エノキソロン
Chemical compound

Pharmaceutical compound
エノキソロン
臨床データ
商号節歯類、プルクレール
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名

投与経路		経口、局所
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-2-carboxylic acid
CAS Number
  • 471-53-4
PubChem CID
  • 10114
DrugBank
  • DB13089
ChemSpider
  • 9710
UNII
  • P540XA09DR
KEGG
  • D00156
ChEBI
  • CHEBI:30853
ChEMBL
  • ChEMBL230006
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID9020669
ECHA InfoCard100.006.769
Chemical and physical data
FormulaC30H46O4
Molar mass470.694 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image
  • O=C(O)[C@]5(C)C[C@H]4/C3=C/C(=O)[C@H]1[C@](CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@H](O)C2(C)C)(C)[C@]3(C)CC[C@@]4(C)CC5
  • InChI=1S/C30H46O4/c1-25(2)21-8-11-30(7)23(28(21,5)10-9-22(25)32)20(31)16-18-19-17-27(4,24(33)34)13-12-26(19,3)14-15-29(18,30)6/h16,19,21-23,32H,8-15,17H2,1-7H3,(H,33,34)/t19-,21-,22-,23+,26+,27-,28-,29+,30+/m0/s1
  • Key:MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N

Enoxolone (INN, BAN; also known as glycyrrhetinic acid or glycyrrhetic acid) is a pentacyclic triterpenoid derivative of the beta-amyrin type obtained from the hydrolysis of glycyrrhizic acid, which was obtained from the herb liquorice.

The substance has a sweet taste, so it is used in flavoring to mask the bitter taste of drugs like aloe and quinine. It may have some anti-inflammatory activities.[1] One of its metabolites is responsible for the blood pressure-increasing effect of liquorice.[2]

Medical uses

Oral topical

In Turkey, enoxolone is used in an "Anzibel" lozenge in combination with benzocaine (a local anesthetic) and chlorhexidine hydrochloride (an antibacterial).[3]

It is found in an over-the-counter "Arthrodont" toothpaste. Evidence for the ingredient's usefulness for plaque and gingivitis is lacking.[4]

Skin topical

In Japan, enoxolone is an active ingredient in the Salonpas brand of pain relief patch.[3]

It is also used in the Singaporean "Vetic" cream.[3] In the United States, it is found in PruClair, a "precription medical device" indicated for generic dermatoses.[5]

Possible other uses

エノキソロンは消化性潰瘍の治療に効果があり、去痰作用（鎮咳作用）も有する。[1] さらに、抗ウイルス、抗真菌、抗原虫、抗菌作用などの薬理学的特性も有する。[6] [7] [8] [9]

作用機序

抗炎症

グリチルレチン酸は、プロスタグランジンPGE-2とPGF-2αをそれぞれ不活性な15-ケト-13,14-ジヒドロ代謝物に代謝する酵素（15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素とデルタ-13-プロスタグランジン還元酵素）を阻害します。これにより、消化器系におけるプロスタグランジンが増加します。プロスタグランジンは胃液の分泌を抑制し、膵液分泌と腸管粘液分泌を刺激し、腸管運動を著しく促進します。また、胃の細胞増殖も引き起こします。胃酸分泌への効果、粘液分泌と細胞増殖の促進は、甘草が消化性潰瘍の治療に有効である理由を示しています。[10]

グリチルレチン酸の過剰摂取は血圧の著しい上昇を引き起こす可能性があります。[11] 甘草の根は妊娠中は摂取しないでください。[12]

グリチルレチン酸の構造はコルチゾンと類似しています。どちらの分子も平らで、3位と11位が類似しています。これがリコリスの抗炎症作用の根拠となっている可能性があります。[要出典]

高血圧

3-β- D -(モノグルクロニル)-18-β-グリチルレチン酸は、グリチルレチン酸の代謝産物で、腎臓における「活性」コルチゾールから「不活性」コルチゾンへの変換を阻害します。[13]これは、11-β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の阻害を介して起こります。[要出典]その結果、腎臓の集合管内のコルチゾール濃度が高くなります。コルチゾールは、集合管のENaCチャネルに作用する固有のミネラルコルチコイド特性（つまり、アルドステロンのように作用し、ナトリウムの再吸収を促進する）を持っています。 [要出典]高血圧はこのナトリウム保持のメカニズムにより発症します。レニンとアルドステロンの血中濃度が低い人は、高血圧になることが多いです。[要出典]コルチゾールの増加は、保護されていない非特異的なミネラルコルチコイド受容体に結合し、ナトリウムおよび体液貯留、低カリウム血症、高血圧、そしてレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害を引き起こします。したがって、高血圧の既往歴のある患者には、11-β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素を阻害するほどの量の甘草を投与すべきではありません。[2]

