FCM（化学療法）

化学療法レジメン

化学療法におけるFCM（FMC）は、進行性B細胞性非ホジキンリンパ腫の治療に用いられる化学療法レジメンの略称です。リツキシマブとの併用療法では、このレジメンはR-FCM、R-FMC、あるいはFCM-R、FMC-Rと呼ばれます。

[R]-FCM療法には、

リツキシマブ-正常および悪性の CD20保有B 細胞の両方を殺すことができる抗 CD20 モノクローナル抗体。
フルダラビン -代謝拮抗剤;
シクロホスファミド -オキサザホスホリングループのアルキル化抗腫瘍剤。
ミトキサントロン - DNA に挿入して細胞分裂を阻害する合成アントラサイクリン類似体（アントラキノン）である。^[1]

臨床使用

リツキシマブなどのモノクローナル抗体を化学療法レジメンに追加することで、慢性リンパ性白血病を含む低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の患者の治療成績が向上しました。^{[2] R-FCMレジメンは、}ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤やBcl-2阻害剤などの標的療法が発見される前から推奨されていましたが、臨床試験では生存率と副作用プロファイルの点で標的療法が優れていることが示されています。^[3]^[4] R-FCMは、標的療法を利用できないリソースが限られた環境で検討できます。17p欠失、TP53変異、および変異のない免疫グロブリン重鎖可変部（IGHV）を持つ患者では、R-FCMは標的療法よりも効果が低いため、R-FCMを検討すべきではありません。^[5]

投与計画

R-FCMの推奨投与スケジュールは、患者の体重と全般的な健康状態に基づいて決定されます。各サイクルは28日間で、最大6サイクルまで可能です。^[6]

薬	用量	モード	日数
リツキシマブ	375 mg/m ²	静脈内注入^[7]	0日目
フルダラビン	25 mg/m ²	30分かけて静脈内注入^[7]	1日目～3日目
シクロホスファミド	250 mg/m ²	4時間以上の静脈内注入^[7]	1日目～3日目
ミトキサントロン	8 mg/m ²	30分かけて静脈内注入^[8]	1日目

