エドワード・クラヴィッツ | |
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| 生まれる | (1932年12月19日)1932年12月19日 ニューヨーク市、米国 |
| 死亡 | 2025年9月21日(2025年9月21日)(92歳) |
| 母校 | ミシガン大学(博士号)ニューヨーク市立大学(学士号) |
| 知られている | 神経伝達物質としてのγ-アミノ酪酸(GABA )の同定 |
| 受賞歴 |
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| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 神経科学 |
| 機関 | ハーバード大学医学部国立衛生研究所 |
| 論文 | 無機リン酸のヘキソースリン酸代謝経路に対する誘導効果 (1959) |
| 博士課程の指導教員 | アルマン・グアリーノ |
| 博士課程の学生 | マーガレット・リビングストントーマス・シュワルツ |
エドワード・アーサー・クラヴィッツ(1932年12月19日 - 2025年9月21日)[ 1 ]は、アメリカの神経科学者であり、ハーバード大学医学部の神経生物学のジョージ・パッカー・ベリー教授であった。[ 2 ]彼は、ガンマアミノ酪酸(GABA)が神経伝達物質として機能することを実証したことで広く知られている。[ 3 ]彼とアントニー・ストレットンは、細胞内色素プロシオンイエローを使用して神経構造を視覚化した初めての人物であった。 [ 4 ] クラヴィッツの神経アミンに関する研究は、セロトニンとオクトパミンがシナプス調節因子として作用することを実証した。クラヴィッツは、モデル生物としてアメリカザリガニ(Homarus americanus)とショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)を用いて、アミンの攻撃における機能の研究を続けた。
エド・クラヴィッツはニューヨークでエイダ・マクルスとイサドア・クラヴィッツの子として生まれた。兄のビル(1929-2014)がいた。クラヴィッツは大恐慌時代にブロンクスで育った。学校で挑戦しようと何度も飛び級し、16歳で大学に進学した。[ 5 ]エドはミシガン大学で妻のキャサリン・アン・フレイクスと出会い、1959年に結婚した。2人の間にはデイビッド[ 6 ](1964年2月21日生まれ)とジェームズ[ 7 ] (1966年5月14日生まれ)の2人の息子と、セオドラ(2022年8月9日生まれ)の1人の孫娘がいる。
クラヴィッツはブロンクスのエヴァンダー・チャイルズ高校を卒業後、生まれ育った地域に留まり、ニューヨーク市立大学(CCNY)で学び始め、生物学と化学のダブルメジャーを取得しました。今後の進路に迷ったクラヴィッツは、アメリカ陸軍医療部隊の士官候補生として、また2つの医学部にも応募し、研究助手としても働きました。最終的に、スローン・ケタリング研究所のジョージ・タルノウスキーの研究室に配属されました。ジョージ・タルノウスキー、当時若き生化学者だったルー・カプラン、化学療法ユニットのディレクターであるクリスティン・ライリーの指導の下、クラヴィッツは腹水腫瘍細胞におけるアミノ酸代謝を研究する独立した研究プロジェクトを開始しました。
1954年、クラヴィッツはミシガン大学の大学院に入学しました。この頃、彼は多くの素晴らしい同僚と出会いました。その中には、アナーバーのヒューロン通りでアパートを共にしたマーシャル・ニーレンバーグもいました。クラヴィッツの博士論文研究はアルマン・グアリーノの研究室で行われ、その成果が彼の最初の論文「無機リン酸のヘキソースリン酸代謝への影響について」へとつながり、サイエンス誌に掲載されました。1959年、彼は生物化学の博士号を取得し、国立衛生研究所のアール・シュタットマンの研究室で働き始めました。
