FOXJ1
Protein-coding gene in the species Homo sapiens

FOXJ1
識別子
エイリアスFOXJ1、FKHL13、HFH-4、HFH4、フォークヘッドボックスJ1、CILD43
外部IDオミム：602291; MGI : 1347474;ホモロジーン: 1117;ジーンカード：FOXJ1; OMA :FOXJ1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2302

15223

アンサンブル

ENSG00000129654

ENSMUSG00000034227

ユニプロット

Q92949

Q61660

RefSeq (mRNA)

NM_001454

NM_008240

RefSeq（タンパク質）

NP_001445

NP_032266

場所（UCSC）17章: 76.14 – 76.14 Mb11章: 116.22 – 116.23 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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フォークヘッドボックスタンパク質J1は、ヒトにおいてFOXJ1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]これは、繊毛形成に関与する転写因子のフォークヘッド/ウィングドヘリックス（ FOX）ファミリーのメンバーである。[6] FOXJ1は、肺の繊毛細胞、[7]脈絡叢、[8]生殖管、[9]胎児腎臓、および体節前胚段階で発現する。[10]

遺伝子の位置

ヒトFOXJ1遺伝子は、17番染色体の長腕、領域2、バンド5、サブバンド1に位置する。[11]

構造

FOXJ1は100アミノ酸長のDNA結合ドメインを有し、保存されている。[12]

関数

この遺伝子は、フォークヘッドファミリー転写因子のメンバーをコードしています。ゼブラフィッシュとマウスの類似遺伝子は、運動性繊毛の産生を制御する遺伝子の転写を制御することが示されています。マウスの相同遺伝子は、左右非対称性の決定にも機能しています。[5]

繊毛形成

一次繊毛形成はFOXJ1に依存しており、この転写因子は運動性繊毛細胞の分化に必須である。FOXJ1の発現開始は、細胞が運動性繊毛細胞へと分化することを示唆する。[13]細胞はFOXJ1の活性化に先立って繊毛形成へと向かう。活性化は基底小体への輸送、頂端膜へのドッキング、そしてそれに続く軸糸の成長を促進する。[14] p53タンパク質ファミリーに属するタンパク質p73は、 FOXJ1を直接制御し、繊毛細胞の形成に必須である。FOXJ1の10,000bpの転写開始部位には、p73に対する3つの配列特異的結合部位が存在する。[15]

免疫系

哺乳類細胞において、FOXJ1は免疫応答の重要な調節因子であるNFκBを抑制することが示されている[16] 。また、B細胞における体液性免疫応答も阻害する。これは、NFκBの阻害因子であるIκBβとIL-6の調節を介して起こる[17] 。

発達

FOXJ1は、歯の萌出、エナメル質、口腔および舌上皮の形成、顎下腺および毛包の形成など、胚発生の様々な段階で発現する。[18] FOXJ1の発現が欠損すると、プロテアーゼカルパインの阻害剤であるカルパスタチンが減少する。カルパインの調節不全は、基底小体の頂端細胞骨格への固定に影響を与え、軸糸形成に影響を与える。[19] FOXJ1の発現はIL-13によって阻害される。[20]

臨床的意義

この遺伝子の多型は全身性エリテマトーデスやアレルギー性鼻炎と関連している。[5]

呼吸器系のウイルス感染はFOXJ1の発現を低下させることが分かっています。これは繊毛形成に影響を及ぼし、粘液繊毛の働きにも影響を与えます。[21]

乳癌

ヒト乳腺組織株および原発性乳がんに関する研究では、原発性腫瘍においてFOXJ1遺伝子が異常な高メチル化状態にあることが観察されています。この高メチル化はFOXJ1タンパク質の産生を抑制する役割を果たしており、腫瘍形成において重要な役割を果たす可能性が示唆されています。[22]

明色腎細胞癌

FOXJ1の発現は、明細胞腎癌患者において上昇していることが示されており、腫瘍の病期、組織学的グレード、および腫瘍の大きさを示唆する。CRCC患者におけるFOXJ1の高発現は予後不良と関連していた。FOXJ1はCRCC患者の癌遺伝子マーカーとして機能する可能性があり、治療標的としての価値を有する。[23]

アクセンフェルト・リーガー症候群

アクセンフェルト・リーガー症候群の患者は、 FOXJ1遺伝子の制御タンパク質であるPITX2に点変異を有する。PITX2はLEF-1およびβ-カテニンとともにFOXJ1を制御する。FOXJ1はPITX2と相互作用し、正のフィードバック機構を形成する。PITX2点変異体はFOXJ1と結合できるものの、 FOXJ1プロモーターを活性化する能力を欠いており、その結果、ARSの要因の一つである口腔顔面形態形成の異常が生じる。[24]

水頭症

この遺伝子の変異は、水頭症や左右の身体の非対称性のランダム化を含む常染色体優性症候群と関連している。[25]

参考文献

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さらに読む

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