ロキサデュスタット
貧血治療薬

医薬品化合物
ロキサデュスタット
臨床データ
商号エヴレンゾ
その他の名前FG-4592、ASP1517、AZD9941

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • EU：処方箋のみ[1]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子
  • 2-[(4-ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシイソキノリン-3-カルボニル)アミノ]酢酸
CAS番号
  • 808118-40-3
PubChem CID
  • 11256664
ドラッグバンク
  • DB04847
ケムスパイダー
  • 9431690
ユニイ
  • X3O30D9YMX
ケッグ
  • D10593
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID60230644
ECHA 情報カード100.245.356
化学および物理データ
式C 19 H 16 N 2 O 5
モル質量352.346  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC1=NC(=C(C2=C1C=C(C=C2)OC3=CC=CC=C3)O)C(=O)NCC(=O)O
  • InChI=1S/C19H16N2O5/c1-11-15-9-13(26-12-5-3-2-4-6-12)7-8-14(15)18(2) 4)17(21-11)19(25)20-10-16(22)23/h2-9,24H,10H2,1H3,(H,20,25)(H,22,23)
  • キー:YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N

エブレンゾというブランド名で販売されているロキサデュスタットは、抗貧血薬です。ロキサデュスタットはHIFプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤であり、エリスロポエチンの内因性産生を増加させ、ヘモグロビンと赤血球の産生を刺激します。慢性腎臓病に起因する貧血の治療薬として臨床試験で検討されました。[2] [3]経口投与されます。[1]この薬剤は、アストラゼネカ社との提携により、ファイブロジェン社によって開発されました。

最も一般的な副作用には、高血圧、血管アクセス血栓症（透析に伴う血管内の血栓形成）、下痢、末梢浮腫（特に足首と足の腫れ）、高カリウム血症（血中カリウム濃度の上昇）、吐き気などがあります。[1]

ロキサデュスタットは、2018年12月に中国で世界初の承認を取得し、[4]透析患者の慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬として承認されました。[5]日本では2019年に透析患者の慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬として、2020年には透析を受けていない人の治療薬として承認されました。[6]ロキサデュスタットは、2021年8月に欧州連合で医療用として承認されました。[1] [7]

医療用途

ロキサデュスタットは、慢性腎臓病に伴う症候性貧血の成人の治療に適応があります。[1]

副作用

ロキサデュスタットは、腫瘍の成長を活性化するシグナルタンパク質であるVEGFを増加させると報告されており[8] 、肺高血圧症を引き起こすとも考えられている[9]。中国の29施設で実施された第3相試験では、ロキサデュスタット投与により、患者において高カリウム血症、すなわち血清カリウム値の上昇と代謝性アシドーシスが認められた[10] 。

社会と文化

2021年7月、米国食品医薬品局（FDA）の心血管・腎臓医薬品諮問委員会は、慢性腎臓病に伴う貧血患者（透析を必要としない患者と透析を必要とする患者の両方）に対するロキサデュスタットの使用に反対票を投じた。[11]重大な安全性上の懸念が提起されたが、委員会委員はさらなる研究なしには対処できないと考えていた。[12]特筆すべきは、FDA委員会の投票前に、ファイブロジェン社とアストラゼネカ社が、心血管安全性データの分析に使用するパラメータを変更し、この薬剤が実際よりも安全に見えるようにしたと発表したことである。[13]

ドーピング製品としての使用

ロキサデュスタットは、ヘモグロビン濃度の上昇や赤血球の生成刺激など、スポーツドーピングにおける潜在的な用途があるため、 [14]アスリートによる違法使用がすでに検出されているため、パフォーマンス向上薬の検査に組み込まれている。 [15] [16] [17] 2024年3月、長いプロセスを経て、元世界ランキング1位のテニス選手シモナ・ハレプは、摂取した汚染されたサプリメントに由来するロキサデュスタットを意図せず使用したとして、9ヶ月の出場停止処分を受けた。[14] [18] [19]