デリバティブ

グリチルレチン酸誘導体（Rは可変官能基）

グリチルレチン酸において、官能基（R）はヒドロキシル基である。2005年の研究では、適切な官能基を用いることで非常に効果的なグリチルレチン系人工甘味料が得られることが実証された。[14] Rがアニオン性のNHCO(CH 2 )CO 2 K側鎖である場合、甘味効果は砂糖の1200倍であることが分かっている（人間の官能評価データ）。スペーサーが短くても長くても、甘味効果は低下する。1つの説明として、味蕾細胞受容体には甘味料分子とのドッキングに1.3ナノメートル（13オングストローム）のスペースがあるためである。さらに、甘味料分子は、受容体空洞と効率的に相互作用するために、3つのプロトン供与位置を必要とし、そのうち2つは末端に位置する。

合成類似体であるカルベノキソロンはイギリスで開発された。[要出典]グリチルレチン酸とカルベノキソロンはどちらもギャップ結合チャネルを介した神経シグナル伝達に調節効果を有する。

アセトキソロンはグリチルレチン酸のアセチル誘導体であり、消化性潰瘍や胃食道逆流症の治療に使用される薬剤です。

参照

参考文献

  1. ^ ab Chandler RF (1985). 「リコリス、単なる風味以上のもの」Canadian Pharmaceutical Journal (118): 420–424 .
  2. ^ ab van Uum SH (2005年4月). 「リコリスと高血圧」.オランダ医学ジャーナル. 63 (4): 119– 120. PMID  15869038.
  3. ^ abc 「エノキソロン」。ドラッグバンク。 DB13089。
  4. ^ Valkenburg C, Rosema NA, Hennequin-Hoenderdos NL, Versteeg PA, Slot DE, Van der Weijden GA (2021年11月). 「歯磨き粉に含まれる天然成分は歯垢と歯肉炎の予防に寄与するのか？」International Journal of Dental Hygiene . 19 (4): 429– 439. doi :10.1111/idh.12517. PMC 8596674 . PMID  33991392. 
  5. ^ 「PruClair非ステロイドクリーム」DailyMed .米国国立医学図書館.
  6. ^ Badam L (1997年6月). 「日本脳炎ウイルスに対する国産グリチルリチン、甘草、グリチルリチン酸（シグマ社製）のin vitro抗ウイルス活性」. The Journal of Communicable Diseases . 29 (2): 91– 99. PMID  9282507.
  7. ^ Fuji HY, Tian J, Luka C (1986). 「グリチルレチン酸のインフルエンザウイルスおよび病原細菌に対する効果」.中国医学雑誌. 11 : 238–241 .
  8. ^ Guo N (1991年10月). 「[全身性カンジダ・アルビカンス感染マウスにおけるグリチルリチンの保護効果とそのメカニズム]」.中国医学アカデミー誌. 13 (5): 380– 383. PMID  1839259.
  9. ^ Salari MH, Sohrabi N, Kadkhoda Z, Khalili MB (2003). 「歯周炎患者の検体から分離された歯周病原性好中球菌に対するエノキソロンの抗菌効果」イラン生物医学ジャーナル7 : 39– 42 .
  10. ^ Baker ME (1994年2月). 「甘草と11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素以外の酵素：進化論的視点」.ステロイド. 59 (2): 136– 141. doi :10.1016/0039-128X(94)90091-4. PMID  8191543. S2CID  25938108.
  11. ^ Franzson L, Manhem K, Ragnarsson J, Sigurdsson G, Wallerstedt S (2001年8月). 「リコリスによる血圧上昇：線形用量反応関係」. Journal of Human Hypertension . 15 (8): 549– 552. doi :10.1038/sj.jhh.1001215. PMID  11494093.
  12. ^ 「妊娠中に避けるべき食品」NHS 2020年12月2日2025年7月28日閲覧。
  13. ^ 加藤 秀、金岡 正之、矢野 誠、小林 正之（1995年6月）「3-モノグルクロニルグリチルレチン酸は甘草誘発性偽アルドステロン症を引き起こす主要代謝物である」臨床内分泌代謝学ジャーナル80 ( 6): 1929– 1933. doi :10.1210/jcem.80.6.7775643. PMID  7775643.
  14. ^ 伊地知 誠・玉垣 誠 (2005). 「3β-アミノ-3β-デオキシ-18β-グリチルレチン酸を基盤とした甘味化合物の分子設計：アミド官能基による驚異的な甘味の発現」 .化学レターズ. 34 (3): 356– 357. doi :10.1246/cl.2005.356 . 2010年9月28日閲覧。[永久リンク切れ]

さらに読む

  • サポニングリコシド、Wayback Machineで2021年1月26日にアーカイブ、Georges-Louis Friedli著、URLは2010年9月にアクセス。
  • ウィキメディア・コモンズのエノキソロン関連メディア
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