参考文献

^ Forstpointner, R.; Dreyling, M.; Repp, R.; Hermann, S.; Hänel, A.; Metzner, B.; Pott, C.; Hartmann, F.; Rothmann, F.; Rohrberg, R.; Böck, HP; Wandt, H.; Unterhalt, M.; Hiddemann, W.; German Low-Grade Lymphoma Study Group (2004). 「再発性または難治性の濾胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫患者において、フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン（FCM）の併用療法にリツキシマブを追加すると、FCM単独療法と比較して奏効率が有意に向上し、生存期間が延長する：German Low-Grade Lymphoma Study Groupによる前向きランダム化試験の結果」Blood . 104 (10): 3064– 3071. doi : 10.1182/blood-2004-04-1323 . PMID 15284112 . 2023年7月11日閲覧。
^ ボッシュ、フランセスク;アブリスケタ、ポー。ヴィラモール、ノイス;テロール、マリア・ホセ。ゴンサレス・バルサ、エヴァ。フェラ、クリステル。ゴンサレス・ディアス、マルコス。アベラ、ユージニア。デルガド、フリオ。カーボネル、フェリックス。ガルシア・マルコ、ホセ・アントニオ。エスコダ、ルルド。フェレール、セクンディーノ;モンソ、エンカルナシオン。ゴンサレス、ヨランダ (2009-09-20)。「リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、およびミトキサントロン：慢性リンパ性白血病に対する新しい高活性化学免疫療法レジメン」。臨床腫瘍学ジャーナル。27 (27): 4578– 4584. doi : 10.1200/JCO.2009.22.0442 . ISSN 1527-7755. PMID 19704063.
^ Woyach, Jennifer A.; Ruppert, Amy S.; Heerema, Nyla A.; Zhao, Weiqiang; Booth, Allison M.; Ding, Wei; Bartlett, Nancy L.; Brander, Danielle M.; Barr, Paul M.; Rogers, Kerry A.; Parikh, Sameer A.; Coutre, Steven; Hurria, Arti; Brown, Jennifer R.; Lozanski, Gerard (2018-12-27). 「未治療CLLの高齢患者におけるイブルチニブレジメンと化学免疫療法の比較」New England Journal of Medicine 379 ( 26): 2517– 2528. doi :10.1056/NEJMoa1812836. ISSN 0028-4793. PMC 6325637 . PMID 30501481。
^ シャナフェルト、テイト D.王、新 V。ケイ、ニール・E。ハンソン、カーティスA.オブライエン、スーザン。バリエントス、ジャクリーン。ジェリネック、ダイアン F.ブラッジョ、エステバン。リース、ホセ F.チャン、コン・C。クートル、スティーブン E.バー、ポール M.キャシェン、アマンダ F.マト、アンソニー R.シン、アヴィナ K. (2019-08-01)。「慢性リンパ性白血病に対するイブルチニブ – リツキシマブまたは化学免疫療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。381 (5): 432–443。土井:10.1056/NEJMoa1817073。ISSN 0028-4793。PMC 6908306 . PMID 31365801 .
^ Cramer, Paula; Langerbeins, Petra; Eichhorst, Barbara; Hallek, Michael (2015-09-02). 「慢性リンパ性白血病の第一選択治療の進歩：ドイツCLL研究グループ（GCLLSG）による管理と第一選択治療に関する最新の推奨事項」. European Journal of Haematology . 96 (1): 9– 18. doi : 10.1111/ejh.12678 . PMID 26332019. S2CID 25952767.
^ Szász, Róbert; Telek, Béla; Illés, Árpád (2021-04-27). 「慢性リンパ性白血病におけるフルダラビン・シクロホスファミド・リツキシマブ併用療法：標的療法導入前後の長期血球減少症に焦点を当てて」. Pathology & Oncology Research . 27 1609742. doi : 10.3389/pore.2021.1609742 . ISSN 1219-4956. PMC 8262186. PMID 34257611 .
^ abc Tam, Constantine S.; O'Brien, Susan; Wierda, William; Kantarjian, Hagop; Wen, Sijin; Do, Kim-Anh; Thomas, Deborah A.; Cortes, Jorge; Lerner, Susan; Keating, Michael J. (2008-08-15). 「慢性リンパ性白血病の初期治療としてのフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ併用療法の長期成績」. Blood . 112 (4): 975–980 . doi :10.1182/blood-2008-02-140582. ISSN 0006-4971. PMC 3952498. PMID 18411418 .
^ ボッシュ、フランセスク;フェレール、アンナ。ロペス＝ギレルモ、アルマンド。ジネ、エヴァ。ベロシージョ、ベアトリス。ヴィラモール、ノイス;コロマー、ドローズ。コボ、フランセスク。ペラレス、マリア。エステベ、ジョルディ。アルテス、アルバート;ベサルドゥク、ジョアン。リベラ、ジョセップ M.モンセラート、エミリ。 GELCAB (Grup per l'Estudi dels Limfomes a Catalunya i Balears) (2002-12-11)。「耐性または再発した慢性リンパ性白血病の治療におけるフルダラビン、シクロホスファミドおよびミトキサントロン」。英国血液学ジャーナル。119 (4): 976– 984. doi :10.1046/j.1365-2141.2002.03959.x. ISSN 0007-1048. PMID 12472576. S2CID 9622709.

[1] Forstpointner, R.; Dreyling, M.; Repp, R.; Hermann, S.; Hänel, A.; Metzner, B.; Pott, C.; Hartmann, F.; Rothmann, F.; Rohrberg, R.; Böck, HP; Wandt, H.; Unterhalt, M.; Hiddemann, W.; German Low-Grade Lymphoma Study Group (2004). 「再発性または難治性の濾胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫患者において、フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン（FCM）の併用療法にリツキシマブを追加すると、FCM単独療法と比較して奏効率が有意に向上し、生存期間が延長する：German Low-Grade Lymphoma Study Groupによる前向きランダム化試験の結果」Blood . 104 (10): 3064– 3071. doi : 10.1182/blood-2004-04-1323 . PMID 15284112 . 2023年7月11日閲覧。

[2] ボッシュ、フランセスク;アブリスケタ、ポー。ヴィラモール、ノイス;テロール、マリア・ホセ。ゴンサレス・バルサ、エヴァ。フェラ、クリステル。ゴンサレス・ディアス、マルコス。アベラ、ユージニア。デルガド、フリオ。カーボネル、フェリックス。ガルシア・マルコ、ホセ・アントニオ。エスコダ、ルルド。フェレール、セクンディーノ;モンソ、エンカルナシオン。ゴンサレス、ヨランダ (2009-09-20)。「リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、およびミトキサントロン：慢性リンパ性白血病に対する新しい高活性化学免疫療法レジメン」。臨床腫瘍学ジャーナル。27 (27): 4578– 4584. doi : 10.1200/JCO.2009.22.0442 . ISSN 1527-7755. PMID 19704063.

