ペントサンポリ硫酸塩

ペントサンポリ硫酸塩
臨床データ
商号エルミロン、ザイコサン
その他の名前PPS、4 O-メチル-α-D-グルクロン酸を含む（1->4）-β-キシラン2,3-ビス（硫酸水素）
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ
投与経路経口、筋肉内
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
排泄便、尿[ 1 ]
識別子
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
  • ナトリウムとして：  D05428
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 10 H 18 O 21 S 4
モル質量602.47  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O[C@@H]1CO[C@@H](O[C@@H]2CO[C@@H](O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]2OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O
  • InChI=1S/C10H18O21S4/c11-3-1-26-10(8(31-35(22,23)24)5(3)28-32(13,14)15)27-4-2-25-9(12)7(30-34(19,20)21)6(4) 29-33(16,17)18/h3-12H,1-2H2,(H,13,14,15)(H,16,17,18)(H,19,20,21)(H,22,23,24)/t3-,4-,5+,6+,7-,8-,9-,10+/m1/s1
  • キー:FCCNSUIJIOOXEZ-SJYYZXOBSA-N
  （確認する）

ペントサンポリ硫酸塩は、エルミロンなどのブランド名で販売されており、間質性膀胱炎の治療薬です。[ 1 ]しかし、2024年現在、その有効性に関するエビデンスはまちまちです。 [ 2 ] 6ヶ月以内に改善が見られない場合は、薬の服用を中止することが推奨されています。[ 3 ]米国では1996年に医療用として承認されました。[ 1 ] [ 4 ] [ 5 ]

医療用途

ペントサンポリ硫酸ナトリウムは、間質性膀胱炎に伴う膀胱の痛みや不快感の緩和に適応があります。 [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]しかし、2024年現在、有益性の証拠はまちまちで、有益性を認める研究もあれば、認めない研究もあります。[ 2 ]

副作用

ペントサンポリ硫酸塩を経口摂取した人は、様々な副作用を報告しており、主に下痢、胸やけ、胃痛などの消化器系の症状が報告されています。[ 9 ]脱毛、頭痛、発疹、不眠症も報告されています。 [ 9 ]抗凝固作用により、あざができやすくなるという報告もあります。場合によっては、出血のリスクを減らすため、大手術の前に服用を中止するよう指示されることもあります。

黄斑症

ペントサンポリ硫酸黄斑症（PPSM）は、網膜色素上皮（RPE）に影響を及ぼす、徐々に悪化する眼疾患で、視力障害を引き起こす可能性があります。PPSMは、間質性膀胱炎の治療によく処方されるペントサンポリ硫酸ナトリウム（PPS）の長期使用と強く関連しています。[ 10 ] [ 11 ]

2025年に14万人以上の患者から得たデータをレビューしたところ、PPSMを発症するリスクはPPSの総摂取量とともに増加し、使用した薬剤1グラムごとに相対リスクが0.1％上昇することがわかりました。[ 12 ] [ 13 ]少なくとも2000グラムのPPS（一般的な治療の18年間に相当）を摂取した人は、非使用者よりもPPSMを発症するリスクが8倍高く、低い曝露量（500グラム未満）でも2倍のリスク増加に関連付けられました。[ 12 ] [ 13 ]マルチモーダルイメージング技術は、RPEのまだら状の領域、異常な自己蛍光の斑点、網膜下の沈着物など、この疾患の特定の兆候を検出できます。これらの特徴は、PPSMを遺伝性黄斑症と99％以上の精度で区別するのに役立ちます。 [ 10 ] [ 14 ]

薬を中止した後でも、約20％の人では黄斑の悪化が続くため、PPSを使用している場合は、ベースラインおよび毎年の眼科検査（光干渉断層撮影法と眼底自己蛍光検査を含む）を行う必要があります。 [ 10 ] [ 11 ]現在の推奨事項では、PPSの投与量を症状を軽減する最低限の量に減らし、眼の損傷の初期兆候を注意深く観察することが推奨されています。[ 12 ] [ 13 ]

作用機序

間質性膀胱炎において、ペントサンポリ硫酸塩は損傷した膀胱壁に保護コーティングを施すことで効果を発揮すると考えられています。ペントサンポリ硫酸塩は、膀胱内壁の天然グリコサミノグリカンコーティングと構造が類似しており、内壁を置換または修復し、その透過性を低下させる可能性があります。[ 15 ]

歴史

ペントサンポリ硫酸カルシウム塩は、最初に報告された疾患修飾性変形性関節症薬（DMOAD）の一つであった。[ 16 ]

