rev. 44 ( 8): 2455– 2488. doi : 10.1039/c4cs00493k . PMID  25706945.
  21. ^ Herrmann, A. (2014年3月). 「動的コンビナトリアル／共有結合化学：化合物および化合物混合物の生物活性を読み取り、生成し、調節するためのツール」. Chem. Soc. Rev. 43 ( 6): 1899– 1933. doi :10.1039/c3cs60336a. PMID  24296754.
  22. ^ abc Hochgürtel, M.; Lehn, J.-M. 創薬における動的組み合わせ多様性.フラグメントベースアプローチによる創薬; Jahnke, W., Erlanson, DA, 編; Wiley-VCH: Weinheim, 2006; 第16章、pp 341–364.
  23. ^ abc Leung, IKH; Demetriades, M.; Hardy, AP; Lejeune, C.; Smart, TJ; Szöllössi, A.; Kawamura, A.; Schofield, CJ ; Claridge, TDW (2013年1月). 「2OGオキシゲナーゼ阻害剤のNMRレポーターリガンドスクリーニング」J. Med. Chem . 56 (2): 547– 555. doi :10.1021/jm301583m. PMC 4673903. PMID 23234607  . 
  24. ^ ab Demetriades, M.; Leung, IKH; Chowdhury, R.; Chan, MC; Yeoh, KK; Tian, Y.-M.; Claridge, TDW; Ratcliffe, PJ; Woon, ECY; Schofield, CJ (2012年7月). 「ボロン酸／ボロン酸エステルを用いた動的コンビナトリアルケミストリーによる強力なオキシゲナーゼ阻害剤の創出」Angew. Chem. Int. Ed . 51 (27): 6672– 6675. Bibcode :2012ACIE...51.6672D. doi :10.1002/anie.201202000. PMID  22639232.
  25. ^ ab Leung, IKH; Brown Jr, T.; Schofield, CJ; Claridge, TDW (2011年5月). 「可逆的ボロネートエステル形成を利用した酵素阻害へのアプローチ」Med. Chem. Commun . 2 (5): 390– 395. doi :10.1039/C1MD00011J.
  26. ^ Rasmussen, B.; Sørensen, A.; Gotfredsen, H.; Pittelkow, M. (2014年2月). 「水中における二セレニドおよび二硫化物を用いた動的コンビナトリアルケミストリー」. Chem. Commun . 50 (28): 3716– 3718. doi :10.1039/C4CC00523F. PMID  24577496. S2CID  8774608.
  27. ^ ab Ramström, O.; Lehn, J.-M. (2000年7月). 「コンカナバリンAに対する動的コンビナトリアル炭水化物ライブラリのin situ生成およびスクリーニング」. ChemBioChem . 1 (1): 41– 48. doi :10.1002/1439-7633(20000703)1:1<41::AID-CBIC41>3.0.CO;2-L. PMID  11828397. S2CID  24024198.
  28. ^ ab Liénard, BMR; Selevsek, N.; Oldham, NJ; Schofield, CJ (2007年2月). 「金属酵素阻害剤を同定するための質量分析と動的化学の複合アプローチ」. ChemMedChem . 2 (2): 175– 179. doi :10.1002/cmdc.200600250. PMID  17206734. S2CID  36592352.
  29. ^ ab Liénard, BMR; Hüting, R.; Lassaux, P.; Galleni, M.; Frére, J.-M.; Schofield, CJ (2008年2月). 「動的コンビナトリアル質量分析法によるメタロβ-ラクタマーゼ阻害剤の開発」J. Med. Chem . 51 (3): 684– 688. doi :10.1021/jm070866g. PM​​ID  18205296.
  30. ^ ab Caraballo, R.; Dong, H.; Ribeiro, JP; Jiménez-Barbero, J.; Ramström, O. (2010年1月). 「仮想動的ヘミチオアセタール系からのβ-ガラクトシダーゼ阻害剤の直接STD NMR同定」. Angew. Chem. Int. Ed . 49 (3): 589– 593. Bibcode :2010ACIE...49..589C. doi :10.1002/anie.200903920. PMID  20013972.
