エリグルスタット

エリグルスタット

臨床データ
商号	セルデルガ
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a618038
ライセンスデータ	US  DailyMed： エリグルスタット
投与経路	経口摂取
ATCコード	A16AX10 ( WHO )
法的地位
法的地位	AU： S4（処方箋のみ） [1] CA : ℞のみ[2] [3] 英国： POM（処方箋のみ） [4] 米国： ℞のみ[5] EU：処方箋のみ[6]
識別子
IUPAC名 N -[(1 R ,2 R )-1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-1-ヒドロキシ-3-(1-ピロリジニル)-2-プロパニル]オクタナミド
CAS番号	491833-29-5
PubChem CID	23652731
ドラッグバンク	DB09039
ケムスパイダー	28475348
ユニイ	DR40J4WA67
ケッグ	D09893
チェビ	チェビ:82752^はい
チェムブル	ChEMBL2110588
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID20964175
化学および物理データ
式	C 23 H 36 N 2 O 4
モル質量	404.551  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 CCCCCCCC(=O)N[C@H](CN1CCCC1)[C@@H](C2=CC3=C(C=C2)OCCO3)O
InChI InChI=1S/C23H36N2O4/c1-2-3-4-5-6-9-22(26)24-19(17-25-12-7-8-13-25)23(27)18-10-11-20-2 1(16-18)29-15-14-28-20/h10-11,16,19,23,27H,2-9,12-15,17H2,1H3,(H,24,26)/t19-,23-/m1/s1 キー:FJZZPCZKBUKGGU-AUSIDOKSSA-N

エリグルスタットは、セルデルガというブランド名で販売されており、ゴーシェ病の治療薬です。ミシガン大学で発見され、ジェンザイム社によって開発され、2014年8月にFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けました。^{[7]一般的に}酒石酸塩として使用されるこの化合物は、グルコシルセラミド合成酵素を阻害することで作用すると考えられています。^{[8] [9]}米国医師会雑誌に掲載された論文によると、経口基質還元療法は、未治療のゴーシェ病1型成人において「脾臓容積、ヘモグロビン値、肝臓容積、血小板数の有意な改善」をもたらしました。^[10]

歴史

ノーマン・ラディンは1982年という早い時期からゴーシェ病に関係する脂質基質の合成を阻害する可能性を探り始め、1990年代半ばにはジム・シェイマンの研究室と共同でいくつかの阻害剤候補を発見した。^[11]ジェンザイム社は当初ラディンとシェイマンが開発した候補を却下したが、競合他社がゴーシェ病の新しい治療薬を開発しているというニュースが流れると、2000年にラディン/シェイマンの特許をライセンスした。^{[11]エリグルスタットはその後14年間FDAの承認を受けなかったが、この遅れはジェンザイム社のゴーシェ病の主力治療薬である}イミグルセラーゼ（商品名セレザイム）と競合する薬の開発に一部の経営陣が全力を注いでいなかったためだとシェイマンは推測している。^[11]

社会と文化

経済

2014年、エリグルスタットを1日2回経口投与した場合の年間費用は31万250ドルでした。セレザイムは、静脈内投与薬で月2回投与した場合、約30万ドルの費用がかかります。^[12]エリグルスタットの製造コストはイミグルセラーゼよりもわずかに低くなっています。ジェンザイムは、財政的に持続可能な状態を維持するために、希少疾病用医薬品（ほとんどの場合、保険会社が費用を負担します）の価格を高く設定しています。^[12]

参考文献

1. 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日. 2023年4月10日閲覧。
2. 「製品モノグラフのブランドセーフティアップデート」カナダ保健省2024年2月2024年3月24日閲覧。
3. 「遺伝性疾患」カナダ保健省2018年5月9日. 2024年4月13日閲覧。
4. 「Cerdelga 84 mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年1月8日。 2021年1月30日閲覧。
5. 「Cerdelga-eliglustatカプセル」DailyMed . 2021年1月30日閲覧。
6. 「Cerdelga EPAR」.欧州医薬品庁 (EMA) . 2007年12月4日. 2024年8月14日閲覧。
7. 「FDA、ゴーシェ病の一種を治療する新薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2015年8月19日。2017年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年7月18日閲覧。
8. Lee L, Abe A, Shayman JA (1999年5月). 「グルコシルセラミド合成酵素の改良阻害剤」. The Journal of Biological Chemistry . 274 (21): 14662–9 . doi : 10.1074/jbc.274.21.14662 . PMID  10329660.
9. Shayman JA (2010年8月). 「エリグルスタット酒石酸塩：グルコシルセラミド合成酵素阻害剤による1型ゴーシェ病の治療」. Drugs of the Future . 35 (8): 613– 620. doi :10.1358/dof.2010.035.08.1505566. PMC 3340614. PMID 22563139  . 
10. Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, et al. (2015年2月). 「ゴーシェ病1型患者における脾腫に対する経口エリグルスタットの効果：ENGAGEランダム化臨床試験」JAMA 313 (7 ) : 695– 706. doi :10.1001/jama.2015.459. PMC 4962880. PMID  25688781 . 
11. Garber K (2017年12月)、Just Reward、Ann Arbor Observer、2021年1月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年1月17日閲覧。
12. Weisman R (2014年9月2日)、ジェンザイムの新薬は患者に年間31万250ドルの費用がかかる、ボストン・グローブ、 2015年7月18日閲覧。