エンテロシン

エンテロシン
名前
	IUPAC名 (10 S )-2-ベンゾイル-1,3,8,10-テトラヒドロキシ-9-(4-メトキシ-6-オキソピラン-2-イル)-5-オキサトリシクロ[4.3.1.0 3,8 ]デカン-4-オン
	その他の名前ブルガマイシン
識別子
CAS番号	59678-46-5 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	19978603;
PubChem CID	10478614;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID10975078;
	InChI InChI=1S/C22H20O10/c1-30-11-7-12(31-14(23)8-11)16-20(27)9-13-18(25)21(16,28)17(22(20,29)19(26)32-13)15(24)10-5-3-2-4-6-10/h2-8,13,16-18,25,27-29H,9H2,1H3/t13?,16?,17?,18-,20?,21?,22?/m0/s1 キー: CTBBEXWJRAPJIZ-LXJDDUSDSA-N;
	笑顔 COC1=CC(=O)OC(=C1)C2C3(CC4C(C2(C(C3(C(=O)O4)O)C(=O)C5=CC=CC=C5)O)O)O;
プロパティ
化学式	C 22 H 20 O 10
モル質量	444.392 g·mol −1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。情報ボックスの参照

化合物

エンテロシンとその誘導体は、乳酸菌であるエンテロコッカスによって合成されるバクテリオシンです。このポリケチド系抗生物質は、リステリア菌、リステリア菌、バチルス菌などの食中毒病原菌に有効です。^{[1]エンテロシンは}消化管内でタンパク質分解されるため、ヒトの摂取による食中毒病原菌の制御に使用されます。^[2]

歴史

エンテロシンは土壌および海洋のストレプトマイセス^[3]株、およびディデムヌム^{の海洋ホヤ[4]}から発見され、マングローブのストレプトマイセス・チンガネンシスおよびサリニスポラ・パシフィカ^[5]株からも発見されています。

全合成

エンテロシンの全合成が報告されている。[ 6 ^]

生合成

エンテロシンは、ケージ型の三環式非芳香族コアを有し、その形成にはフラボ酵素（EncM）触媒によるポリ（β-カルボニル）のファヴォルスキー様転位反応が関与する。 ^{[7]エンテロシンに関する研究では、}フェニルアラニン由来の構造、または安息香酸の活性化から始まり、EncM触媒転位反応を経て、II型ポリケチド合成酵素（PKS）経路で生合成されることが示されている。

酵素EncNは、ATP依存的に安息香酸をアシルキャリアタンパク質EncCに転移する反応を触媒する。EncC は芳香族ユニットをケトシンターゼEncA-EncBに転移させ、マロニルCoA :ACPトランスアシラーゼFabDを介してマロン化を行う。ベンゾイル基とマロニル基の間でクライゼン縮合が起こり、さらに6回繰り返された後、ケトレダクターゼEncDと反応する。中間体はEncM触媒による酸化転位反応を経てエンテロシン三環式コアを形成する。さらに、O -メチルトランスフェラーゼEncKおよびシトクロムP450水酸化酵素EncRと反応し、エンテロシンが生成される。^[9]

