フランシス・「フランク」・ヴィンセント・チサリ(1942年4月5日ニューヨーク市生まれ)[ 1 ]は、医師、実験病理学者、ウイルス免疫学者であり、 B型肝炎およびC型肝炎ウイルス感染時のウイルス-宿主相互作用と疾患発症に関する研究で知られています。[ 2 ]
教育とキャリア
チサリは、1963年にフォーダム大学で生物学の学士号を取得し、1968年にはワイル・コーネル医科大学で医学博士号を取得しました。大学院での研修には、ニューヨーク病院での内科インターンシップ(1968~69年)、メイヨー・クリニックでの解剖病理学研修(1969~70年)、 NIHでの免疫病理学のスタッフアソシエイト(1970~72年)、ダートマス・ヒッチコック医療センターでの内科研修(1972~73年)、およびスクリップス・クリニック・アンド・リサーチ財団での免疫病理学の博士研究員(1973~75年)が含まれます。彼はスクリップス研究所に助教授(1975~81年)として加わり、その後准教授(1981~88年)に昇進し、その間、1983~84年にパスツール研究所で分子生物学のフォガティ研究員として休職し、[ 3 ] 1988年から2015年に名誉教授として退職するまで教授を務めた。
スクリプス研究所在職中、チサリ氏はNIHの資金提供を受けた研究において、急性および持続性のB型肝炎ウイルス(HBV)およびC型肝炎ウイルス(HCV)感染におけるウイルス排除と疾患発症の免疫学的基盤、これらの効果を媒介するシグナル伝達経路とエフェクター分子、そしてそれらを阻害するウイルス回避戦略に焦点を当てました。同氏の研究室では、HBVおよびHCV感染の細胞モデルおよび動物モデルを開発し、感染したヒト、亜ヒト霊長類、およびトランスジェニックマウスにおけるこれらのウイルスに対するT細胞応答、ならびにウイルス誘発性炎症性疾患の発症およびウイルス誘発性癌の発症における免疫系の役割を解明するための基礎研究を行いました。
チサリは、慢性的な免疫介在性傷害と炎症が肝がんを引き起こす可能性があることを実証したこと、そして抗ウイルスT細胞がウイルス複製を阻害する抗ウイルスサイトカインを分泌することで感染細胞からウイルスを排除し、感染細胞の生命機能を維持しながら感染を制御できることを発見したことで最もよく知られています。これらの研究は、ウイルスの病因と免疫生物学における新たなパラダイムを確立し、慢性HBVやその他のウイルス感染症の予防と治療のための新たな免疫療法アプローチの世界的な研究につながりました。[ 4 ]
HCV 分野では、彼の研究室は、HCV ライフサイクル全体をサポートできる細胞培養システムを開発し、感染肝細胞から、抗ウイルス抗体による検出をエクソソームでマスクされた非感染肝細胞への HCV ゲノム RNA のエクソソーム送達を介してウイルスが拡散する新しいメカニズムを特定しました。また、HCV ゲノム RNA を含むエクソソームが、形質細胞様樹状細胞を活性化してウイルス拡散を抑制できる抗ウイルスサイトカインを生成することにより、自然宿主反応を誘発できることを発見しました。
基礎研究に加え、チサリ博士は1988年から2004年まで、NIHが資金提供する総合臨床研究センターの所長を務め、スクリプス研究所の他の科学者や臨床医と共に、ウイルス感染症、自己免疫疾患、神経疾患、睡眠障害、代謝性疾患、がんなどの患者を対象に、査読付きの幅広い臨床研究を実施しました。また、1992年7月から1996年12月まで、 The American Journal of Pathologyの副編集長も務めました。
チサリ氏は国際的に広く講演を行っており、いくつかの著名な科学雑誌の編集委員を務め、慢性B型肝炎およびC型肝炎ウイルス感染症の治療と予防にウイルスペプチドエピトープを使用する多数の特許を保有しています。[ 5 ]チサリ氏はその貢献が認められ、以下を含む数多くの栄誉と賞を受賞しています。
賞と栄誉
選定された出版物
- Kapadia, SB; Chisari, FV (2005). 「C型肝炎ウイルスRNAの複製は宿主のゲラニルゲラニル化と脂肪酸によって制御される」 .米国科学アカデミー紀要. 102 (7): 2561–6 . Bibcode : 2005PNAS..102.2561K . doi : 10.1073/pnas.0409834102 . PMC 549027. PMID 15699349 .
- Robek, MD; Boyd, BS; Chisari, FV (2005). 「ラムダインターフェロンはB型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスの複製を阻害する」 . Journal of Virology . 79 (6): 3851–4 . doi : 10.1128 / JVI.79.6.3851-3854.2005 . PMC 1075734. PMID 15731279 .
- Gilbert, RJ; Beales, L.; Blond, D.; Simon, MN; Lin, BY; Chisari, FV; Stuart, DI; Rowlands, DJ (2005). 「B型肝炎の小さな表面抗原粒子は八面体である」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (41): 14783–8 . Bibcode : 2005PNAS..10214783G . doi : 10.1073 / pnas.0505062102 . PMC 1253561. PMID 16203986 .
