FI6（抗体）
 | この記事は更新が必要です。理由は、2011年以降のさらなる調査です。（2024年6月） |
FI6は、すべてのインフルエンザAウイルスの表面に存在するヘマグルチニンと呼ばれるタンパク質を標的とする抗体です。FI6は、インフルエンザAウイルスのヘマグルチニンの16のサブタイプすべてに結合することが知られている唯一の抗体であり、インフルエンザウイルスの普遍的な治療に役立つことが期待されています。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
この抗体はFドメインのHA三量体に結合し、ウイルスが宿主細胞に付着するのを阻害します。この抗体は、中和能に悪影響を与える可能性のある過剰な不安定変異を除去するために改良されており、この新しいバージョンの抗体は「FI6v3」と名付けられています[ 4 ]。
研究
英国とスイスの研究者らはこれまでに、グループ1のインフルエンザAウイルスに効く抗体、またはグループ2のウイルスのほとんど（CR8020）に効く抗体を発見しているが、両方に効く抗体は見つかっていない。
このチームは、単一細胞スクリーニングを用いて非常に多くのヒト形質細胞を検査する方法を開発し、たとえ極めて稀な抗体であっても発見の可能性を高めました。[ 4 ] FI6が特定されると、マウスとフェレットに注射し、グループ1またはグループ2のインフルエンザAウイルスによる感染から動物を保護することを発見しました。[ 5 ]
科学者たちは、最近感染またはワクチン接種を受けた8人のドナーから採取した末梢血形質細胞104,000個を検査し、3つの異なるインフルエンザ株（H1N1（豚由来）、H5N1およびH7N7（高病原性鳥インフルエンザ））を認識する抗体を調べた。1人のドナーからは、同一の抗体を産生する4つの形質細胞が分離され、FI6と名付けられた。この抗体は16種類すべてのHAサブタイプに結合し、感染を中和し、マウスやフェレットを致死的な感染から守る。これまでに発見された最も広い反応性を持つ抗体は、HAサブタイプのいずれかのグループを認識しただけであったため、FI6がインフルエンザサブタイプの全範囲を標的とする能力がいかに優れているかが明らかになった。[ 6 ]
臨床的意義
研究者らは、FI6抗体がH1およびH3 HAタンパク質に結合した際の結晶構造を決定した。HAスパイクの上部には、ウイルスが侵入する際に細胞受容体に結合し、免疫系が標的とする主要な抗原部位を含む球状のヘッドドメインがある。この選択圧のために、ヘッドドメインの配列は変動し、ほとんどの年で季節性ワクチンの更新が必要になる。ストークドメインはヘッドをウイルス膜に接続し、病原体がヒト細胞に侵入できるようにウイルスと宿主の膜を融合する役割を担う。免疫系は通常、部分的に隠れているストークドメインに強い反応を示さないため、ストークの一部はすべてのインフルエンザ亜型にわたって高度に保存されている。FI6抗体はストークの保存された部分と広範囲に接触し、それによってウイルス侵入時にHAが粘着性のある融合ペプチドを宿主膜に突き刺すのを阻止する。
FI6は、H5N1などの新興亜型を含む16種類のHA亜型すべてを認識する広域中和抗体を科学者に提供します。しかし、インフルエンザウイルスの複製には多少のエラーが発生しやすいため、ウイルスは準種として進化し、抗ウイルス薬の広範な使用は耐性株につながる可能性があります。オセルタミビルやM2イオンチャネル阻害剤アマンタジンがその一例です。したがって、季節性インフルエンザの長期予防薬または治療薬としてFI6を検討する前に、インフルエンザウイルスがFI6の標的エピトープを急速に変異させ、曝露後にFI6の認識を逃れることができるかどうかをまず判断する必要があります。
この研究のより重要な臨床的意義は、HAストーク中に原子レベルで普遍的な中和エピトープが同定されたことである。これは、万能インフルエンザワクチン開発に向けた重要な知的マイルストーンとなる。免疫優勢な頭部ドメインが存在しない状況下で、FI6エピトープを含むHAストークの単離された部分は、ワクチン接種を受けた動物において、H1N1およびH3N2株に対する広範囲ではあるものの、普遍的ではない防御効果を刺激することが既に示されている。タンパク質工学とアジュバントを用いて免疫系をFI6エピトープに集中させることは、万能ワクチン開発への道における重要な次のステップとなる可能性がある。[ 6 ]
参照
参考文献
- ^ギャラガー、ジェームズ（2011年7月29日）。「『スーパー抗体』がインフルエンザと闘う」 BBC。
- ^ローランス、ジェレミー（2011年7月29日）「科学者たちはインフルエンザの万能ワクチンの実現を歓迎している」インディペンデント。
- ^ Chan AL (2011年7月28日). 「ユニバーサルインフルエンザワクチンが間近に：研究者らが「スーパー抗体」を発見」「。ハフポスト」
- ^ a bコルティ、D;ボス、J;サウスカロライナ州ガンブリン。コドーニ、G;マカーニョ、A;ジャロセイ、D;ヴァキエリ、シンガポール;ピナ、D;ミノラ、A;ヴァンゼッタ、F;シラッチ、C;フェルナンデス・ロドリゲス、BM;アガティック、G;ビアンキ、S;ジャッケット＝サッセリ、I;カルダー、L;サルスト、F;コリンズ、P; LF、ヘアー。テンパートン、N;ランゲダイク、日本;スケヘル、JJ。ランザベッキア、A (2011 年 8 月 12 日)。 「グループ 1 およびグループ 2 のインフルエンザ A 血球凝集素に結合する形質細胞から選択された中和抗体」。科学雑誌。333 (6044): 850–6 . Bibcode : 2011Sci...333..850C . doi : 10.1126/science.1205669 . PMID 21798894 . S2CID 5086468 .
- ^ケイト・ケランド（2011年7月28日）「インフルエンザの『スーパー抗体』が普遍的なワクチン接種に近づく可能性」ロイター通信。
- ^ a b Russell, CJ (2011年10月20日). 「ユニバーサル抗体によるインフルエンザ多様性の追跡」(PDF) . The New England Journal of Medicine . 365 (16): 1541–2 . doi : 10.1056/NEJMcibr1109447 . PMID 22010922 .
外部リンク
- サイエンス誌：形質細胞から抽出された、インフルエンザA型ウイルスのグループ1およびグループ2ヘマグルチニンに結合する中和抗体
- GenBank アクセッション番号:
