| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | カルビトール |
| その他の名前 | DX-88 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 皮下注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 1.5～2.5時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 305 H 442 N 88 O 91 S 8 |
| モル質量 | 7 053 .90 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
エカランチド（商品名カルビトール）は、遺伝性血管性浮腫（HAE）の治療および心臓胸部外科手術における失血予防に使用される薬剤です。[1]エカランチドはタンパク質カリクレインの阻害剤であり、カリクレインを阻害する抗体を模倣するためにファージディスプレイによってクニッツドメインから開発された60アミノ酸ポリペプチドです。[1]
医療用途
血管性浮腫
2009年11月27日、エカランチドは16歳以上の遺伝性血管性浮腫の急性発作の治療薬としてFDAの承認を受けました。 [2] 1回の投与には3回の別々の注射が必要であり、皮下に投与されます。[3]
エカランチドはACE阻害薬による血管性浮腫の治療には有効ではないようです。[4] [5]
副作用
最も一般的な副作用は、頭痛、吐き気、疲労、下痢です。臨床試験では、呼吸器感染症、発熱、嘔吐、掻痒感、上腹部痛など、それほど一般的ではありませんが、5%以上の患者に認められています。最大4%の患者にアナフィラキシーが認められ、米国では黒枠警告が出されました。 [6]
相互作用
2011年現在[アップデート]、相互作用に関する研究は行われていない。[6]
作用機序
HAEはC1インヒビター遺伝子の変異によって引き起こされます。C1インヒビターの欠損または欠損により、カリクレインはプロテアーゼとして活性化され、ブラジキニンをその前駆体であるキニノーゲンから遊離させます。[7] [8]ブラジキニンの過剰は血管からの体液漏出を引き起こし、HAEに典型的な組織の腫脹を引き起こします。
エカランチドは、血漿カリクレインの活性を選択的かつ可逆的に阻害することで、この病因メカニズムを抑制します。[6]エカランチドのカリクレインに対する阻害定数（Ki）は25ピコモルであり、高い親和性を示しています。[9]
参考文献
- ^ ab Lehmann A (2008年8月). 「エカランチド（DX-88）は、遺伝性血管性浮腫の治療およびオンポンプ心臓胸部手術における失血予防のための血漿カリクレイン阻害剤である」.生物学的療法に関する専門家の意見. 8 (8): 1187–99 . doi :10.1517/14712598.8.8.1187. PMID 18613770. S2CID 72623604.
- ^ Waknine Y (2009年12月4日). 「FDAが遺伝性血管性浮腫に対するエカランチドを承認」. Medscape . 2009年12月7日閲覧。
- ^ 2013年版『ナース・ドラッグ・ハンドブック』（第12版）バーリントン、マサチューセッツ州：ジョーンズ＆バートレット出版社、2013年、391頁。ISBN 978-1-284-19536-1。
- ^ Lewis LM, Graffeo C, Crosley P, Klausner HA, Clark CL, Frank A, 他 (2015年2月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害薬誘発性血管性浮腫の急性期治療におけるエカランチド：多施設共同ランダム化比較試験」Annals of Emergency Medicine . 65 (2): 204–13 . doi :10.1016/j.annemergmed.2014.07.014. PMID 25182544.
- ^ Scalese MJ, Reinaker TS (2016年6月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害剤誘発性血管性浮腫の薬理学的管理」. American Journal of Health-System Pharmacy . 73 (12): 873–9 . doi :10.2146/ajhp150482. PMID 27261237.
- ^ abc ダイアックス株式会社（2009年）。 「カルビトールの完全な処方情報」(PDF) 。2010 年 5 月 2 日に取得。
- ^ Bhoola KD, Figueroa CD, Worthy K (1992年3月). 「キニンの生体調節：カリクレイン、キニノーゲン、キニナーゼ」.薬理学レビュー. 44 (1): 1– 80. doi :10.1016/S0031-6997(25)00058-4. PMID 1313585.
- ^ Offermanns S, Rosenthal W (2008). 分子薬理学百科事典. Springer. pp. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. 2010年12月11日閲覧。
- ^ 「NCATS Inxight: Drugs — ECALLANTIDE」. drugs.ncats.io . 国立トランスレーショナルサイエンス推進センター (NCATS) . 2019年5月15日閲覧。
