FGF10

ヒトのタンパク質コード遺伝子
FGF10
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスFGF10、線維芽細胞増殖因子10
外部IDオミム：602115; MGI : 1099809;ホモロジーン: 3284;ジーンカード：FGF10; OMA :FGF10 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2255

14165

アンサンブル

ENSG00000070193

ENSMUSG00000021732

ユニプロット

O15520

O35565

RefSeq (mRNA)

NM_004465

NM_008002

RefSeq（タンパク質）

NP_004456

NP_032028

場所（UCSC）5章: 44.3 – 44.39 MB13章: 118.81 – 118.93 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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線維芽細胞増殖因子10は、ヒトではFGF10遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]これは208個のアミノ酸からなるポリペプチドです。[7]ヒトFGF10遺伝子は、ラットFGF10と高い相同性（95.6%）を示し、ラットで初めて発見されました。[8]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、線維芽細胞増殖因子（FGF）ファミリーのメンバーです。FGFファミリーのメンバーは、広範な有糸分裂促進活性および細胞生存活性を有し、胚発生、細胞増殖、形態形成、組織修復、腫瘍の増殖および浸潤を含む様々な生物学的プロセスに関与しています。線維芽細胞増殖因子10は、肢芽および器官形成の発達において最初に見られる傍分泌シグナル伝達分子です。FGF10は肢の発生を開始し、肺、皮膚、耳および唾液腺などの複数の器官における形態形成の分岐に関与しています。肢の発達中に、Tbx4/Tbx5は側板中胚葉におけるFGF10の産生を刺激し、そこでFGF8とともに上皮間葉系FGFシグナルを生成します。この正のフィードバックループにより間葉系が増加し、隆起が生じます。その後、FGF10は、足と手が形成される頂端外胚葉隆起（AER）の形成を誘導します。肺の発生には、前腸間葉におけるFGF10と前腸上皮におけるFGFR2から伝達される同じ上皮間葉シグナル伝達が利用されます。FGF10シグナル伝達は上皮の分岐に必須です。したがって、肺、皮膚、耳、唾液腺などの分岐する形態形成器官はすべて、FGF10の持続的な発現を必要とします。このタンパク質は、角質化表皮細胞に対しては分裂促進活性を示しますが、線維芽細胞に対しては実質的に活性を示しません。これはFGF7の生物学的活性に似ています。[6]

臨床的意義

LADD症候群やALSG症候群など、FGF10が欠如した状態でもナンセンス変異が発生することがあります。しかしながら、膵臓がんや乳がんなどの合併症はFGF10シグナル伝達に起因する可能性があります。さらに、研究では、FGF10遺伝子座位付近の変異が乳がん感受性の遺伝的リスク因子であることが明らかになっています。[9]この遺伝子は、創傷治癒過程の主要因子であることも示唆されています。[6]ヘテロ接合性FGF10変異と小児腸管肺疾患（小児）は、早期致死的転帰につながる可能性があります。また、FGF10変異は異常な上皮修復と関連しています。[10] FGF10の半機能不全は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）のリスク増加につながることが示されています。FGF10の半機能不全の人は、ティフェノー指数が有意に低下し、慢性拘束性閉塞性肺疾患に類似しています。[11]

動物実験

FGF10ノックアウトマウスは出生直後に死亡する。解剖後、マウスには肺、唾液腺、腎臓、決定的四肢などの発達中の臓器は見られなかった。マウスホモログの研究は、この遺伝子が脳の発達、肺の形態形成、および四肢形成の開始を含む胎児表皮の形態形成に必要であると示唆した。[12] FGFノックアウトマウスはまた、新生児心臓損傷後に心外膜細胞の拡大に障害があり、心外膜マーカーWt1およびTbx18、およびSnai1、Twist1、およびPostnなどの間葉系マーカーの発現が低下している。[13] FGF10を欠損したマウスは正常な乳腺を発達できない。[14]モルモットモデルは、FGF10モノクローナル抗体が真皮の炎症細胞の数を減らすことができ、炎症細胞に対するその阻害効果は酪酸ヒドロコルチゾンのそれと似ていることを示した。[15]

