オキサリプラチン

オキサリプラチン
臨床データ
商号エロキサチン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa607035
ライセンスデータ
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ完了
消失半減期約10～25分[ 3 ]
排泄腎臓
識別子
  • [(1 R ,2 R )-シクロヘキサン-1,2-ジアミン](エタンジオアト- O , O' )白金(II)
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
PDBリガンド
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.150.118
化学および物理データ
式C 8 H 14 N 2 O 4 Pt
モル質量397.294  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O1C(=O)C(=O)O[Pt-2]12[NH2+]C0CCCCC0[NH2+]2
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オキサリプラチンは、エロキサチンなどのブランド名で販売されており、大腸癌の治療に使用される抗癌剤（プラチナ系抗腫瘍剤）です。[ 4 ]静脈内に注入して投与されます。[ 4 ]

一般的な副作用には、しびれ、疲労感、吐き気、下痢、血球数減少などがあります。[ 4 ] [ 5 ]その他の重篤な副作用には、アレルギー反応があります。[ 5 ] [ 4 ]妊娠中に使用すると胎児に悪影響を与えることが知られています。[ 4 ]オキサリプラチンはプラチナ製剤の抗腫瘍薬の一種です。[ 6 ] DNAの複製を阻害することで効果を発揮すると考えられています。[ 4 ]

オキサリプラチンは1976年に日本で特許を取得し、1996年に欧州で医療用として承認されました。[ 7 ] 2023年の世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 8 ]

医療用途

オキサリプラチンは大腸がんの治療に使用され、通常はFOLFOX [ 9 ]として知られる組み合わせで葉酸（ロイコボリン）およびフルオロウラシルと併用されるか、 CAPOX [ 10 ]またはXELOX [ 11 ]として知られる組み合わせでカペシタビンと併用されます。また、膵臓がん[ 12 ]や胃がん、食道がんにも使用されます。[ 13 ]また、乳がん、胚細胞腫瘍、卵巣がん、非小細胞肺がんにも効果がある可能性があります。[ 14 ]

進行した大腸がん

オキサリプラチンは単独では進行性大腸癌に対して中程度の活性を示す。[ 15 ]ド・グラモン療法に従って投与された5-フルオロウラシルと葉酸のみと比較した場合、FOLFOX4療法では全生存率の有意な増加は得られなかったが、第III相ランダム化試験の主要評価項目である無増悪生存率の改善が得られた。[ 16 ]

副作用

オキサリプラチン治療の副作用としては、次のようなものが考えられます。

さらに、プラチナ含有薬剤に対してアレルギー反応を起こす患者もいます。これは女性に多く見られます。 [ 20 ]

オキサリプラチンはシスプラチンやカルボプラチンに比べて耳毒性や腎毒性が低い。[ 17 ]

構造とメカニズム

この化合物は、四角平面状の白金(II)中心を有する。白金系抗腫瘍薬であるシスプラチンやカルボプラチンなどの他の薬剤とは異なり、オキサリプラチンは、 2つの単座アミン配位子の代わりに二座配位子トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンを有する。また、二座シュウ酸基も有する。[ 6 ]分子の三次元構造はX線結晶構造解析によって解明されているが、結晶構造に擬対称性が存在するため、その解釈には混乱が生じている。[ 23 ]

生体内試験によると、オキサリプラチンは非標的細胞毒性作用によって大腸癌と闘う。他の白金化合物と同様に、その細胞毒性は細胞内のDNA合成阻害に起因すると考えられている。特に、オキサリプラチンはDNA鎖内および鎖間架橋を形成し、[ 24 ] DNAの複製と転写を阻害し、細胞死を引き起こす。

歴史

オキサリプラチンは、1978年に名古屋市立大学の木谷芳徳によって初めて合成されました。[ 25 ]その後、シスプラチンよりも毒性が低く、より効果的な代替薬としてヨーロッパで開発されました。1996年に欧州で承認され、[ 26 ] 2002年には米国食品医薬品局（FDA）の承認も得ました。[ 27 ]ジェネリックのオキサリプラチンは、2009年8月に米国で初めて承認されました。[ 28 ]特許紛争によりジェネリックの生産は2010年に停止されましたが、2012年に再開されました。[ 29 ] [ 30 ]

特許情報

エロキサチンは、特許番号5338874（2013年4月7日失効）、5420319（2016年8月8日失効）、5716988（2015年8月7日失効）、および5290961（2013年1月12日失効）で保護されていました（エロキサチンの電子オレンジブック特許情報を参照）。[ 31 ]独占コードI-441は、2007年11月4日に失効し、原発巣の完全切除を受けたステージIII結腸癌患者の術後補助療法として、無病生存率の改善に基づき、4年後の全生存率の改善が実証されていないものの、注入5-FU/LVとの併用療法に使用されるものです。独占コードNCE（新規化学物質）は、2007年8月9日に失効しました。[ 31 ]

参考文献

  1. ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
  2. ^ 「エロキサチン-オキサリプラチン注射液、濃縮液」 DailyMed 、 2019年10月22日。 2022年5月26日閲覧。
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  31. ^ a b「OB_Rxリストの申請番号021759製品001に関するクエリによる特許および独占権検索結果」オレンジブック。米国食品医薬品局。 2007年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。アクセス日：2007年7月22日。

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