フィネレノン

フィネレノン
臨床データ
商号ケレンディア
その他の名前ベイ 94-8862
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa621038
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路オーラル
薬物クラスカリウム保持性利尿薬
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • (4 S )-4-(4-シアノ-2-メトキシフェニル)-5-エトキシ-2,8-ジメチル-1,4-ジヒドロ-1,6-ナフチリジン-3-カルボキサミド
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.247.614
化学および物理データ
式C 21 H 22 N 4 O 3
モル質量378.432  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • NC(=O)C1=C(C)Nc2c(C)cnc(OCC)c2[C@@H]1c3ccc(C#N)cc3OC
  • InChI=1S/C21H22N4O3/c1-5-28-21-18-17(14-7-6-13(9-22)8-15(14)27-4)16(20(23)2 6)12(3)25-19(18)11(2)10-24-21/h6-8,10,17,25H,5H2,1-4H3,(H2,23,26)/t17-/m1/s1
  • キー:BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N

フィネレノンは、ケレンディアなどのブランド名で販売されており、 2型糖尿病に伴う慢性腎臓病の成人における腎機能低下、腎不全、心血管死、非致死性心臓発作、および心不全による入院のリスクを軽減するために使用される薬剤です。[ 8 ]フィネレノンは、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬です。[ 7 ]経口摂取（口から飲み込む） されます。 

一般的な副作用としては、血中カリウム値の異常上昇、血中ナトリウム値の異常低下、血圧の異常低下などが挙げられます。[ 8 ]

フィネレノンは、2021年7月に米国で医療用として承認されました[ 8 ] [ 10 ]。また、2022年2月に欧州連合で承認されました[ 9 ] 。米国食品医薬品局は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています[ 11 ]。

医療用途

米国では、フィネレノンは、 2型糖尿病に関連する慢性腎臓病の成人における腎機能低下、腎不全、心血管死、非致死性心臓発作、および心不全による入院のリスクを軽減するために適応されています。[ 8 ] 

 欧州連合では、フィネレノンは成人の2型糖尿病に伴う慢性腎臓病（アルブミン尿を伴うステージ3および4）の治療に適応されています。 [ 9 ]

薬理学

フィネレノンは、エプレレノンやスピロノラクトンなどの現在利用可能なアルドステロン拮抗薬と比較して、他のステロイドホルモン受容体との相対的な親和性が低いため、女性化乳房、インポテンス、性欲減退などの副作用が少なくなると考えられます。[ 12 ] [ 13 ]

この表は、3種類の抗ミネラルコルチコイドの阻害濃度（IC 50、単位：nM）を比較したものです。ミネラルコルチコイド受容体阻害は薬剤の望ましい作用に関与しますが、他の受容体の阻害は副作用につながる可能性があります。値が低いほど、阻害が強いことを意味します。[ 14 ]

スピロノラクトンエプレレノンフィネレノン
ミネラルコルチコイド受容体24 990 18
グルココルチコイド受容体2400 2万2000 10,000以上
アンドロゲン受容体77 21,200 10,000以上
プロゲステロン受容体740 31,200 10,000以上

フィネレノンは、スピロノラクトンやエプレレノンなどの他の従来のミネラルコルチコイド阻害剤とは異なり、S810L変異を有するミネラルコルチコイド受容体に対する拮抗薬として作用します。これらの従来のミネラルコルチコイド阻害剤は、偶発的に作動薬として作用します。[ 15 ]

7件のランダム化比較試験（参加者13,783人）のデータのメタアナリシスでは、糖尿病性腎臓病と顕性タンパク尿の患者にフィネレノンを使用することでメリットがあることがわかりました。[ 16 ]

副作用

フィネレノンは電解質の不均衡を引き起こす可能性があります。[ 17 ]カリウム値の上昇に関連する症状には、吐き気、脱力感、胸痛、運動機能の低下などがあります。[ 17 ]ナトリウム値が低い人は、頭痛、混乱、脱力感、バランスの崩れを感じることがあります。[ 17 ]

歴史

フィネレノンが腎臓と心臓の予後を改善する有効性は、 2型糖尿病を伴う慢性腎臓病の成人を対象とした無作為化多施設二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。[ 8 ]この研究では、5,674人の参加者がフィネレノンまたはプラセボのいずれかを投与されるように無作為に割り当てられました。[ 8 ]

この研究では、複合エンドポイント（腎機能の40%以上の低下、腎不全への進行、または腎死）に進行した参加者の数について2つのグループを比較しました。[ 8 ]結果によると、フィネレノンを投与された2,833人の参加者のうち504人が複合エンドポイントの少なくとも1つの事象を経験したのに対し、プラセボを投与された2,841人の参加者のうち600人が複合エンドポイントの事象を少なくとも1つ経験しました。[ 8 ]

米国食品医薬品局（FDA）は、フィネレノンの優先審査およびファストトラック指定の申請を承認した。[ 8 ] FDAは、バイエルヘルスケアにケレンディアの承認を与えた。[ 8 ]

2021年12月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、成人の2型糖尿病に伴う慢性腎臓病の治療を目的とした医薬品ケレンディアの販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択した。 [ 18 ]フィネレノンは、2022年2月に欧州連合で医療用として承認された。[ 9 ] [ 19 ] 

