家族性デンマーク認知症
病状
家族性デンマーク認知症
その他の名前FDD、ADanアミロイドーシス、眼球運動脳症、HOOE、ITM2Bアミロイドーシス、小脳失調症、白内障、難聴、認知症または精神病[1]
専門神経学
症状白内障、難聴、進行性運動失調、認知症、[2]
通常の発症20～30歳[3]
原因BRI2遺伝子の変異[4]
診断方法家族歴、症状、遺伝子検査[4]

家族性デンマーク型認知症は、進行性白内障、難聴、小脳失調症、妄想性精神病、および認知症を特徴とする極めて稀な神経変性疾患です。神経病理学的特徴としては、脳のあらゆる領域の広範な萎縮、慢性びまん性脳症、そして極めて細くほぼ完全に脱髄した脳神経が挙げられます。[1]

FDDは、13番染色体のBRI2遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性疾患です。[4] FDDは、家族性英国認知症とともに、遺伝性の脳アミロイド血管症の2つのタイプのうちの1つです。[5]

兆候と症状

視力障害はFDDの最も初期の症状の一つで、白内障は通常30歳までに現れます。[6]しかし、白内障の発症は20歳という早い年齢で現れることもあります。[7]視覚症状の中央値年齢は27歳です。[6]出血などの他の眼疾患も存在する可能性があります。[4]

聴覚障害は、重度または完全な聴覚喪失として現れ、典型的には眼症状の発症から10～20年後に発症しますが、小脳性運動失調症は40歳を過ぎてすぐに発症します。[4]

ほとんどの場合、妄想性 精神病は50歳を過ぎてから発症し、その後認知症を発症します。患者の大半は50代または60代で死亡します。[4]

FDD 患者は、特に小脳、大脳皮質、白質の広範な脳萎縮と、非常に細く実質的に脱髄した脳神経も示します。

この疾患における脳アミロイド血管症は重篤である。 [8] CAAは中枢神経系のすべての領域に存在している。[9]

その他の症状としては、意図振戦、神経原線維変化、痙縮、[10] 無関心、過口腔性行動、早期算数障害、定型行動などがある。[11]

原因

FDDは、BRI2/ ITM2B遺伝子の終止コドン前の10ヌクレオチドの重複によって引き起こされる。健常者では、BRI2は未熟なII型膜タンパク質（imBRI2）として産生され、プロタンパク質転換酵素によってC末端が切断され、成熟BRI2（mBRI2）と23アミノ酸の可溶性C末端断片（Bri23）が生成される。しかし、FDD患者では、デンマーク変異タンパク質（BRI2-ADan）から、より長いC末端断片であるADanペプチドが形成され、これがアミロイド形成特性を示す。ADanは、大脳、脈絡叢、小脳、脊髄、網膜においてアミロイド血管症を引き起こす。[12]

シスタチンCの変異もこの疾患の原因の一つであると示唆されている。[13]

診断

FDDは稀な疾患であるため、通常は家族歴と症状に基づいて診断されます。BRI2遺伝子の変異は遺伝子検査によって特定できます。[4]

FDDは、広範な脳血管アミロイドーシス、実質アミロイドおよびプレアミロイド病変、神経原線維変性症など、アルツハイマー病と類似の神経病理学的特徴を有する。驚くべきことに、入手可能なすべてのFDD剖検例の様々な脳領域を対象とした詳細な抗Aβ免疫組織化学検査により、主に血管および血管周囲のアミロイド病変においてADanとの共沈着が明確に同定されたが、実質のプレアミロイド沈着にも小規模ながら共沈着が認められた。[14]  

鑑別診断にはベガー症候群とレフサム病が含まれる。[15]

予後

この病気の患者のほとんどは50代または60代で死亡し[2] 、死亡年齢の中央値は58歳です[6]。FDDの最も一般的な死因は、肺炎、下痢、脳卒中の合併症です[15]。

疫学

家族性デンマーク認知症は、3世代にわたる単一家族で報告されており、[16] 2014年時点で9件の症例が報告されています。[7] 男性と女性は同程度にこの障害に罹患します。[6]

歴史

1970年、Strömgrenらは、家族性デンマーク認知症を「heredopathia opthalmo-oto-encephalica」として初めて報告しました。この疾患は、 3世代にわたるデンマーク人の家系9名で発見されました。[4]

FDDは、組織病理学的には、大脳辺縁系と大脳新皮質における神経原線維変化の沈着を伴う重度の脳アミロイド血管症を特徴とする。[17]また、神経病理学的には、小脳、脳神経、脊髄のびまん性萎縮を特徴とする。[18]

