遺伝学において、動的変異とは、変異表現型の発現確率が変異のコピー数の関数となる不安定な遺伝要素です。つまり、動的変異の複製産物（子孫）は、その前の変異とは異なる変異確率を持ちます。これらの変異は、典型的には短い配列が何度も繰り返され、トリヌクレオチド反復疾患を含む多くの既知の疾患を引き起こします。
ロバート・I・リチャーズとグラント・R・サザーランドは、動的遺伝学の枠組みの中で、これらの現象を動的突然変異と呼んだ。トリプレットの拡大は、DNA複製中のずれによって引き起こされる。これらの領域のDNA配列の反復性により、合成される親鎖と娘鎖との間の相補的塩基対合を維持しながら、DNA複製中に「ループアウト」構造が形成される可能性がある。娘鎖上の配列からループアウト構造が形成されると、反復回数が増加する。しかし、ループアウト構造が親鎖上で形成されると、反復回数の減少が起こる。これらの反復の拡大は減少よりも一般的であると思われる。一般に、拡大が大きいほど、疾患を引き起こす可能性が高く、疾患の重症度が増す。この特性により、トリヌクレオチド反復疾患にみられる促進の特徴が生じる。促進とは、これらの反復の拡大により、罹患家族の世代が進むにつれて発症年齢が低下し、症状の重症度が増す傾向を表す。
共通の特徴
- これらの病気のほとんどには神経症状が伴います。
- 予測/シャーマンのパラドックスとは、最近の世代では病気の発現が次第に早まったり、重篤化したりしていることを指します。
- 反復は通常、コピー数において多型性があり、有糸分裂および減数分裂の不安定性を伴います。
- 重症度および/または発症年齢に関連するコピー数
- 刷り込み効果
- 逆突然変異 - 突然変異は正常状態または突然変異前キャリア状態に戻る可能性があります。
例
参考文献
- Richards RI (2001). 「動的な変異：ヒト遺伝病における不安定な拡張反復配列の10年間」Hum. Mol. Genet . 10 (20): 2187–94 . doi : 10.1093/hmg/10.20.2187 . PMID 11673400.
