| 前頭側頭型認知症とパーキンソン病は17番染色体と関連している | |
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| その他の名称 | FTDP-17、パーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症-17、家族性ピック病、ウィルヘルムゼン・リンチ病 |
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| この病気は常染色体優性遺伝します。 | |
| 専門 | 神経学 |
| 症状 | 抑制の喪失、不適切な感情反応、落ち着きのなさ、個人衛生の怠慢、認知症、幻覚、妄想、パーキンソン病様症状、意味性錯語、エコラリア。[1] |
| 通常の発症 | 40代または50代[1] |
| 原因 | MAPT遺伝子の変異。[1] |
| 診断方法 | 臨床基準、分子遺伝学的解析、脳画像検査。[2] |
| 鑑別診断 | ピック病、散発性進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、パーキンソンプラス症候群、レビー小体型認知症、パーキンソン病、多系統萎縮症。[2] |
| 治療 | 緩和療法および対症療法。[2] |
| 頻度 | オランダでは100万人に1人が罹患すると推定されています。[1] |
17番染色体連鎖性前頭側頭型認知症・パーキンソン症候群（FTDP-17）は、常染色体優性遺伝性の 神経変性 タウオパチーおよびパーキンソン症候群です。[3] FTDP-17は、 17番染色体のq腕に位置するMAPT（微小管関連タンパク質タウ）遺伝子の変異によって引き起こされ、行動および性格の変化、認知障害、運動症状という3つの主要な特徴を示します。FTDP-17は、 1996年にミシガン州アナーバーで開催された国際コンセンサス会議で定義されました。[4]
徴候と症状
FTDP-17は通常、徐々に現れます。病気が完全に進行した段階に達した人は、行動および人格障害、認知障害、運動機能障害など、FTDP-17の3つの主要な特徴のうち少なくとも2つを含む一連の症状を示します。[2]
FTDP-17の臨床症状は、同じ変異を受け継いでいるか、異なる変異を受け継いでいるかに関わらず、罹患した個人間で大きく異なります。例えば、同じ家族であっても、異なる臨床症状を呈することがあります。[2]
その他の症状に加えて、行動および人格の異常には、脱抑制、無関心、判断力の低下、強迫行動、過信、アルコール依存症、違法薬物依存、言語的および身体的攻撃、虐待行為などが含まれる。認知障害があるにもかかわらず、記憶、見当識、視空間認知機能は、病気の初期段階では比較的保たれる。初期には、非流暢性失語症および遂行機能障害を伴う進行性の言語障害がみられる。その結果、記憶、見当識、視空間認知機能が低下し、反響言語、反復言語、言語および音声の固執が現れる。最終的には、無言症および進行性認知症が発症する。[2]
パーキンソニズムは、この疾患の最初の症状となる場合があり、FTDP-17患者の中にはパーキンソン病や散発性進行性核上性麻痺と誤診されるケースがあることは注目に値します。しかし、一部の家系では、パーキンソニズムは病気の進行後期に現れたり、全く現れなかったりすることもあります。FTDP-17パーキンソニズムは、対称性の運動緩慢、姿勢不安定性、体幹部および四肢筋の筋固縮、安静時振戦の欠如、そしてレボドパ療法への反応不良または全くないことが特徴です。 FTDP-17にみられるその他の運動障害には、薬物とは無関係のジストニア、核上性注視麻痺、下位および上位運動ニューロンの機能不全、ミオクローヌス、姿勢および動作振戦、眼瞼開閉失行、嚥下障害、構音障害などがある。[2]
原因
MAPT変異はFTDP-17症例の最大50%を占めます。50以上の病原性MAPT変異が同定されています。FTDP-17は常染色体優性遺伝します。[5]
病態生理
この疾患の発症メカニズムは、タウアイソフォームの比率の変化、またはタウが微小管に結合して微小管の組み立てを促進する能力と関連していると考えられています。[2]
診断
FTDP-17の確定診断には、特徴的な臨床的特徴と病理学的特徴、そして分子遺伝学的解析の組み合わせが必要です。罹患およびリスクのある個人には遺伝カウンセリングを提供する必要があります。多くのサブタイプでは浸透率は不完全です。 [2]
臨床的に、FTDP-17は多くの神経変性疾患と類似することがあります。FTDP-17は、家族歴や分子遺伝学的データがない場合、ピック病、散発性進行性核上性麻痺（PSP）、または大脳皮質基底核変性症（CBD）としばしば混同されます。他の家族性前頭側頭型認知症、パーキンソン病（PD）、多系統萎縮症（MSA）も除外する必要があります。[2]
管理
現在、FTDP-17の治療は対症療法と支持療法のみです。[2]
予後
個々の患者および遺伝的親族の予後および病気の進行速度は大きく異なり、数ヶ月から数年、例外的な場合には20年にも及ぶことがあります。[2]
疫学
有病率と発症率は不明ですが、FTDP-17は非常にまれな疾患です。世界中で100以上の家系で38種類のタウ遺伝子変異が確認されています。FTDP-17の表現型は、異なる変異を持つ家系間だけでなく、同じ変異を持つ家系間や家系内でも異なります。[2]
参考文献
- ^ abcd 「パーキンソン病を伴う前頭側頭型認知症-17：MedlinePlus遺伝学」MedlinePlus。2017年3月1日。2023年11月2日閲覧
- ^ abcdefghijklm Wszolek, Zbigniew K; Tsuboi, Yoshio; Ghetti, Bernardino; Pickering-Brown, Stuart; Baba, Yasuhiko; Cheshire, William P (2006年8月9日). 「前頭側頭型認知症およびパーキンソン病と染色体17（FTDP-17）の関連性」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 (1). Springer Science and Business Media LLC: 30. doi : 10.1186/1750-1172-1-30 . ISSN 1750-1172. PMC 1563447. PMID 16899117 .
- ^ Mitra K, Gangopadhaya PK, Das SK (2003年6月). 「パーキンソン症候群プラスレビュー」Neurology India . 51 (2): 183–8 . PMID 14570999.
- ^ Boeve, Bradley F.; Hutton, Mike (2008年4月1日). 「17番染色体に関連するパーキンソン病を伴う前頭側頭型認知症の解明：FTDP-17（MAPT）とFTDP-17（PGRN）の導入」Archives of Neurology . 65 (4): 460– 464. doi :10.1001/archneur.65.4.460. ISSN 0003-9942. PMC 2746630. PMID 18413467 .
- ^ Siuda, Joanna; FUJIOKA, Shinsuke; Wszolek, Zbigniew K. (2014). 「家族性前頭側頭葉認知症におけるパーキンソン症候群」. Parkinsonism & Related Disorders . 20 (9). Elsevier BV: 957–964 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2014.06.004 . ISSN 1353-8020. PMC 4160731. PMID 24998994 .
外部リンク
