フィブリノーゲン欠乏症
病状
フィブリノーゲン欠乏症
別名フィブリノーゲン異常症を伴う免疫不全症
フィブリノーゲン欠乏症は常染色体劣性遺伝（上記参照）または常染色体優性遺伝で遺伝します。

フィブリノゲン欠乏症（I因子欠乏症とも呼ばれる）は、凝固カスケードにおけるフィブリノゲン機能に関連する稀な遺伝性出血性疾患です。通常、無フィブリノゲン血症、低フィブリノゲン血症、異常フィブリノゲン血症、低異常フィブリノゲン血症の4つの異なるフィブリノゲン疾患に分類されます。[1]

  • 先天性無フィブリノゲン血症は、血漿中のフィブリノゲンが欠乏した状態（臨床的には血漿1デシリットルあたり20mg未満）と定義されます。この疾患の発症頻度は、100万人あたり0.5～2人と推定されています。[2]米国では、無フィブリノゲン血症が遺伝性フィブリノゲン異常症全体の24%を占め、低フィブリノゲン血症と異常フィブリノゲン血症がそれぞれ38%を占めています。[3]
  • 先天性低フィブリノーゲン血症は、フィブリノーゲンの部分的な欠乏と定義され、臨床的には血漿1デシリットルあたり20～80個である。推定発生頻度は100万分の0.5未満から3個と幅がある。[2] [3]
  • 異常フィブリノゲン血症は先天性または後天性であり、血漿1デシリットルあたり200～400mgの正常濃度であるにもかかわらず、血中フィブリノゲンが機能不全または機能不全に陥っている状態と定義されます。この先天性疾患の頻度は、100万人あたり1～3人と推定されています。[2] [3] [4]
  • 先天性低フィブリノゲン血症は、フィブリノゲンが部分的に欠乏し、機能不全も併発する極めてまれな疾患です。[5]

臨床的には、これらの疾患は、一般的に、軽度の組織損傷や手術後でも自然出血や過度の出血を起こす素因、すなわち傾向の増加と関連しているが、これらの疾患のいずれかを有する個人は、病的な血栓症の傾向も示す可能性がある。[4] [6]

これらの疾患の治療には、一般的に専門センターでの診療と、過去の出血や血栓症の発症頻度や重症度に関する個人および家族の病歴、そして一部の症例では出血や血栓症を引き起こす疾患の根底にある遺伝子変異の予測される傾向に基づいて設計された予防策の確立が必要となる。[5] [6]

兆候と症状

無フィブリノゲン血症は、通常、3つの疾患の中で最も重篤です。一般的な症状としては、出生時の臍帯出血、外傷性および外科的出血、消化管出血、口腔および粘膜出血、特発性脾臓破裂、そしてまれに頭蓋内出血や関節出血などが挙げられます。[2] [7] 低フィブリノゲン血症の症状は軽度から重度まで様々ですが、消化管出血、口腔および粘膜出血、そして非常にまれに頭蓋内出血も起こることがあります。より一般的には、外傷性出血または外科的処置中に発症します。[2] [3]異常フィブリノゲン血症のほとんどの症例（60%）は無症状ですが、28%は上記と同様の出血を呈し、20%は血栓症（すなわち過剰な凝固）を呈します。[3]

原因

第I因子欠乏症に関連する疾患は一般的に遺伝性ですが[2] [3]、特定の肝疾患もフィブリノーゲンのレベルと機能に影響を与える可能性があります（例：肝硬変）。[8]無フィブリノーゲン血症は劣性遺伝疾患であり、両親が保因者である必要があります。[2]低フィブリノーゲン血症と異常フィブリノーゲン血症は優性（つまり、片方の親のみが保因者であればよい）または劣性です。[2]これらの疾患の起源は、FGA、FGB、またはFGGの3つの遺伝子にまで遡ることができます。3つすべてが六量体糖タンパク質フィブリノーゲンの形成に関与しているため、3つの遺伝子のいずれかの変異が欠乏症を引き起こす可能性があります。[9] [10]

治療

最も一般的な治療法は、手術中または外傷後にフィブリノゲン濃度を正常まで上げるために点滴で使用されるフィブリノゲン濃縮物であるクリオプレシピテートです。 [11] [2]第I因子濃縮物であるRiaSTAPは、フィブリノゲン濃度が血漿1デシリットルあたり50mg未満の場合に使用するために、2009年に米国FDAによって承認されました。[12]最近では、抗線溶薬も線溶（フィブリン血栓の分解）を阻害するために使用されています。 [3]血栓症として現れるフィブリノゲン異常血症の場合、抗凝固薬を使用できます。[2] α型および低フィブリノゲン血症に伴う凝固能の阻害のため、アスピリンを含む抗凝固薬は推奨されません。[2]

参考文献

  1. ^ 「第I因子（フィブリノーゲン）欠乏症とは？」
  2. ^ abcdefghijk 「第I因子欠乏症」2018年4月12日。
  3. ^ abcdefg Acharya, Suchitra S (2019-02-02). Tebbi, Cameron K (ed.). 「フィブリノゲンの遺伝性異常」medscape.com .
  4. ^ ab Casini A, Neerman-Arbez M, Ariëns RA, de Moerloose P (2015). 「フィブリノゲン異常症：分子異常から臨床症状および管理まで」. Journal of Thrombosis and Haemostasis . 13 (6): 909–19 . doi :10.1111/jth.12916. PMID  25816717. S2CID  10955092.
  5. ^ ab Casini A, Brungs T, Lavenu-Bombled C, Vilar R, Neerman-Arbez M, de Moerloose P (2017). 「先天性低フィブリノゲン血症の遺伝学、診断、臨床的特徴：系統的文献レビューと新規変異の報告」Journal of Thrombosis and Haemostasis . 15 (5): 876– 888. doi : 10.1111/jth.13655 . PMID  28211264.
  6. ^ ab Neerman-Arbez M, de Moerloose P, Casini A (2016). 「先天性フィブリノゲン疾患の原因となる変異の実験室的および遺伝学的調査」血栓症・止血セミナー. 42 (4): 356– 65. doi :10.1055/s-0036-1571340. PMID  27019463. S2CID  12693693.
  7. ^ C. Merskey; AJ Johnson; GJ Kleiner; H. Wohl (1967). 「脱線維素症候群：臨床的特徴と臨床検査診断」. British Journal of Haematology . 13 (4): 528– 549. doi :10.1111/j.1365-2141.1967.tb00762.x. PMID  6029954.
  8. ^ Jody L. Kujovich (2005). 「末期肝疾患における止血不全」(PDF) . Critical Care Clinics . 21 (3): 563– 587. doi :10.1016/j.ccc.2005.03.002. PMID  15992673. 2012年12月2日時点のオリジナル(PDF)からのアーカイブ。
  9. ^ 「FGB遺伝子による先天性フィブリノゲン欠損症」。2014年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  10. ^ Acharya SS, Dimichele DM (2008). 「稀な遺伝性フィブリノゲン疾患」.血友病. 14 (6): 1151–8 . doi : 10.1111/j.1365-2516.2008.01831.x . PMID  19141154.
  11. ^ 「まれな凝固因子欠乏症（治療の選択肢）」。
  12. ^ 「ファクターI」. 2014年3月5日.
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