相互作用

FGF10はヘパラン硫酸[16]およびToll様受容体[17]と相互作用することが示されている。

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000070193 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000021732 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Emoto H, Tagashira S, Mattei MG, Yamasaki M, Hashimoto G, Katsumata T, et al. (1997年9月). "ヒト線維芽細胞増殖因子-10の構造と発現". The Journal of Biological Chemistry . 272 (37): 23191– 23194. doi : 10.1074/jbc.272.37.23191 . PMID  9287324.
  6. ^ abc 「Entrez Gene：FGF10 線維芽細胞増殖因子10」。
  7. ^ Emoto H, Tagashira S, Mattei MG, Yamasaki M, Hashimoto G, Katsumata T, et al. (1997年9月). "ヒト線維芽細胞増殖因子-10の構造と発現". The Journal of Biological Chemistry . 272 (37): 23191– 23194. doi : 10.1074/jbc.272.37.23191 . PMID  9287324.
  8. ^ Lü J, Izvolsky KI, Qian J, Cardoso WV (2005年2月). 「芽の形態形成過程における胎児肺上皮におけるFGF10標的の同定」. The Journal of Biological Chemistry . 280 (6): 4834– 4841. doi : 10.1074/jbc.M410714200 . PMID  15556938.
  9. ^ Rivetti S, Chen C, Chen C, Bellusci S (2020-06-26). 「乳腺の発達、恒常性、そしてがんにおけるFgf10/Fgfr2bシグナル伝達」. Frontiers in Cell and Developmental Biology . 8 : 415. doi : 10.3389/fcell.2020.00415 . PMC 7333592. PMID  32676501 . 
  10. ^ Schütz K, Schmidt A, Schwerk N, Renz DM, Gerard B, Schaefer E, et al. (2023年11月). 「FGF10の変異は重症小児間質性肺疾患の早期発症を引き起こす：罹患した4人の小児の詳細な報告」. Pediatric Pulmonology . 58 (11): 3095– 3105. doi : 10.1002/ppul.26627 . PMID  37560881.
  11. ^ Klar J, Blomstrand P, Brunmark C, Badhai J, Håkansson HF, Brange CS, 他 (2011年10月). 「線維芽細胞増殖因子10ハプロ不全は慢性閉塞性肺疾患を引き起こす」. Journal of Medical Genetics . 48 (10): 705– 709. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100166. PMID  21742743.
  12. ^ 伊藤 暢、太田 浩 (2014年5月). 「FGF10：発達、疾患、そして再生医療における傍分泌シグナル伝達分子」. Current Molecular Medicine . 14 (4): 504– 509. doi :10.2174/1566524014666140414204829. PMID  24730525.
  13. ^ Clayton NS, Grose RP (2018年10月24日). 「がんにおける線維芽細胞増殖因子10の新たな役割」. Frontiers in Genetics 9 : 499. doi : 10.3389/fgene.2018.00499 . PMC 6207577. PMID  30405704 . 
  14. ^ Mailleux AA, Spencer-Dene B, Dillon C, Ndiaye D, Savona-Baron C, Itoh N, et al. (2002年1月). 「マウス胎児の乳腺発達におけるFGF10/FGFR2bシグナル伝達の役割」. Development . 129 (1): 53–60 . doi :10.1242/dev.129.1.53. PMID  11782400.
  15. ^ Xia JX, Mei XL, Zhu WJ, Li X, Jin XH, Mou Y, et al. (2014). 「モルモットの乾癬様モデルにおけるFGF10モノクローナル抗体の効果」. International Journal of Clinical and Experimental Pathology . 7 (5): 2219– 2228. PMC 4069920. PMID  24966930 . 
  16. ^ Izvolsky KI, Shoykhet D, Yang Y, Yu Q, Nugent MA, Cardoso WV (2003年6月). 「肺形態形成におけるヘパラン硫酸-FGF10相互作用」. Developmental Biology . 258 (1): 185– 200. doi :10.1016/S0012-1606(03)00114-3. PMID  12781692.
  17. ^ Liu L, Song C, Li J, Wang Q, Zhu M, Hu Y, 他 (2020年1月). 「線維芽細胞増殖因子10はHMGB1-TLR4経路を阻害することで粒子状物質誘発性肺障害を軽減する」. Aging . 12 (2): 1186–1200 . doi :10.18632/aging.102676. PMC 7053597. PMID 31958320  . 