  31. ^ ab Clipson, AJ; Bhat, VT; McNae, I.; Caniard, AM; Campopiano, DJ; Greaney, MF (2012年8月). 「動的共有結合化学を用いて発見された二価酵素阻害剤」(PDF) . Chem. Eur. J. 18 ( 34): 10562– 10570. Bibcode :2012ChEuJ..1810562C. doi :10.1002/chem.201201507. hdl : 20.500.11820/a3e3e607-6152-44b2-b74c-c9c6bd90946e . PMID  22782854. S2CID  28796078.
  32. ^ ab Hochgürtel, M.; Niesinger, R.; Kroth, H.; Piecha, D.; Hofmann, MW; Krause, S.; Schaaf, O.; Nicolau, C.; Eliseev, AV (2003年1月). 「動的コンビナトリアルライブラリーの構築ブロックとしてのケトン：生物学的標的の選択圧によって生成される高活性ノイラミニダーゼ阻害剤」J. Med. Chem . 46 (3): 356– 358. doi :10.1021/jm025589m. PMID  12540234.
  33. ^ ab Sindelar, M.; Lutz, TA; Petrera, M.; Wanner, KT (2013年2月). 「質量分析結合アッセイによるフォーカス擬似静的ヒドラゾンライブラリーのスクリーニング：γ-アミノ酪酸トランスポーター1への親和性の最適化」. J. Med. Chem . 56 (3): 1323– 1340. doi :10.1021/jm301800j. PMID  23336362.
  34. ^ Yang, Z.; Fang, Z.; He, W.; Wang, Z.; Gang, H.; Tian, Q.; Guo, K. (2016年4月). 「動的コンビナトリアルケミストリーを用いた血管内皮増殖因子受容体阻害剤の同定」. Bioorg. Med. Chem. Lett . 26 (7): 1671– 1674. doi :10.1016/j.bmcl.2016.02.063. PMID  26920800.
  35. ^ ab Zameo, S.; Vauzeilles, B.; Beau, J.-M. (2006年12月). 「水性媒体中のイミンの動的ライブラリの直接組成分析」. Eur. J. Org. Chem . 2006 (24): 5441– 5444. doi :10.1002/ejoc.200600859.
  36. ^ Herrmann, A. (2009年8月). 「動的混合物とコンビナトリアルライブラリー：化学と生物学の境界における分子進化のプローブとしてのイミン」. Org. Biomol. Chem . 7 (16): 3195– 3204. doi :10.1039/B908098H. PMID  19641772.
  37. ^ Shi, B.; Stevenson, R.; Campopiano, DJ; Greaney, MF (2006年7月). 「動的コンビナトリアルケミストリーを用いたグルタチオンS-トランスフェラーゼ阻害剤の発見」. J. Am. Chem. Soc . 128 (26): 8459– 8467. Bibcode :2006JAChS.128.8459S. doi :10.1021/ja058049y. PMID  16802811.
  38. ^ Boul, PJ; Reutenauer, P.; Lehn, J.-M. (2005年1月). 「動的コンビナトリアルライブラリの生成のための可逆ディールス・アルダー反応」. Org. Lett . 7 (1): 15– 18. doi :10.1021/ol048065k. PMID  15624966.
  39. ^ Poulsen, S.-A. ; Bornaghi, LF (2006年5月). 「アルケンクロスメタセシスを利用した動的コンビナトリアルケミストリーによる炭酸脱水酵素II阻害剤のフラグメントベース創薬」Bioorg. Med. Chem . 14 (10): 3275– 3284. doi :10.1016/j.bmc.2005.12.054. hdl : 10072/14469 . PMID  16431113.
