エノキサシン
化合物

医薬品化合物
エノキサシン
臨床データ
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa601013

投与経路		オーラル
ATCコード
識別子
  • 1-エチル-6-フルオロ-4-オキソ-7-(ピペラジン-1-イル)-1,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボン酸
CAS番号
  • 74011-58-8 チェックはい
PubChem CID
  • 3229
ドラッグバンク
  • DB00467 チェックはい
ケムスパイダー
  • 3116 チェックはい
ユニイ
  • 325OGW249P
ケッグ
  • D00310 チェックはい
チェビ
  • チェビ:157175 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL826 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID5022984
化学および物理データ
式C 15 H 17 F N 4 O 3
モル質量320.324  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
融点220～224℃（428～435℉）
  • Fc1c(nc2c(c1)C(=O)C(\C(=O)O)=C/N2CC)N3CCNCC3
  • InChI=1S/C15H17FN4O3/c1-2-19-8-10(15(22)23)12(21)9-7-11(16)14(18-13(9)19)20-5-3-17-4-6-20/h7-8,17H,2-6H2,1H3,(H,22,23) チェックはい
  • キー:IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

エノキサシン[注1]は、尿路感染症および淋病の治療に使用される経口広域スペクトルフルオロキノロン系 抗菌薬です。不眠症は一般的な副作用です。[1] [2]米国では販売されていません。

エノキサシンには癌抑制効果がある可能性がある。[3]

作用機序

キノロン系およびフルオロキノロン系は殺菌薬であり、DNA複製を阻害することで細菌を駆除します。他のフルオロキノロン系と同様に、エノキサシンは細菌のDNAジャイレースおよびトポイソメラーゼIVを阻害することで作用します。これらの酵素の阻害は、細菌のDNA複製、転写、修復、および組換えを阻害します。[4] [5]エノキサシンはマイクロRNA mir-34-5pの発現を阻害し、線虫C. elegansの寿命を延ばします。[6] エノキサシンは多くのグラム陽性細菌に対して活性を示します。[注2]キノロン系はグラム陰性細菌に対しても活性を示します。[注3] [7] [8]

薬物動態学

エノキサシンは経口投与後、消化管から速やかにかつ良好に吸収されます。この抗生物質は全身および様々な生体組織に広く分布します。組織濃度はしばしば血清濃度を超えます。エノキサシンの血清タンパク質への結合率は35～40%です。正常な腎機能を持つ被験者における血清中半減期は約6時間です。経口投与量の約60%は24時間以内に尿中に未変化体として排泄されます。[9] [10] 投与された薬剤の少量は胆汁中に排泄されます。[11]尿路中のフルオロキノロン濃度は高くなるため、特にこの領域において、抗菌効果が長期間持続します。

医療用途

エノキサシンは、感染性下痢を含む胃腸炎、呼吸器感染症、淋病[12] 、尿路感染症[13] [14]など、幅広い感染症の治療に使用できます。

副作用

エノキサシンは他のフルオロキノロン系薬剤と同様に、発作を誘発したり、発作閾値を低下させることが知られています。[15]この化合物は、てんかん患者や過去にけいれん発作の既往歴のある患者には投与すべきではありません。これらの疾患の発症を促進する可能性があるためです。[16]

禁忌

エノキサシンは、本物質または他のキノロン系抗菌薬、あるいは本剤の成分のいずれかに対して過敏症の既往歴のある患者には禁忌です。エノキサシンは、他のフルオロキノロン系抗菌薬と同様に、幼若動物の荷重関節に変性変化を引き起こす可能性があります。本剤は、期待されるベネフィットがリスクを上回る場合にのみ小児に使用するべきです。[17] [18]

相互作用

  • フェンブフェン：エノキサシンを含む一部のキノロン系抗菌薬との併用は、発作のリスクを高める可能性がある。そのため、フェンブフェンとキノロン系抗菌薬の併用は、予防措置として避けるべきである。[19] [20] [21] [22]
  • テオフィリン：テオフィリンとエノキサシンを同時に投与された患者では、テオフィリンの代謝クリアランスの低下により血漿中のメチルキサンチン濃度が上昇する。 [23] [24] [25] [26]
  • ラニチジン、スクラルファート、マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤、カルシウム、鉄、または亜鉛を含むサプリメント：これらの物質との併用は、腸管からの吸収低下により抗生物質の治療効果を阻害する可能性があります。例えば、マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤は、エノキサシンを消化管で吸収されにくい不溶性の塩に変えてしまいます。[27] [28] [29]

注記

  1. ^ エノキサシンは、以下の商標名で販売されています: Almitil、 Bactidan、 Bactidron、 Comprecin、 Enoksetin、 Enoxen、 Enroxil、 Enoxin、 Enoxor、 Flumark、 Penetrex、 Gyramid、 Vinone。
  2. ^ グラム陽性細菌の例としては、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、ウェルシュ菌などがあります。
  3. ^ グラム陰性細菌には、アシネトバクター、シトロバクター、カンピロバクター、大腸菌、インフルエンザ菌、肺炎桿菌、モラクセラ・カタラーリス、セラチア・マルセセンス、緑膿菌、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、サルモネラ菌、赤痢菌が含まれます。