社会と文化

名前

ペントサンポリ硫酸塩のIUPAC名は[(2 R ,3 R ,4 S ,5 R )-2-ヒドロキシ-5-[(2 S ,3 R ,4 S ,5 R )-5-ヒドロキシ-3,4-ジスルホオキシオキサン-2-イル]オキシ-3-スルホオキシオキサン-4-イル]ヒドリタリコゲン硫酸塩である。[ 17 ]

PubChemには、ペントサンポリ硫酸塩の同義語が40件掲載されており、その中にはBAY-946、HOE-946、ペントサン硫酸ポリエステル、ポリペントース硫酸塩、ポリ硫酸キシラン、PZ-68、SP-54、キシランSP54、キシラン硫酸塩などがある。[ 18 ]

エルミロン（ナトリウム塩）、ヘモクラー、アナルトロン、フィブラーゼ、フィブロシド、トロンボシド、SP54など、様々なブランド名が存在します。ペントサンポリ硫酸塩カプセルは、インドではコンフォラ、ペントッサン-100、シストペン、フォーICなどのブランド名で販売されています。獣医学分野では、ペントサンポリ硫酸塩は、オーストラリアのバイオファーム社からCartrophen VetおよびSylvet、オーストラリアのネイチャーベット社からPentosan、オーストラリアのランドラブ社からAnarthron、パーネル社からZydaxとして販売されています。[ 19 ]

研究

変形性関節症

ペントサンポリ硫酸塩は膝関節炎の治療薬として研究されてきたが、2003年時点ではその使用を裏付ける証拠は乏しい。[ 20 ]効果があるという理論的証拠はいくつかある。[ 21 ]

伝染性海綿状脳症

ペントサンポリ硫酸は、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の潜在的な治療薬として研究されています。この治療法の根拠は不明でしたが、その後、プリオン感染マウス神経芽細胞腫細胞において、ペントサンポリ硫酸が正常な細胞アイソフォームに影響を与えることなく、異常プリオン（スクレイピープリオン）のレベルを急速に低下させることが示されました。[ 22 ]ペントサンポリ硫酸はプリオンタンパク質の細胞アイソフォームに結合するため、このアイソフォームを安定化させ、病的なアイソフォーム（スクレイピープリオン）への変換を防ぐ可能性があります。[ 23 ]

北アイルランドの患者1人とイギリス本土の患者約6人に対する治療[ 24 ]が報道された。[ 25 ]

獣医学的用途

犬

Readら（1996）[ 26 ]は、慢性変形性関節症（OA）の臨床症状が明らかな老犬40頭に対し、ペントサンポリ硫酸ナトリウムを3種類の異なる用量で皮下注射し、治療した。3mg/kgの用量が最も効果的であった。変形性関節症を患う老犬10頭にペントサンポリ硫酸カルシウム（3mg/kgの筋肉内注射）を週1回、4週間投与した研究では、症状の改善（治療開始後1、2、3、7週で観察）が、血漿中の線溶活性指標および脂質プロファイルと相関していることが明らかになった。[ 27 ]頭蓋十字靭帯欠損によるOAの犬を対象とした研究では、経口カルシウムペントサンポリ硫酸塩をプラセボと比較して使用した場合、機能的転帰やX線画像上の進行に差は認められなかったものの、変形性関節症の関節液中のプロテオグリカン分解産物の濃度が有意に低かった。[ 28 ]頭蓋十字靭帯不安定性を有する40匹の犬で皮下ペントサンポリ硫酸ナトリウム（3 mg/kg）の有効性を試験したところ、48週間にわたる地面反力のより迅速な改善によって測定された回復が促進されることがわかった。[ 29 ]

馬

馬用のザイコサンはヘパリンに似た化合物であり、米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けた最初の注射用ペントサン製品である。[ 30 ]

2022年12月、米国食品医薬品局（FDA）は、馬の変形性関節症に伴う臨床症状の制御のためにペントサンポリ硫酸塩（ザイコサン）を承認しました。[ 30 ]ザイコサンは馬の筋肉内投与のみを目的としており、人間には使用できません。[ 30 ]ザイコサンは、ミズーリ州メリーランドハイツに拠点を置くAnzac Animal Health LLCによって後援されています。[ 30 ]

オーストラリアでは、この変形性関節症の治療にペントサンポリ硫酸塩が使用されています。慢性変形性関節症の競走用サラブレッドにペントサンポリ硫酸塩を投与したところ（2～3 mg/kg、筋肉内投与、週1回、4週間、その後は必要に応じて）、関節疾患の臨床症状は改善しましたが、消失することはありませんでした。[ 31 ]実験的に誘発された手根関節症の馬9頭に同様のNaPPS筋肉内投与を行ったところ、関節軟骨線維化が大幅に減少しました。[ 32 ]

参考文献

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