  40. ^ 酒井、S.重政、Y.佐々木 哲 (1997 年 11 月) 「GalNAc 特異的レクチン用の自己調整炭水化物リガンド」。四面体レット。38 (47): 8145–8148。土井:10.1016/S0040-4039(97)10187-3。
  41. ^ Sakai, S.; Shigemasa, Y.; Sasaki, T. (1999). "鉄(II)による三価GalNAcクラスターの集合とGalNAc特異的レクチンとの相互作用" . Bull. Chem. Soc. Jpn . 72 (6): 1313– 1319. doi :10.1246/bcsj.72.1313.
  42. ^ Kilpin, KJ; Dyson, PJ (2013年2月). 「金属錯体による酵素阻害：概念、戦略、応用」. Chem. Sci . 4 (4): 1410– 1419. doi : 10.1039/C3SC22349C .
  43. ^ Swann, PG; Casanova, RA; Desai, A.; Frauenhoff, MM; Urbancic, M.; Slomczynska, U.; Hopfinger, AJ; Le Breton, GC; Venton, DL (1996). 「非特異的プロテアーゼ触媒によるペプチド混合物の加水分解／合成：分子トラップによる生成物の多様性とリガンド増幅」Biopolymers . 40 (6): 617– 625. doi :10.1002/(sici)1097-0282(1996)40:6<617::aid-bip3>3.0.co;2-z. PMID  9140201. S2CID  24603197.
  44. ^ Lins, RJ; Flitsch, SL; Turner, NJ; Irving, E.; Brown, SA (2002年9月). 「酵素法によるシアル酸類似体の動的コンビナトリアルライブラリーの生成とin situスクリーニング」Angew. Chem. Int. Ed . 41 (18): 3405– 3407. doi :10.1002/1521-3773(20020916)41:18<3405::AID-ANIE3405>3.0.CO;2-P. PMID  12298046.
  45. ^ Lins, RJ; Flitsch, SL; Turner, NJ; Irving, E.; Brown, SA (2004年1月). 「シアリン酸アルドラーゼを用いた動的コンビナトリアルライブラリーの作成と小麦胚芽凝集素に対するin situスクリーニング」. Tetrahedron . 60 (3): 771– 780. doi :10.1016/j.tet.2003.11.062.
  46. ^ Valade, A.; Urban, D.; Beau, J.-M. (2007年1月～2月). 「2つのガラクトシルトランスフェラーゼによる、同一のウリジンベースの動的コンビナトリアルライブラリからの異なる結合剤の選択」J. Comb. Chem . 9 (1): 1– 4. doi :10.1021/cc060033w. PMID  17206823.
  47. ^ Das, M.; Tianming, Y.; Jinghua, D.; Prasetya, F.; Yiming, X.; Wong, K.; Cheong, A.; Woon, ECY (2018年6月). 「マルチタンパク質ダイナミックコンビナトリアルケミストリー：核酸脱メチル化酵素FTOおよびALKBH3のサブファミリー選択的阻害剤の同時発見につながる新規戦略」. Chem. Asian J. 13 ( 19): 2854– 2867. doi :10.1002/asia.201800729. PMID  29917331. S2CID  49291870.
  48. ^ Herrmann, A. (2012年7月). 「ダイナミックミクスチャー：香りの増幅とセンシングにおける課題と機会」. Chem. Eur. J. 18 ( 28): 8568– 8577. Bibcode :2012ChEuJ..18.8568H. doi :10.1002/chem.201200668. PMID  22588709.
  49. ^ Chandru, Kuhan; Guttenberg, Nicholas; Giri, Chaitanya; Hongo, Yayoi; Butch, Christopher; Mamajanov, Irena; Cleaves, H. James (2018年5月31日). 「高多様性動的コンビナトリアルポリエステルライブラリーの簡便なプレバイオティック合成」. Communications Chemistry . 1 (1) 30. Bibcode :2018CmChe...1...30C. doi : 10.1038/s42004-018-0031-1 . ISSN  2399-3669.
  • ノースカロライナ大学チャペルヒル校：ダイナミックコンビナトリアルケミストリーセンター[要出典]
  • ケンブリッジ大学：ダイナミックコンビナトリアルケミストリー
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