エルダフィチニブ
化合物

医薬品化合物
エルダフィチニブ
臨床データ
商号バルヴェルサ
その他の名前JNJ-42756493
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa619031
ライセンスデータ

投与経路		経口摂取
薬物クラス有機窒素化合物
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • N'-(3,5-ジメトキシフェニル)-N'-[3-(1-メチルピラゾール-4-イル)キノキサリン-6-イル]-N-プロパン-2-イルエタン-1,2-ジアミン
CAS番号
  • 1346242-81-6
PubChem CID
  • 67462786
パブケムSID
  • 347828443
ドラッグバンク
  • DB12147
ケムスパイダー
  • 35308353
ユニイ
  • 890E37NHMV
ケッグ
  • D10927
チェムブル
  • ChEMBL3545376
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID001027936
ECHA 情報カード100.235.008
化学および物理データ
式C 25 H 30 N 6 O 2
モル質量446.555  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC(C)NCCN(C1=CC2=NC(=CN=C2C=C1)C3=CN(N=C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC
  • InChI=1S/C25H30N6O2/c1-17(2)26-8-9-31(20-10-21(32-4)13-22(11-20)33-5)19-6- 7-23-24(12-19)29-25(15-27-23)18-14-28-30(3)16-18/h6-7,10-17,26H,8-9H2,1-5H3
  • キー:OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N

エルダフィチニブは、バルベルサというブランド名で販売されている抗がん剤です。線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）の低分子阻害剤で、がん治療に用いられます。FGFRはチロシンキナーゼの一種で、一部の腫瘍では制御不能な状態にあり、腫瘍細胞の分化、増殖、血管新生、そして細胞生存に影響を与えます。[6] [7] この薬剤はアステックス・ファーマシューティカルズ社 [8]によって発見され、ヤンセン・ファーマシューティカルズ社にライセンス供与され、さらなる開発が進められました。[6]

医療用途

米国では、エルダフィチニブは、少なくとも1種類の全身療法を受けている間に病状が進行した、感受性FGFR3遺伝子変異を有する局所進行性または転移性尿路上皮癌の成人の治療に適応があります。 [3]

2019年4月、エルダフィチニブは、従来のプラチナ製剤による治療では効果が不十分なFGFR3またはFGFR2遺伝子変異を有する転移性または局所進行性膀胱がんの治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。承認には確認試験が必要です。 [7] [9] [10]米国食品医薬品局（FDA）は、エルダフィチニブをファーストインクラスの薬剤と見なしています。[11]

2024年1月、FDAは、FDA承認のコンパニオン診断検査によって感受性FGFR3遺伝子変異を有する局所進行性または転移性尿路上皮癌の成人患者に対し、エルダフィチニブを承認した。この患者は、少なくとも1種類の全身療法を受けている間またはその後に病状が進行している。[12]

2024年8月、EMAは、感受性FGFR3遺伝子変異を有する切除不能または転移性尿路上皮癌（mUC）の成人患者に対してエルダフィチニブを承認した。[13]

副作用

一般的な副作用としては、リン酸値の上昇、口内炎、疲労感、腎機能の変化、下痢、口渇、爪が爪床から離れる、または爪の形成不良、肝機能の変化、塩分（ナトリウム）値の低下、食欲減退、味覚の変化、赤血球の減少（貧血）、皮膚の乾燥、ドライアイ、脱毛などが挙げられます。[7]その他の副作用としては、手足の発赤、腫れ、皮むけ、または圧痛（手足症候群）、便秘、胃痛、吐き気、筋肉痛などが挙げられます。[7]

エルダフィチニブは、眼の炎症、角膜（眼球の前部）の炎症、網膜（眼球の内部）の障害など、重篤な眼障害を引き起こす可能性があります。[7]患者は定期的に眼科検診を受け、かすみ目、視力低下、その他の視覚変化が現れた場合は、直ちに医療専門家に連絡することが推奨されます。[7]

歴史

エルダフィチニブの有効性は、FGFR3またはFGFR2遺伝子変異を有し、化学療法後に進行した局所進行性または転移性膀胱がんの成人87人を対象とした臨床試験（NCT02365597）で検討されました。[7] [14]これらの成人における全奏効率は32.2%で、完全奏効は2.3%、部分奏効は30%近くでした。[7]奏効期間は中央値で約5ヶ月半持続しました。[7]この試験はアジア、ヨーロッパ、米国で実施されました。[14]

エルダフィチニブは迅速承認を受けた。[7]エルダフィチニブの臨床的有用性を確認するにはさらなる臨床試験が必要であり、スポンサーはこれらの試験を実施中または計画している。[7]エルダフィチニブは画期的治療薬の指定も受けた。 [7] FDAは、バルベルサの承認をヤンセンファーマシューティカルに与えた。[7] [10] FDAはまた、キアゲン・マンチェスター社が開発したセラスクリーンFGFR RGQ RT-PCRキットを、この治療適応症におけるエルダフィチニブのコンパニオン診断薬として使用することを承認した。[7]