ブランド名

フィネレノンはケレンディアとフィリアルタというブランド名で販売されています。[ 20 ]

研究

第II相試験において、フィネレノンは糖尿病性腎疾患患者の尿中アルブミン/クレアチニン比を低下させた。[ 21 ] この結果に基づき、フィネレノンが2型糖尿病患者の慢性腎臓病の進行リスクおよび心血管イベントの有害事象を低下させるかどうかを評価するために設計された第II相試験が実施されている。これらの試験には13,000人以上の患者が登録されており、一次試験は2020年と2021年に完了する予定である。[ 22 ] [ 23 ]

参考文献

  1. ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」医薬品管理局（TGA） 2022年5月12日。 2022年5月13日閲覧。
  2. ^ a b「Kerendia APMDS」 . Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年12月9日. 2022年6月12日閲覧。
  3. ^ 「AusPAR: Finerenone」 . Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年5月31日. 2022年6月12日閲覧。
  4. ^ 「ケレンディア製品情報」カナダ保健省2012年4月25日. 2023年1月2日閲覧。
  5. ^ “ケレンディアの概要 決定の根拠” .カナダ保健省。 2014 年 10 月 23 日。2023 年3 月 10 日に取得。
  6. ^ 「Kerendiaの詳細」カナダ保健省、2022年11月22日。 2024年3月3日閲覧。
  7. ^ a b「ケレンディア・フィネレノン錠、フィルムコーティング」 DailyMed . 2021年8月20日閲覧。
  8. ^ a b c d e f g h i j k「FDAが慢性腎臓病の治療薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA） 。2021年7月9日。 2021年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年7月9日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  9. ^ a b c d "ケレンディア EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2021 年 12 月 14 日。2022 年3 月 11 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  10. ^ 「バイエルのケレンディア（フィネレノン）が、2型糖尿病に伴う慢性腎臓病患者の治療薬として米国FDAの承認を取得」（プレスリリース）。バイエル。2021年7月9日。 2021年7月9日閲覧– Business Wire経由。
  11. ^ 「イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬承認」米国食品医薬品局（FDA）（報告書）2022年5月13日。2022年12月6日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  12. ^ Ruilope LM, Tamargo J (2017年4月). 「レニン-アンジオテンシン系遮断：フィネレノン」. Nephrologie & Therapeutique . 13 (Suppl 1): S47– S53. doi : 10.1016/j.nephro.2017.02.003 . PMID 28577743 . 
  13. ^ Pitt B, Anker SD, Böhm M, Gheorghiade M, Køber L, Krum H, 他 (2015年2月). 「心不全に対するマイナーコルチコイド受容体拮抗薬忍容性試験（ARTS-HF）の根拠とデザイン：糖尿病および／または慢性腎臓病を伴う慢性心不全の悪化患者を対象としたフィネレノンとエプレレノンのランダム化比較試験」（PDF） . European Journal of Heart Failure . 17 (2): 224–32 . doi : 10.1002/ejhf.218 . hdl : 2027.42/110733 . PMID 25678098. S2CID 205781715 .  {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  14. ^ Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. (2012年8月). 「BAY 94-8862の発見：心腎疾患治療のためのミネラルコルチコイド受容体の非ステロイド性拮抗薬」. ChemMedChem . 7 ( 8): 1385– 1403. doi : 10.1002/cmdc.201200081 . PMID 22791416. S2CID 36084480 .  {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
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  16. ^ Dutta D、Surana V、Bhattacharya S、Aggarwal S、Sharma M (2022 年 5 月 - 6 月)。「糖尿病性腎疾患の管理における新規非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬フィネレノンの有効性と安全性：メタ分析」。インドのJ内分泌メタタブ。26 (3): 198–205 .土井: 10.4103/ijem.ijem_376_21。PMC 9555385。PMID 36248038。  
  17. ^ a b c「ファイネレノンの使用法、副作用、警告」 Drugs.com 2022年6月11日閲覧。
  18. ^ 「ケレンディア：ECの決定待ち」欧州医薬品庁（EMA） 2021年12月16日オリジナルより2022年10月28日時点のアーカイブ。 2021年12月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  19. ^ 「ケレンディア製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
  20. ^ 「ファイネレノン、軽度低下または維持された駆出率を有する心不全患者を対象とした第III相FINEARTS-HF心血管アウトカム試験で主要評価項目を達成」。バイエル（プレスリリース）。2024年8月5日。 2024年10月15日閲覧。
  21. ^ Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. (2015年9月). 「糖尿病性腎症患者におけるアルブミン尿に対するフィネレノンの効果：ランダム化臨床試験」 . JAMA . 314 (9): 884–94 . doi : 10.1001/jama.2015.10081 . PMID 26325557 . {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  22. ^ ClinicalTrials.govにおける「2型糖尿病および糖尿病性腎疾患患者におけるフィネレノンの有効性と安全性（FIDELIO-DKD）」の臨床試験番号NCT02540993
  23. ^ ClinicalTrials.govにおける「2型糖尿病および糖尿病性腎疾患（FIGARO-DKD）の臨床診断を受けた被験者におけるフィネレノンの有効性と安全性」の臨床試験番号NCT02545049

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