フリップフロップ動態学、またはフリップフロップ薬物動態学は、薬物の吸収速度または血流に入る速度が排泄速度よりも遅い薬物動態学上の非定型的な状況を表します。[1] [2]つまり、k a (吸収定数) がk e (排泄定数)よりも遅い場合です。
これらの状況は、徐放性製剤、デポ注射、および一部の皮下注射または皮内注射で発生する可能性がある。[3] [より適切な情報源が必要]血漿中濃度の対数（log Cp）対時間の傾きにおいて、見かけのk eはk aによって決定され、見かけのk eは薬剤を静脈内投与した場合や即放性製剤で投与した場合よりも小さくなる。デポ型抗精神病薬などのデポ注射や、エストラジオール吉草酸エステル、テストステロンエナント酸エステル、メドロキシプロゲステロン酢酸エステルなどの長時間作用型注射用ステロイドホルモン薬は、フリップフロップ動態を示す薬剤の例である。[4] [5]
「フリップフロップ」という用語は、下降傾斜がk eではなくk aをより正確に表していることを示します。
フリップフロップ動態は、認識されない場合、薬物動態パラメータの決定と解釈に困難を生じる可能性がある。[1] [2]
参考文献
- ^ ab Yáñez JA, Remsberg CM, Sayre CL, Forrest ML, Davies NM (2011年5月). 「フリップフロップ薬物動態 ― 薬物動態の逆転：医薬品開発における課題と機会」Ther Deliv . 2 (5): 643– 72. doi :10.4155/tde.11.19. PMC 3152312 . PMID 21837267.
- ^ ab Toutain PL, Bousquet-Mélou A (2004年12月). 「血漿末端半減期」. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 27 (6): 427– 39. doi :10.1111/j.1365-2885.2004.00600.x. PMID 15601438.
- ^ 吸収速度定数の決定
- ^ Spanarello S, La Ferla T (2014). 「長時間作用型抗精神病薬の薬物動態」. Curr Clin Pharmacol . 9 (3): 310–7 . doi :10.2174/15748847113089990051. PMID 23343447.
- ^ Jann MW, Ereshefsky L, Saklad SR (1985). 「デポ型抗精神病薬の臨床薬物動態」. Clin Pharmacokinet . 10 (4): 315–33 . doi :10.2165/00003088-198510040-00003. PMID 2864156. S2CID 12848774.