参考文献

  1. ^ abcde 「Evrenzo EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2021年6月23日. 2021年8月24日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁の著作権が付与されているこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  2. ^ Provenzano R、Besarab A、Sun CH、Diamond SA、Durham JH、Cangiano JL、他。 （2016年6月）。 「CKD患者の貧血治療のための経口低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤ロキサデュスタット（FG-4592）」。米国腎臓学会の臨床ジャーナル。11 (6): 982–991。土井:10.2215/CJN.06890615。PMC 4891748。PMID  27094610。 
  3. ^ Becker K, Saad M (2017年4月). 「CKD患者の貧血管理への新たなアプローチ：ロキサデュスタットのレビュー」. Advances in Therapy . 34 (4): 848– 853. doi : 10.1007/s12325-017-0508-9 . PMID  28290095.
  4. ^ Dhillon S (2019年4月). 「ロキサデュスタット：初の国際承認」. Drugs . 79 (5): 563– 572. doi : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID  30805897. S2CID  71147333.
  5. ^ Dhillon S (2019年4月). 「ロキサデュスタット：初の国際承認」. Drugs . 79 (5): 563– 572. doi : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID  30805897. S2CID  71147333.
  6. ^ 「アステラス製薬、エベレンゾ（ロキサデュスタット）の日本での承認を取得（保存期成人患者における慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬として）」（プレスリリース）。アステラス製薬。2020年11月27日。
  7. ^ 「エヴレンゾ製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
  8. ^ Zhou M, Hou J, Li Y, Mou S, Wang Z, Horch RE, et al. (2019年4月). 「低酸素誘導因子安定剤FG-4592の血管新生促進作用とin vivo組織工学チャンバーモデルへの応用」. Scientific Reports . 9 (1) 6035. Bibcode :2019NatSR...9.6035Z. doi :10.1038/s41598-019-41924-5. PMC 6465281. PMID  30988335 . 
  9. ^ Cygulska K、Wejner-Mik P、Plewka M、Figel Ł、Chrzanowski Ł、Kasprzak JD (2019 年 5 月)。 「ロキサデュスタット：肺高血圧症を引き起こすもう一つの薬？初のヒト症例の報告」。ポーランドの内科アーカイブ。129 (5): 344–345 .土井: 10.20452/pamw.4445。PMID  30758318。
  10. ^ Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L, et al. (2019年9月). 「透析を受けていない腎臓病患者の貧血に対するロキサデュスタット」. The New England Journal of Medicine . 381 (11): 1001– 1010. doi : 10.1056/NEJMoa1813599 . PMID  31340089.
  11. ^ 「FibroGen社、慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬ロキサデュスタットに関するFDA諮問委員会の審査結果を発表」FibroGen（プレスリリース）2021年7月15日閲覧。
  12. ^ Sagonowsky E (2021年7月15日). 「アストラゼネカとファイブロジェン、FDAパネルがさらなる安全性データを求める中、ロキサデュスタットで再び後退」FiercePharma . 2021年7月16日閲覧。
  13. ^ Liu A (2021年4月7日). 「FibroGen社がロキサデュスタットの安全性データに手を加えたことを認め、AZ社と提携した貧血治療薬への期待を覆す」Fierce Pharma . 2022年10月30日閲覧。
  14. ^ ab Ingle S (2023年9月12日). 「シモナ・ハレプ、アンチ・ドーピング違反で4年間のテニス禁止処分」.ガーディアン. 2023年9月12日閲覧。
  15. ^ Beuck S, Schänzer W, Thevis M (2012年11月). 「低酸素誘導因子安定剤およびその他の小分子赤血球造血刺激剤の現状と予防的ドーピング分析」. Drug Testing and Analysis . 4 (11): 830– 845. doi : 10.1002/dta.390 . PMID  22362605.
  16. ^ Buisson C, Marchand A, Bailloux I, Lahaussois A, Martin L, Molina A (2016年3月). 「新規ドーピング剤として使用されるHIF安定剤FG-4592のLC-MS/MSによる検出：陽性例の調査」. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 121 : 181– 187. doi :10.1016/j.jpba.2016.01.029. PMID  26808067.
  17. ^ Eichner D, Van Wagoner RM, Brenner M, Chou J, Leigh S, Wright LR, et al. (2017年11月). 「プロリン水酸化酵素阻害剤ロキサデュスタット（FG-4592）とその主要代謝物の日常的なドーピング検査への導入」. Drug Testing and Analysis . 9 ( 11–12 ): 1768–1778 . doi : 10.1002/dta.2202 . PMID  28378453.
  18. ^ MacInnes P (2022年10月21日). 「シモナ・ハレプ、ドーピング検査陽性後「真実のために戦う」と誓う」.ガーディアン. 2022年10月21日閲覧。
  19. ^ Carayol T (2024年3月5日). 「ドーピングによる出場停止処分を受けたシモナ・ハレップの『真実の勝利』は大幅に縮小」.ガーディアン. 2024年3月6日閲覧。

さらに読む

  • Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L, 他 (2019年9月). 「透析を受けていない腎疾患患者の貧血に対するロキサデュスタット」. The New England Journal of Medicine . 381 (11): 1001–1010 . doi : 10.1056/nejmoa1813599 . PMID  31340089.
  • 広田 憲一 (2021年4月). 「HIF-αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤とバイオメディシンへの示唆：包括的レビュー」. Biomedicines . 9 (5): 468. doi : 10.3390/biomedicines9050468 . PMC  8146675. PMID  33923349.
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