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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
投与経路 | 経口、吸入 |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 65% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1～3時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.169.984 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 8 H 11 N O 4 S 2 |
| モル質量 | 249.30 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エルドステインは粘液溶解作用を有する分子です。構造的には、2つのチオエーテル基を持つチオエーテル誘導体です。 [1]分子中に含まれるこれらの2つの官能性有機硫黄基は、エルドステインを初回通過代謝によって遊離させ、薬理活性代謝物であるMet-I（N-チオジグリコリルホモシステイン）に変換します。
この分子はイタリアのエドモンド・ファーマ社によって発見・開発され、現在では世界40カ国以上で慢性および急性呼吸器疾患の治療薬として処方されています。本剤は、エステクリン、エルドメッド、エルドス、エルドチンなど、複数の販売名で、300mgのハードカプセル、300mgの分散錠、225mgの経口懸濁液用顆粒、および175mg/5mlの経口懸濁液用粉末として販売されています。
薬力学
エルドステインは、経口粘液活性 抗酸化分子であり、多面的な薬理学的プロファイルを特徴とします。このプロファイルは、粘液の増粘または増加、酸化ストレスの増加、慢性炎症を特徴とするあらゆる呼吸器疾患において進行する複数の病理学的プロセスにプラスの影響を与える可能性があります。さらに、エルドステインの薬理学的プロファイルの重要な特徴は、抗生物質との相乗効果です。
エルドステインは、その活性代謝物 Met I の遊離スルフィドリル基のおかげで抗酸化物質および抗炎症物質として作用します。Met I は直接的な除去作用（特に活性酸素種、ROS に対して）があり、フリーラジカルと結合して組織の損傷を防ぐことができます。
エルドステインは、血漿および気管支肺胞洗浄液中のグルタチオンなどの内因性抗酸化物質の利用可能性を高めることにより、 脂質過酸化（喫煙者、COPD 患者）に対する保護的な役割を果たします。
抗癒着活性
エルドステインは細菌の接着を阻害する能力があります。実際、メチオニンIはピリンの天然の鎖内ジスルフィド結合の完全性に影響を与える可能性があり、この結合の開裂は細菌の接着素（線毛）と受容体の結合を阻害する形態変化を引き起こします。
細菌付着の減少は、メチオニン I の濃度が、エルドステイン 300 mg を単回経口投与した後に得られる血漿ピークに類似することで達成されます。
エルドステインには、呼吸器感染症の患者において、細菌の付着に対する抗生物質との相乗効果が生体内および生体外で示されている。[2] [3]いくつかの臨床研究では、抗生物質と併用した場合、エルドステインが抗生物質の働きを妨げるのではなく、抗生物質の効果を高め、治療効果を高めることが強調されている。
粘液溶解薬活動
エルドステインには重要な粘液調節作用（粘液産生を増加させ、粘液をより流動的にし、粘稠度を大幅に下げる）があり、粘液繊毛クリアランスにプラスの影響を与えます。[4]
いくつかの研究では、エルドステインが他の粘液調節薬（N-アセチルシステイン、ソブレロール、アンブロキソールなど）と比較してより活性が高いことが示されています。[5]
粘液過剰分泌を伴う安定した慢性気管支炎/COPD 患者で得られた証拠は、エルドステインを長期投与すると治療上の利点が得られることを示しています。
エルドステインによる長期治療（6～8ヶ月）は、増悪および入院のリスクを著しく低減し、患者の生活の質を向上させる可能性があります。これらのデータは、特に冬季における過分泌性慢性肺疾患患者への粘液活性薬の使用を支持する最近の国際文献[6]の知見と一致しています。
1,278人の患者を対象としたメタアナリシスでは、エルドステインが慢性気管支炎およびCOPDの症状改善と増悪リスクの低減をもたらすことが示されました。さらに、エルドステインがCOPDによる増悪期間と入院リスクを短縮することも示されました。
RESTORE試験（COPDにおける経口エルドステインによる増悪および症状の軽減）は、増悪頻度の季節変動によるバイアスを回避するのに十分な期間である12ヶ月間、通常の維持療法にエルドステイン300mg/bidを追加した場合の有効性と安全性をプラセボと比較評価する多国間ランダム化二重盲検プラセボ対照試験であった。[7]
研究中、中等度から重度の安定した COPD 患者 467 名がヨーロッパ 10 か国の 47 の病院ベースの呼吸器クリニックで無作為に選ばれ、治療を受けました。
治療開始から 1 年後、エルドステイン治療による増悪率は 1.4% 減少しました。この結果は主に、中等度の増悪率が 57.1% 減少したことによるものです。