参考文献

  1. ^ Rafalsky V, Andreeva I, Rjabkova E (2006年7月). Rafalsky VV (編). 「女性の単純性急性膀胱炎に対するキノロン系薬剤」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2006 (3) CD003597. doi :10.1002/14651858.CD003597.pub2. PMC 7003573.  PMID 16856014  .
  2. ^ Mogabgab WJ (1991年12月). 「性感染症治療における最近の進歩」.アメリカ医学ジャーナル. 91 (6A): 140S – 144S . doi :10.1016/0002-9343(91)90327-T. PMID  1767802.
  3. ^ Jałbrzykowska K, Chrzanowska A, Roszkowski P, Struga M (2022年6月). 「よく知られた抗生物質の新たな側面：エノキサシンとその誘導体の抗癌活性のレビュー」. Cancers . 14 (13): 3056. doi : 10.3390/cancers14133056 . PMC 9264829. PMID  35804828 . 
  4. ^ 吉田 秀、中村 正之、坊垣 正之、伊藤 秀、小島 剛、服部 秀、他 (1993年4月). 「キノロン系抗菌薬の大腸菌DNAジャイレースに対する作用機序」.抗菌薬と化学療法. 37 (4): 839– 845. doi :10.1128/aac.37.4.839. PMC 187778. PMID 8388200  . 
  5. ^ Wolfson JS, Hooper DC (1985年10月). 「フルオロキノロン系抗菌薬：構造、作用機序および耐性、ならびにin vitroにおける活性スペクトル」. 『抗菌剤と化学療法』 . 28 (4): 581– 586. doi :10.1128/aac.28.4.581. PMC 180310. PMID 3000292  . 
  6. ^ Pinto S, Sato VN, De-Souza EA, Ferraz RC, Camara H, Pinca AP, et al. (2018年9月). 「エノキサシンはmiR-34-5pを阻害し、ミトホルミシスを促進することでC. elegansの寿命を延ばす」. Redox Biology . 18 : 84–92 . doi :10.1016/j.redox.2018.06.006. PMC 6037660. PMID 29986212  . 
  7. ^ Chin NX, Neu HC (1983年11月). 「キノロンカルボン酸であるエノキサシンのin vitro活性とノルフロキサシン、新規β-ラクタム、アミノグリコシド、トリメトプリムとの比較」. 『抗菌剤と化学療法』. 24 (5): 754– 763. doi :10.1128/aac.24.5.754. PMC 185938. PMID 6229216  . 
  8. ^ Wise R, Andrews JM, Danks G (1984年3月). 「新規キノリン誘導体エノキサシン（CL-919）のin vitro活性と他の抗菌剤との比較」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 13 (3): 237– 244. doi :10.1093/jac/13.3.237. PMID  6586712.
  9. ^ Wise R, Lockley R, Dent J, Webberly M (1984年7月). 「エノキサシンの薬物動態と組織浸透」.抗菌剤と化学療法. 26 (1): 17– 19. doi :10.1128/aac.26.1.17. PMC 179907. PMID  6591851 . 
  10. ^ Wise R, Lister D, McNulty CA, Griggs D, Andrews JM (1986). 「静脈内投与されたエノキサシンを含む4種類のキノロン系薬剤の薬物動態と組織浸透の比較」. Infection . 14 (Suppl 3): S196 – S202 . doi :10.1007/bf01667843. PMID  3463542. S2CID  21959049.
  11. ^ Flowerdew A, Walker E, Karran SJ (1985).新規キノロン系抗生物質である経口エノキサシンの胆汁中薬物動態評価. 第14回国際化学療法会議. 京都. p. 42.
  12. ^ van der Willigen AH, van der Hoek JC, Wagenvoort JH, van Vliet HJ, van Klingeren B, Schalla WO, et al. (1987年4月). 「男性における急性合併症のない尿道淋病の治療におけるエノキサシン200mgおよび400mg経口投与の二重盲検比較試験」. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 31 (4): 535– 538. doi :10.1128/aac.31.4.535. PMC 174773. PMID 3111354  . 
  13. ^ Huttunen M, Kunnas K, Saloranta P (1988年2月). 「高齢患者における尿路感染症に対するエノキサシン治療」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 21 (Suppl B): 105– 111. doi :10.1093/jac/21.suppl_b.105. PMID  3162900.
  14. ^ Backhouse CI, Matthews JA (1989年6月). 「尿路感染症に対するエノキサシン単回投与と3日間投与の比較」. 『抗菌剤と化学療法』 . 33 (6): 877– 880. doi :10.1128/aac.33.6.877. PMC 284249. PMID 2764538  . 
  15. ^ De Sarro A, Zappalá M, Chimirri A, Grasso S, De Sarro GB (1993年7月). 「キノロン系薬剤はDBA/2マウスにおけるセファゾリン誘発性発作を増強する」. 『抗菌剤と化学療法』. 37 (7): 1497– 1503. doi :10.1128/aac.37.7.1497. PMC 188001. PMID 8395790  . 