参考文献

^ Khan H, Flint S, Yu PL (2010年6月). 「食品保存におけるエンテロシン」. International Journal of Food Microbiology . 141 ( 1–2 ): 1–10 . doi :10.1016/j.ijfoodmicro.2010.03.005. PMID 20399522.
^ Singh A, Walia D, Batra N (2018-01-01). 「フレッシュカットフルーツ：微生物による分解と保存」.微生物汚染と食品分解. pp. 149– 176. doi :10.1016/B978-0-12-811515-2.00006-8. ISBN 978-0-12-811515-2。
^ 宮入暢、坂井秀、許斐剛、今中秀（1976年3月）. 「エンテロシン：新しい抗生物質の分類、単離、そして特性評価」. The Journal of Antibiotics . 29 (3): 227–35 . doi : 10.7164/antibiotics.29.227 . PMID 770404.
^ Kang H、Jensen PR、Fenical W (1996)。「Didemnum 属の海産ホヤからの微生物抗生物質の分離」。有機化学ジャーナル。61 (4): 1543 – 1546。土井:10.1021/jo951794g。ISSN 0022-3263。
^ Bonet B, Teufel R, Crüsemann M, Ziemert N, Moore BS (2015年3月). 「エンテロシン生合成のためのSalinispora天然物遺伝子の直接捕捉と異種発現」. Journal of Natural Products . 78 (3): 539–42 . doi :10.1021/np500664q. PMC 4380194. PMID 25382643 .
^ Rizzo A, Trauner D (2018年4月). 「(-)-エンテロシンに向けて：歪みと立体障害を克服するための改良された銅酸塩バルビエプロトコル」. Organic Letters . 20 (7): 1841– 1844. doi :10.1021/acs.orglett.8b00353. PMID 29553746.
^ Teufel R, Miyanaga A, Michaudel Q, Stull F, Louie G, Noel JP, et al. (2013年11月). 「フラビンを介した二重酸化が酵素によるFavorskii型転位を制御する」. Nature . 503 (7477): 552– 556. Bibcode :2013Natur.503..552T. doi :10.1038/nature12643. PMC 3844076. PMID 24162851 .
^ Rohr J, Hertweck C (2010-01-01). 「タイプII PKS」. Liu HW, Mander L (編). Comprehensive Natural Products II . pp. 227– 303. doi :10.1016/B978-008045382-8.00703-6. ISBN 9780080453828。
^ Kalaitzis JA、Cheng Q、Thomas PM、Kelleher NL、Moore BS (2009 年 3 月)。「非天然エンテロシンおよびワイルペマイシンポリケチドのインビトロ生合成」。ナチュラルプロダクツジャーナル。72 (3): 469– 72.土井:10.1021/np800598t。PMC 2765504。PMID 19215142。

[1] Khan H, Flint S, Yu PL (2010年6月). 「食品保存におけるエンテロシン」. International Journal of Food Microbiology . 141 ( 1–2 ): 1–10 . doi :10.1016/j.ijfoodmicro.2010.03.005. PMID 20399522.

[2] Singh A, Walia D, Batra N (2018-01-01). 「フレッシュカットフルーツ：微生物による分解と保存」.微生物汚染と食品分解. pp. 149– 176. doi :10.1016/B978-0-12-811515-2.00006-8. ISBN 978-0-12-811515-2。

[3] 宮入暢、坂井秀、許斐剛、今中秀（1976年3月）. 「エンテロシン：新しい抗生物質の分類、単離、そして特性評価」. The Journal of Antibiotics . 29 (3): 227–35 . doi : 10.7164/antibiotics.29.227 . PMID 770404.

[4] Kang H、Jensen PR、Fenical W (1996)。「Didemnum 属の海産ホヤからの微生物抗生物質の分離」。有機化学ジャーナル。61 (4): 1543 – 1546。土井:10.1021/jo951794g。ISSN 0022-3263。

[5] Bonet B, Teufel R, Crüsemann M, Ziemert N, Moore BS (2015年3月). 「エンテロシン生合成のためのSalinispora天然物遺伝子の直接捕捉と異種発現」. Journal of Natural Products . 78 (3): 539–42 . doi :10.1021/np500664q. PMC 4380194. PMID 25382643 .

[6] Rizzo A, Trauner D (2018年4月). 「(-)-エンテロシンに向けて：歪みと立体障害を克服するための改良された銅酸塩バルビエプロトコル」. Organic Letters . 20 (7): 1841– 1844. doi :10.1021/acs.orglett.8b00353. PMID 29553746.

[7] Teufel R, Miyanaga A, Michaudel Q, Stull F, Louie G, Noel JP, et al. (2013年11月). 「フラビンを介した二重酸化が酵素によるFavorskii型転位を制御する」. Nature . 503 (7477): 552– 556. Bibcode :2013Natur.503..552T. doi :10.1038/nature12643. PMC 3844076. PMID 24162851 .

[8] Rohr J, Hertweck C (2010-01-01). 「タイプII PKS」. Liu HW, Mander L (編). Comprehensive Natural Products II . pp. 227– 303. doi :10.1016/B978-008045382-8.00703-6. ISBN 9780080453828。

[9] Kalaitzis JA、Cheng Q、Thomas PM、Kelleher NL、Moore BS (2009 年 3 月)。「非天然エンテロシンおよびワイルペマイシンポリケチドのインビトロ生合成」。ナチュラルプロダクツジャーナル。72 (3): 469– 72.土井:10.1021/np800598t。PMC 2765504。PMID 19215142。