クラヴィッツは、かつてはシュタットマン研究室でモルヒネ代謝を研究した後、さらに 2 つの博士研究員のポストに就く計画を立てていたが、1960 年にスティーブ・クフラーによってハーバード大学医学部に採用された。ほぼ即座に、スティーブ・クフラー、デイブ・ポッター、ニコ・ヴァン・ゲルダーとともに、最終的にGABA が神経伝達物質として機能することを示す実験に取り組み始めた。生化学の訓練とNIHでの友人から、クラヴィッツは、シュードモナス・フルオレッセンスを GABA を唯一の炭素源として増殖させることで、酵素アッセイを使用して甲殻類のニューロン内の GABA の量を定量化できることを知っていた。この酵素アッセイを使用して、グループはすぐに GABA が抑制性ニューロンで高度に発現していることを知った。後にクラヴィッツは、大塚正典、レス・アイバーセン、ザック・ホールとともに研究し、ロブスターの抑制性ニューロンから GABA が放出されることを示した。[ 8 ]ウッズホール海洋生物学研究所での最初の講演の後、デイビッド・ナックマンソンは「神経を刺激したときに放出されるアミノ酸の小さな部分が何なのかは分かりませんが、伝達が電気的であることは誰もが知っているので、それが化学伝達物質の化合物ではないことは確かです」とコメントしました。[ 9 ]
1960年代半ばにクラヴィッツが引き受けた2番目のプロジェクトは、より解剖学的な性質のものでした。博士研究員のアントニー・ストレットンと協力して、エドは、ニューロンの形状が遺伝的に指定されているかどうかを判断するために、ニューロンの構造を視覚化する技術の開発を開始しました。ハーバード大学医学大学院の他の2人の科学者、エド・ファーシュパンとジェイミー・アルバレスは、魚の脳に記録電極を配置するために細胞内染料を使用していましたが、注入したニューロンの神経網突起を染色する染料がありませんでした。クラヴィッツとストレットンは、ロードアイランド州プロビデンスにある布地染色染料メーカーのインペリアル・ケミカルズに連絡を取り、ロブスターのニューロンに注入する120種類以上の染料を入手しました。最終的に彼らは、溶解性が高く、微小電極から容易に放出され、細胞とその突起を完全に満たし、固定と脱水に耐え、そして最も重要なことに、蛍光を発するプロシオンイエローという単一の染料を見つけました。クラヴィッツ、ストレットン、エディス・マイヤーはプロシオンイエローを用いて、2種類の異なる動物のニューロンが驚くほど類似した形態学的特徴を持つことを発見した。彼らは最終的に、生理学的に識別された100個以上のニューロンを注入し、神経節を処理・切片化し、連続切片の写真から手作業で細胞の形状を再構成した。[ 10 ]
1970年代に、クラヴィッツの研究室は神経伝達物質に再び焦点を合わせた。甲殻類でグルタミン酸が興奮性伝達物質として働くという証拠を見つけた後、彼らはアセチルコリンがロブスターの感覚伝達化合物として機能することを発見した。この頃、研究室では神経アミンのセロトニンとオクトパミンの実験も始めた。天然の神経調節物質がどのように作用するかを理解しようとして、当時大学院生だったマーガレット・リビングストンは、セロトニンまたはオクトパミンを2匹のロブスターに注射した。結果は驚くべきものだった。セロトニンを注射されたロブスターは背筋を伸ばして優位な動物のように見えたのに対し、オクトパミンを注射されたロブスターは姿勢を低くして従属的な動物のように見えたのだ[ 11 ] 。このロブスターへの注射実験が、今日でもクラヴィッツの研究室で続いている攻撃行動研究の始まりであった。
1980年代から1990年代にかけて、クラヴィッツの研究室は神経行動学の研究室へと発展しました。ポスドク研究員のロバート・フーバーと共同で、ロブスターの闘争行動の定量分析が進められていました。ロブスターは、動物を闘わせるのが容易で、解剖学的および生理学的研究が可能であることから、攻撃性研究のための優れたモデル系であることが証明されました。しかし、クラヴィッツはすぐに、攻撃性に重要な新たなニューロンや経路を発見するには、ゲノムが解読され、複雑な問題を解決するための遺伝学的手法が利用可能な生物が必要であることに気づき、キイロショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)を用いた研究へと進みました。