参考文献

  1. ^ ab 「アミロイドーシス - 病気について」. rarediseases.info.nih.gov . 2023年7月22日閲覧。
  2. ^ ab Paul, Robert H. (2007-11-17). 血管性認知症：脳血管メカニズムと臨床管理. Springer Science & Business Media. p. 42. ISBN 978-1-59259-824-3。
  3. ^ Sharma, Pankaj; Meschia, James F. (2012-08-27). 脳卒中遺伝学. Springer Science & Business Media. p. 75. ISBN 978-0-85729-209-4。
  4. ^ abcdefgh Holton, Janice L.; Lashley, Tammaryn; Ghiso, Jorge; Braendgaard, Hans; Vidal, Ruben; Guerin, Christopher J.; Gibb, Graham; Hanger, Diane P.; Rostagno, Agueda; Anderton, Brian H.; Strand, Catherine (2002年3月). 「家族性デンマーク人認知症：アミロイドβとアミロイドβの沈着を伴う脳アミロイドーシスの新たな形態」Journal of Neuropathology & Experimental Neurology . 61 (3): 254– 267. doi : 10.1093/jnen/61.3.254 . ISSN  0022-3069. PMID  11895040.
  5. ^ 「遺伝性脳アミロイド血管症：MedlinePlus遺伝学」medlineplus.gov . 2021年9月7日閲覧。
  6. ^ abcd ディクソン, デニス; ウェラー, ロイ O. (2011-09-09). 神経変性：認知症と運動障害の分子病理学. ジョン・ワイリー・アンド・サンズ. p. 440. ISBN 978-1-4443-4123-2。
  7. ^ ab 神経科学百科事典. アカデミック・プレス. 2014年4月29日. pp.  163– 164. ISBN 978-0-12-385158-1。
  8. ^ ラブ, セス; ルイス, デイビッド; エリソン, デイビッド W. (2008-02-29). グリーンフィールド神経病理学 第8版 2巻セット. CRC Press. p. 1115. ISBN 978-1-4665-8543-0。
  9. ^ クラーク、レオンV.（2004年）『アテローム性動脈硬化症研究の動向』Nova Publishers. p. 198. ISBN 978-1-59454-046-2。
  10. ^ 「認知症、家族性デンマーク人 | 遺伝性・希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」. rarediseases.info.nih.gov . 2017年2月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月7日閲覧。
  11. ^ フセイン、マスード、ショット、ジョナサン・M. (2016). オックスフォード認知神経学・認知症教科書. オックスフォード大学出版局. pp.  347– 348. ISBN 978-0-19-965594-6。
  12. ^ 松田修司; タマエフ・ロバート; ダダミオ・ルチアーノ (2011年1月1日). 「デンマークの家族性認知症患者におけるAβPPプロセシングの増加」J Alzheimers Dis . 27 (2): 385– 391. doi :10.3233/JAD-2011-110785. PMC 3690758. PMID 21841249  . 
  13. ^ ピッケン, マリア・M.; ヘレラ, ギレルモ・A.; ドーガン, アフメット (2015-08-17). アミロイドおよび関連疾患：外科病理学と臨床的相関関係. ヒューマナ・プレス. p. 126. ISBN 978-3-319-19294-9。
  14. ^ 富所泰;タマリン・ラシュリー。ロスターニョ、アゲダ;ノイベルト、トーマス A.ボイセン・モラー、マリー;ブラントゴード、ハンス。プラント、ゴードン。ホルトン、ジャニス。フランジョーネ、ブラス。レベス、タマス。ギソ、ホルヘ (2005 年 11 月 8 日)。 「家族性デンマーク型認知症」。生物化学ジャーナル。280 (44): 36883–36894。土井: 10.1074/jbc.m504038200。PMID  16091362。
  15. ^ ab Toriello, Helga V.; Smith, Shelley D. (2013-08-08). 遺伝性難聴とその症候群. OUP USA. p. 489. ISBN 978-0-19-973196-1。
  16. ^ Wahlund, Lars-Olof; Erkinjuntti, Timo; Gauthier, Serge (2009-02-12). 臨床実践における血管性認知障害. Cambridge University Press. p. 150. ISBN 978-0-521-87537-0。
  17. ^ MD, Thomas P. Naidich; MD, Mauricio Castillo; MD, Soonmee Cha; MD, James G. Smirniotopoulos (2012-10-31). Imaging of the Brain: Expert Radiology Series. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4160-5009-4。
  18. ^ Pantoni, Leonardo; Gorelick, Philip B. (2014年5月). 脳小血管疾患. Cambridge University Press. p. 87. ISBN 978-1-107-03166-1。
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