2024年1月、FDAは、FDA承認のコンパニオン診断検査により感受性FGFR3遺伝子変異を有すると判定され、少なくとも1種類の全身療法中または施行後に病勢進行した局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者に対して、エルダフィチニブを承認した。[12]この承認は、以前にプラチナ製剤を含む化学療法を受けた後に感受性FGFR3またはFGFR2変異を有する転移性尿路上皮がん患者を対象に迅速承認で付与された適応症を修正するものである。[12]有効性は、PD-1またはPD-L1阻害剤を含む1～2種類の全身療法を受けたことのある、選択されたFGFR3変異を有する転移性尿路上皮がんの参加者266人を対象としたランダム化オープンラベル試験である試験BLC3001コホート1で評価された。[12]参加者は、エルダフィチニブまたは治験担当医師が選択した化学療法（ドセタキセルまたはビンフルニン）を受ける群に1:1で無作為に割り付けられた。[12]無作為化は、地域、パフォーマンスステータス、および内臓転移または骨転移の有無によって層別化された。[12] FGFR3遺伝子変異は、参加者の75%で、中央検査室で腫瘍組織からセラスクリーンFGFR RGQ RT-PCRキット（キアゲン社製）を用いて同定され、残りの参加者は各施設で実施された次世代シークエンシングアッセイによって同定された。[12]

社会と文化

2018年3月、エルダフィチニブはFDAにより尿路上皮がんの治療薬として画期的治療薬の指定を受けた。[6]

2024年6月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会は、感受性FGFR3遺伝子変異を有する尿路上皮癌の治療を目的とした医薬品バルベルサの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[4] [15]この医薬品の申請者はヤンセン・シラグ・インターナショナルNVである。[4]エルダフィチニブは、2024年8月に欧州連合（EU）で医療用として承認された。[4] [5]

研究

研究者らは、胆管がん、胃がん、非小細胞肺がん、食道がんの治療におけるエルダフィチニブの安全性と有効性を調査してきた。[16]

参考文献

  1. ^ 「Balversa製品情報」カナダ保健省. 2022年5月29日閲覧。
  2. ^ “バルベルサの決定根拠の要約 (SBD)”.カナダ保健省。 2014 年 10 月 23 日。2022 年5 月 29 日に取得。
  3. ^ ab 「Balversa- erdafitinib tablet, film coating」. DailyMed . 2024年2月1日. 2024年6月29日閲覧。
  4. ^ abcd 「バルベルサ EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2024 年 6 月 27 日。2024 年6 月 29 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  5. ^ ab 「Balversa製品情報」。医薬品連合登録簿。2024年8月23日。 2024年8月27日閲覧。
  6. ^ abc 「ヤンセン、転移性尿路上皮がんの治療におけるエルダフィチニブの米国FDA画期的治療薬指定を発表」ジョンソン・エンド・ジョンソン（プレスリリース）。2018年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  7. ^ abcdefghijklmn 「FDA、転移性膀胱がんに対する初の標的療法を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2019年4月12日。2019年11月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年5月13日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  8. ^ Saxty G (2011年11月3日). 「ピラゾリルキナゾリンキナーゼ阻害剤」. Google Patents .
  9. ^ 「バルバーサ（エルダフィチニブ）が、FGFR遺伝子変異を有する局所進行性または転移性尿路上皮がん患者の治療薬として米国FDAの承認を取得」ジョンソン・エンド・ジョンソン（プレスリリース）。2019年5月8日。2019年5月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月24日閲覧。
  10. ^ ab 「医薬品承認パッケージ：バルベルサ（エルダフィニチブ）」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年11月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  11. ^ 「2019年の新薬療法承認」米国食品医薬品局（FDA） 2019年12月31日. 2020年5月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月15日閲覧。
  12. ^ abcdefg 「FDA、尿路上皮がん治療薬エルダフィチニブを承認」米国食品医薬品局（FDA）2024年1月19日。 2024年3月9日閲覧。[リンク切れ] この記事には、パブリック ドメインパブリックドメインにあるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  13. ^ 「エルダフィチニブ、FGFR3陽性切除不能転移性尿路上皮がんに対するEU承認を取得」OncLive 2024年8月23日. 2024年8月26日閲覧。
  14. ^ ab 「Drug Trials Snapshots: Balversa」.米国食品医薬品局(FDA) . 2019年4月12日. 2019年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月24日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  15. ^ “2024年6月24～27日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト”.欧州医薬品庁. 2024年6月28日. 2024年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
  16. ^ Bahleda R, Italiano A, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, 他 (2019年8月). 「進行性または難治性固形腫瘍患者を対象とした、経口汎線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤Erdafitinib（JNJ-42756493）の多施設共同第I相試験」. Clin. Cancer Res . 25 (16): 4888–97 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-3334 . hdl : 10854/7722 . PMID  31088831. S2CID  155089088.
  • ClinicalTrials.govの「進行尿路上皮がんおよび特定の線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）遺伝子異常（THOR）を有する参加者におけるエルダフィチニブとビンフルニン、ドセタキセル、またはペンブロリズマブとの比較試験」の臨床試験番号NCT03390504
  • ClinicalTrials.govにおける「尿路上皮がん患者におけるエルダフィチニブ（JNJ-42756493）の有効性と安全性に関する試験」の臨床試験番号NCT02365597
  • ClinicalTrials.govにおける「転移性または局所進行性尿路上皮癌患者を対象としたエルダフィチニブの試験」の臨床試験番号NCT03473743
  • ClinicalTrials.govにおける「進行性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の成人患者における JNJ-42756493 の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する試験」の臨床試験番号NCT01703481
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