[3] Woyach, Jennifer A.; Ruppert, Amy S.; Heerema, Nyla A.; Zhao, Weiqiang; Booth, Allison M.; Ding, Wei; Bartlett, Nancy L.; Brander, Danielle M.; Barr, Paul M.; Rogers, Kerry A.; Parikh, Sameer A.; Coutre, Steven; Hurria, Arti; Brown, Jennifer R.; Lozanski, Gerard (2018-12-27). 「未治療CLLの高齢患者におけるイブルチニブレジメンと化学免疫療法の比較」New England Journal of Medicine 379 ( 26): 2517– 2528. doi :10.1056/NEJMoa1812836. ISSN 0028-4793. PMC 6325637 . PMID 30501481。

[4] シャナフェルト、テイト D.王、新 V。ケイ、ニール・E。ハンソン、カーティスA.オブライエン、スーザン。バリエントス、ジャクリーン。ジェリネック、ダイアン F.ブラッジョ、エステバン。リース、ホセ F.チャン、コン・C。クートル、スティーブン E.バー、ポール M.キャシェン、アマンダ F.マト、アンソニー R.シン、アヴィナ K. (2019-08-01)。「慢性リンパ性白血病に対するイブルチニブ – リツキシマブまたは化学免疫療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。381 (5): 432–443。土井:10.1056/NEJMoa1817073。ISSN 0028-4793。PMC 6908306 . PMID 31365801 .

[5] Cramer, Paula; Langerbeins, Petra; Eichhorst, Barbara; Hallek, Michael (2015-09-02). 「慢性リンパ性白血病の第一選択治療の進歩：ドイツCLL研究グループ（GCLLSG）による管理と第一選択治療に関する最新の推奨事項」. European Journal of Haematology . 96 (1): 9– 18. doi : 10.1111/ejh.12678 . PMID 26332019. S2CID 25952767.

[6] Szász, Róbert; Telek, Béla; Illés, Árpád (2021-04-27). 「慢性リンパ性白血病におけるフルダラビン・シクロホスファミド・リツキシマブ併用療法：標的療法導入前後の長期血球減少症に焦点を当てて」. Pathology & Oncology Research . 27 1609742. doi : 10.3389/pore.2021.1609742 . ISSN 1219-4956. PMC 8262186. PMID 34257611 .

[:0-7] Tam, Constantine S.; O'Brien, Susan; Wierda, William; Kantarjian, Hagop; Wen, Sijin; Do, Kim-Anh; Thomas, Deborah A.; Cortes, Jorge; Lerner, Susan; Keating, Michael J. (2008-08-15). 「慢性リンパ性白血病の初期治療としてのフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ併用療法の長期成績」. Blood . 112 (4): 975–980 . doi :10.1182/blood-2008-02-140582. ISSN 0006-4971. PMC 3952498. PMID 18411418 .

[8] ボッシュ、フランセスク;フェレール、アンナ。ロペス＝ギレルモ、アルマンド。ジネ、エヴァ。ベロシージョ、ベアトリス。ヴィラモール、ノイス;コロマー、ドローズ。コボ、フランセスク。ペラレス、マリア。エステベ、ジョルディ。アルテス、アルバート;ベサルドゥク、ジョアン。リベラ、ジョセップ M.モンセラート、エミリ。 GELCAB (Grup per l'Estudi dels Limfomes a Catalunya i Balears) (2002-12-11)。「耐性または再発した慢性リンパ性白血病の治療におけるフルダラビン、シクロホスファミドおよびミトキサントロン」。英国血液学ジャーナル。119 (4): 976– 984. doi :10.1046/j.1365-2141.2002.03959.x. ISSN 0007-1048. PMID 12472576. S2CID 9622709.