さらに、エルドステイン投与はプラセボ投与と比較して、全増悪期間を24.6%短縮させました。増悪率と期間のいずれにおいても、吸入コルチコステロイドを服用している患者と服用していない患者の間に有意差は認められませんでした。
RESTOREサブ解析では、維持療法にエルドステインを追加すると、中等度のCOPD患者の軽度の増悪の回数とすべての増悪の期間が減少することが実証されました。[8]
中等症COPD患者2753名を対象としたメタアナリシスでは、エルドステインの有効性と安全性プロファイルが他の粘液調節薬（カルボシステインおよびN-アセチルシステイン）よりも優れていることが示されました。さらに、エルドステインはCOPD増悪による入院リスクを低減できる唯一の粘液溶解薬でした。[9]
その他の活動
いくつかの研究では、喀痰の排出促進という観点から、エルドステインが気管支拡張症の治療に有効であることが実証されている。 [10]
エルドステイン（Erdostaine）は、世界中のいくつかの国で気管支拡張症の治療薬として承認されています。また、エルドステイン（Erdostaine）は、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎や滲出性中耳炎の治療にも効果があることが示されています。[11]
小児人口
エルドステインは、アンピシリンとの併用で、下部呼吸器疾患の小児患者を対象に試験され、症状の大幅な軽減が示された。[12]
急性気管支炎、気管気管支炎、肺炎の小児患者において、エルドステインは非常に良好な忍容性を示し、咳嗽の強度の有意な低下と臨床症状の改善を示した。[13]
薬物動態学
成人ボランティアに150mgから1200mgのエルドステインを単回投与したところ、直線的な動態を示し、メトキシコシル化カリウム（Met I）の血清中濃度はエルドステインよりも約4倍高かった。エルドステインとメトキシコシル化カリウム（Met I）の薬物動態パラメータは単回投与後および反復投与後において完全に同等であるため、反復投与後も蓄積や代謝活性化は起こらない。
食物はエルドステインの吸収に大きな影響を与えません。
経口投与後、エルドステインは消化管で速やかに吸収され、摂取後30～60分（Tmax）で血漿中最高濃度（Cmax）に達します。この分子は、初回通過代謝により、生理活性代謝物であるメチオニンIへと速やかに変換されます。経口投与による薬物の生物学的利用能は非常に良好です。半減期は3時間、血漿中結合タンパク質濃度は65%です。
特定の集団における薬物動態に関しては、12人の健康なボランティア（平均年齢70歳）を対象とした研究で、エルドステインとメトキシドIの薬物動態パラメータが若年成人（平均年齢31歳）で観察されたものと類似していることが確認された。[14]高齢ボランティアにおける中等度の腎機能障害は、エルドステインとメトキシドIの薬物動態に影響を与えなかった。[15]
毒性
ラットにおける LD50 は非常に高く、3500 ～ 5000 mg/kg です。
臨床用途
4,000人以上の患者を対象とした臨床試験で、エルドステインが粘液過剰分泌を伴う上気道および下気道の急性および慢性感染症の治療に有効であることが実証されました。エルドステインには、気道内の痰の粘稠度を調整し、痰をより流動性にし、粘液を薄くすることで粘液繊毛の活動を促進し、気道からの粘液の排出を促進します。
エルドステインは、上気道疾患および下気道疾患における粘液溶解薬および流動化剤として用いられ、痰の粘稠度を調節します。エルドステインの有効性は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に伴う症状の軽減に顕著です。[16] [17] [18] [19] 450名以上のCOPD患者を対象とした多施設多国籍研究では、エルドステインがこの疾患に典型的な症状の増悪頻度と持続期間の両方を減少させることが実証されました。[7]
GOLD（慢性閉塞性肺疾患に関する国際イニシアチブ）国際ガイドラインでは、エルドステインなどの粘液溶解薬による定期的な治療が、COPD患者の増悪を減らし、健康状態を改善できることを示しています。[20]
一部の国では、エルドステインが気管支拡張症の治療薬として承認されています。
安全性プロファイル
市販後調査データにより、エルドステインが良好な忍容性と優れた安全性プロファイルを有することが確認されました。臨床試験（70件以上の臨床試験で2,300名以上の患者が参加）における副作用の発現頻度と重症度は非常に低く、プラセボと同等でした。
エルドステインは酸性環境下での加水分解に対して安定しているため、胃粘液に直接的な影響を与えません。
消化器系の副作用は1,000人中1人未満に発現すると予想されます。非常にまれ（10,000人中1人未満）の副作用としては、頭痛、呼吸困難、味覚異常、吐き気、嘔吐、下痢、心窩部痛などが挙げられます。
禁忌
本剤は、有効成分またはいずれかの添加剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。また、活動性消化性潰瘍のある患者にも禁忌です。
この薬はメチオニン代謝に干渉する可能性があるため、肝硬変およびシスタチオニン合成酵素の欠乏症の患者には禁忌です。
他の医薬品との相互作用
他の薬剤との有害な相互作用は報告されていないため、本剤は抗生物質や気管支拡張薬（β2刺激薬や咳止め薬など）と併用して投与することができます。[21]
参考文献
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