  16. ^ Simpson KJ, Brodie MJ (1985年7月). 「エノキサシンに関連する痙攣」. Lancet . 2 (8447): 161. doi :10.1016/s0140-6736(85)90270-3. PMID  2862357. S2CID  45528661.
  17. ^ Chalumeau M、Tonnelier S、D'Athis P、Tréluyer JM、Gendrel D、Bréart G、他。 (2003 年 6 月)。 「小児患者におけるフルオロキノロンの安全性：フランスにおける前向き多施設比較コホート研究」。小児科。111 (6 ポイント 1): e714 – e719。土井：10.1542/peds.111.6.e714。PMID  12777590。
  18. ^ 感染症委員会（2006年9月）. 「全身性フルオロキノロンの使用」.小児科学. 118 (3): 1287– 1292. doi : 10.1542/peds.2006-1722 . PMID  16951028.
  19. ^ 森田弘、前村和、酒井裕、金田裕（1988年5月）。 「[エノキサシンとフェンブフェンによるけいれん、意識喪失、その後の急性腎不全の症例]」。日本内科学会雑誌。日本内科学会雑誌77 (5): 744–745 .土井: 10.2169/naika.77.744。PMID  3216153。
  20. ^ 原 勇治, アリー・アキノ, 鈴木 敏夫, 村山 誠 (1992年10月). 「ニューキノロン系抗菌薬エノキサシンと非ステロイド性抗炎症薬フェンブフェンの併用によるマウスけいれんに対する薬剤効果」.日本薬理学雑誌. Folia Pharmacologica Japonica . 100 (4): 301– 305. doi : 10.1254/fpj.100.301 . PMID  1446880.
  21. ^ 増川 剛志、中西 功、夏木 亮（1998年4月）. 「マウスにおけるエノキサシンとフェンブフェンの併用投与後のけいれんにおける一酸化窒素の役割」.日本薬理学会誌. 76 (4): 425–429 . doi : 10.1254/jjp.76.425 . PMID  9623721.
  22. ^ 増川 剛志、中西 功（1997年2月）. 「フェンブフェン併用マウスにおけるエノキサシン誘発性けいれんの概日変動」.日本薬理学会誌. 73 (2): 175–177 . doi : 10.1254/jjp.73.175 . PMID  9074952.
  23. ^ ワイナンズ WJ、ファン ヘルヴァーデン CL、ヴリー TB (1984 年 7 月)。 「エノキサシンは血漿テオフィリン濃度を上昇させる」。ランセット。2 (8394): 108–109。土井:10.1016/s0140-6736(84)90283-6。PMID  6145999。S2CID 22217064  。
  24. ^ Niki Y, Soejima R, Kawane H, Sumi M, Umeki S. (1987年10月). 「新規合成キノロン系抗菌薬とテオフィリンの血清濃度」. Chest . 92 (4): 663– 669. doi :10.1378/chest.92.4.663. PMID 3477409. 2014年9月25日時点のオリジナル よりアーカイブ。 2014年9月25日閲覧。
  25. ^ Mizuki Y, Fujiwara I, Yamaguchi T, Sekine Y (1996年8月). 「抗菌薬エノキサシンおよびその誘導体によるラット肝ミクロソームにおけるテオフィリン代謝に対する構造関連阻害効果」.抗菌剤と化学療法. 40 (8): 1875– 1880. doi :10.1128/AAC.40.8.1875. PMC 163433. PMID 8843297  . 
  26. ^ 佐野正人、川勝和人、大北C、山本I、竹山正人、山科博、他。 （1988年）。 「ヒトにおけるテオフィリンの性質に対するエノキサシン、オフロキサシンおよびノルフロキサシンの影響」。欧州臨床薬理学ジャーナル。35 (2): 161–165。土井:10.1007/bf00609246。PMID  3191935。S2CID 1513011  。
  27. ^ Grasela TH, Schentag JJ, Sedman AJ, Wilton JH, Thomas DJ, Schultz RW, et al. (1989年5月). 「制酸剤またはラニチジンによるエノキサシン吸収阻害」. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 33 (5): 615– 617. doi :10.1128/aac.33.5.615. PMC 172500. PMID 2751276  . 
  28. ^ Nix DE, Lebsack ME, Chapelsky M, Sedman AJ, Busch J, Norman A (1993年4月). 「経口制酸剤の静脈内エノキサシンの体内動態への影響」. 『抗菌剤と化学療法』 . 37 (4): 775– 777. doi :10.1128/aac.37.4.775. PMC 187758. PMID  8494374 . 
  29. ^ Misiak PM, Eldon MA, Toothaker RD, Sedman AJ (1993年1月). 「経口シメチジンまたはラニチジンの静脈内エノキサシンの薬物動態への影響」. Journal of Clinical Pharmacology . 33 (1): 53– 56. doi :10.1002/j.1552-4604.1993.tb03903.x. PMID  8429114. S2CID  35219055.

さらに読む

  • Patel SS, Spencer CM (1996年1月). 「エノキサシン：泌尿生殖器感染症治療における臨床効果の再評価」. Drugs . 51 (1): 137–160 . doi :10.2165/00003495-199651010-00009. PMID  8741236. S2CID  249869791.。
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