さらに読む

  • Igarashi M, Finch PW, Aaronson SA (1998年5月). 「組み換えヒト線維芽細胞増殖因子（FGF）-10の特性解析により、ケラチノサイト増殖因子（FGF-7）との機能的類似性が明らかになった」The Journal of Biological Chemistry . 273 (21): 13230– 13235. doi : 10.1074/jbc.273.21.13230 . PMID  9582367.
  • 関根 健、大内 秀、藤原 正治、山崎 正治、吉澤 剛、佐藤 剛、他 (1999年1月). 「FGF10は四肢と肺の形成に必須である」. Nature Genetics . 21 (1): 138– 141. doi :10.1038/5096. PMID  9916808. S2CID  7296564.
  • Jimenez PA, Rampy MA (1999年2月). 「ケラチノサイト増殖因子-2は切開創の創傷治癒を促進する」. The Journal of Surgical Research . 81 (2): 238– 242. doi :10.1006/jsre.1998.5501. PMID  9927546.
  • Ropiquet F, Giri D, Kwabi-Addo B, Schmidt K, Ittmann M (2000年9月). 「FGF-10はヒト前立腺において低レベルで発現している」. The Prostate . 44 (4): 334– 338. doi :10.1002/1097-0045(20000901)44:4<334::AID-PROS11>3.0.CO;2-G. PMID  10951499. S2CID  35828553.
  • Marchese C, Felici A, Visco V, Lucania G, Igarashi M, Picardo M, et al. (2001年4月). 「線維芽細胞増殖因子10はヒト初代培養ケラチノサイトの増殖および分化を誘導する」. The Journal of Investigative Dermatology . 116 (4): 623– 628. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01280.x . PMID  11286634.
  • Bagai S, Rubio E, Cheng JF, Sweet R, Thomas R, Fuchs E, et al. (2002年6月). 「線維芽細胞増殖因子-10は尿路上皮細胞のマイトジェンである」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (26): 23828– 23837. doi : 10.1074/jbc.M201658200 . PMID  11923311.
  • Yeh BK, Igarashi M, Eliseenkova AV, Plotnikov AN, Sher I, Ron D, et al. (2003年3月). 「選択的スプライシングが線維芽細胞増殖因子受容体の特異性を付与する構造的基盤」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (5): 2266– 2271. Bibcode :2003PNAS..100.2266Y. doi : 10.1073/pnas.0436500100 . PMC  151329. PMID  12591959 .
  • Upadhyay D, Lecuona E, Comellas A, Kamp DW, Sznajder JI (2003年6月). 「線維芽細胞増殖因子-10はMAPK経路を介してNa,K-ATPaseをアップレギュレートする」. FEBS Letters . 545 ( 2–3 ): 173– 176. Bibcode :2003FEBSL.545..173U. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00527-1 . PMID  12804770. S2CID  40221645.
  • Izvolsky KI, Zhong L, Wei L, Yu Q, Nugent MA, Cardoso WV (2003年10月). 「遠位肺で発現したヘパラン硫酸は、FGF10の上皮への結合と気道分岐に必要である」. American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 285 (4): L838 – L846 . doi :10.1152/ajplung.00081.2003. PMID  12818887. S2CID  23937684.
  • Tomlinson DC, Grindley JC, Thomson AA (2004年4月). 「前立腺におけるFGF10遺伝子発現の制御：形質転換成長因子β1とプロモーターエレメントの同定」.内分泌学. 145 (4): 1988– 1995. doi : 10.1210/en.2003-0842 . PMID  14726452.
  • Upadhyay D, Bundesmann M, Panduri V, Correa-Meyer E, Kamp DW (2004年7月). 「線維芽細胞増殖因子-10は過酸化水素誘発性肺胞上皮細胞のDNA損傷を軽減する：MAPK活性化とDNA修復の役割」. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 31 (1): 107– 113. doi :10.1165/rcmb.2003-0064OC. PMID  14975937.
  • Theodorou V, Boer M, Weigelt B, Jonkers J, van der Valk M, Hilkens J (2004年8月). 「Fgf10はマウス乳腺腫瘍においてMMTV挿入変異によって活性化され、一部のヒト乳癌において過剰発現するがん遺伝子である」. Oncogene . 23 (36): 6047– 6055. doi :10.1038/sj.onc.1207816. PMID  15208658. S2CID  19488696.
  • Ibrahimi OA, Yeh BK, Eliseenkova AV, Zhang F, Olsen SK, Igarashi M, et al. (2005年1月). 「線維芽細胞増殖因子（FGF）の変異とFGF受容体（FGFR）の病原性変異の解析は、FGFR二量体形成における対称性両端モデルを直接的に裏付ける証拠となる」. Molecular and Cellular Biology . 25 (2): 671– 684. doi :10.1128/MCB.25.2.671-684.2005. PMC  543411. PMID 15632068  .
  • Entesarian M、Mattson H、Klar J、Bergendal B、Olson L、Arakaki R、他(2005 年 2 月)。 「線維芽細胞成長因子 10 をコードする遺伝子の変異は、涙腺および唾液腺の形成不全に関連しています。」自然遺伝学。37 (2): 125–127。土井:10.1038/ng1507。PMID  15654336。S2CID 36863833  。
  • Kovacs D, Falchi M, Cardinali G, Raffa S, Carducci M, Cota C, et al. (2005年2月). 「乾癬におけるケラチノサイト増殖因子および線維芽細胞増殖因子10の発現の免疫組織化学分析」Experimental Dermatology . 14 (2): 130– 137. doi :10.1111/j.0906-6705.2005.00261.x. PMID  15679583. S2CID  36797243.
  • Ye F, Duvillié B, Scharfmann R (2005年2月). 「線維芽細胞増殖因子7および10はヒト胎児膵臓間葉系で発現し、胎児膵臓上皮細胞の増殖を促進する」. Diabetologia . 48 (2): 277– 281. doi : 10.1007/s00125-004-1638-6 . PMID  15690149.
  • Beer HD, Bittner M, Niklaus G, Munding C, Max N, Goppelt A, et al. (2005年8月). 「線維芽細胞増殖因子結合タンパク質はFGF-7、FGF-10、FGF-22の新たな相互作用パートナーであり、FGF活性を制御する：上皮修復への影響」Oncogene . 24 (34): 5269– 5277. doi :10.1038/sj.onc.1208560. PMID  15806171. S2CID  75364.
  • 涙腺および唾液腺の形成不全に関するOMIMのエントリ
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