- Chisari, FV (2005). 「C型肝炎ウイルスと宿主の相互作用の解明」 . Nature . 436 (7053): 930–2 . Bibcode : 2005Natur.436..930C . doi : 10.1038/nature04076 . PMID 16107831. S2CID 24837913 .PMCで引用
- Wieland, SF; Chisari, FV (2005). 「ステルスと狡猾さ:B型肝炎ウイルスとC型肝炎ウイルス」 . Journal of Virology . 79 (15): 9369–80 . doi : 10.1128/JVI.79.15.9369-9380.2005 . PMC 1181548. PMID 16014900 .無料の全文 PMCで引用
- Wieland, SF; Eustaquio, A.; Whitten-Bauer, C.; Boyd, B.; Chisari, FV (2005). 「インターフェロンは複製能を有するB型肝炎ウイルスRNA含有ヌクレオカプシドの形成を阻害する」 .米国科学アカデミー紀要. 102 (28): 9913–7 . Bibcode : 2005PNAS..102.9913W . doi : 10.1073/ pnas.0504273102 . PMC 1175012. PMID 15994231 .
- Bukh, J.; Thimme, R.; Meunier, JC; Faulk, K.; Spangenberg, HC; Chang, KM; Satterfield, W.; Chisari, FV; Purcell, RH (2008). 「過去に感染したチンパンジーは、同一のC型肝炎ウイルス株に再曝露された後も、再感染や持続感染に対して一貫して防御されるわけではない」 . Journal of Virology . 82 (16): 8183–95 . doi : 10.1128/JVI.00142-08 . PMC 2519567. PMID 18550671 .
- メリーランド州ボバート;チェン、G.デ・ウィッテ、L.セルバラジャ、S.チャタジー、米国;サンダース・ビール、ベルギー;ガイテンベーク、TB;チサリ、FV。ペンシルベニア州ギャレー (2008)。「C型肝炎ウイルスNS5Aアンカーペプチドはヒト免疫不全ウイルスを破壊する」。アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。105 (14): 5525–30。Bibcode : 2008PNAS..105.5525B。土井:10.1073/pnas.0801388105。PMC 2291127。PMID 18378908。
- Asabe, S.; Wieland, SF; Chattopadhyay, PK; Roederer, M.; Engle, RE; Purcell, RH; Chisari, FV (2009). 「ウイルス接種量はB型肝炎ウイルス感染の転帰に寄与する」 . Journal of Virology . 83 (19): 9652–62 . doi : 10.1128 / JVI.00867-09 . PMC 2748002. PMID 19625407 .
- 高橋 功; 浅部 誠; ヴィーランド 俊一; ガライゴルタ ユタ; ガスタミンザ ピッケル; 五十川 正; チサリ FV (2010). 「形質細胞様樹状細胞はC型肝炎ウイルス感染細胞を感知し、インターフェロンを産生し、感染を阻害する」 .米国科学アカデミー紀要. 107 (16): 7431–6 . doi : 10.1073/pnas.1002301107 . PMC 2867703. PMID 20231459 .
- Bissig, KD; Wieland, SF; Tran, P.; Isogawa, M.; Le, TT; Chisari, FV; Verma, IM (2010). 「ヒト肝キメラマウスはB型肝炎およびC型肝炎ウイルスの感染と治療のモデルとなる」 . The Journal of Clinical Investigation . 120 (3): 924–30 . doi : 10.1172/JCI40094 . PMC 2827952. PMID 20179355 .
- Gastaminza, P.; Whitten-Bauer, C.; Chisari, FV (2010). 「C型肝炎ウイルスのライフサイクル全体を偏りなく調査することで、感染の多様な側面を標的とする臨床化合物が同定される」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (1): 291–6 . Bibcode : 2010PNAS..107..291G . doi : 10.1073/pnas.0912966107 . PMC 2806752. PMID 19995961 .
- Bandi, P.; Garcia, ML; Booth, CJ; Chisari, FV; Robek, MD (2010). 「ボルテゾミブはトランスジェニックマウスにおけるB型肝炎ウイルスの複製を阻害する」. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 54 (2): 749–56 . doi : 10.1128/AAC.01101-09 . PMC 2812171. PMID 19949053 .
- Yang, PL; Althage, A.; Chung, J.; Maier, H.; Wieland, S.; Isogawa, M.; Chisari, FV (2010). 「B型肝炎ウイルスの排除に必要な免疫エフェクター」 .米国科学アカデミー紀要. 107 (2): 798– 802. Bibcode : 2010PNAS..107..798Y . doi : 10.1073 / pnas.0913498107 . PMC 2818933. PMID 20080755 .
- Asabe, S.; Wieland, SF; Chattopadhyay, PK; Roederer, M.; Engle, RE; Purcell, RH; Chisari, FV (2009). 「ウイルス接種量はB型肝炎ウイルス感染の転帰に寄与する」 . Journal of Virology . 83 (19): 9652–62 . doi : 10.1128 / JVI.00867-09 . PMC 2748002. PMID 19625407 .
- Chisari, FV; Isogawa, M.; Wieland, SF (2010). 「B型肝炎ウイルス感染の病態」 . Pathologie-Biologie . 58 (4): 258– 66. doi : 10.1016/j.patbio.2009.11.001 . PMC 2888709. PMID 20116937 .
- Dreux, M.; Chisari, FV (2011). 「オートファジー機構のC型肝炎ウイルス感染への影響」 .ウイルス. 3 (8): 1342–57 . doi : 10.3390/v3081342 . PMC 3185811. PMID 21994783 .
- チサリ、FV。ガルシア=サストレ、A. (2011)。 「病因の先駆者: 過去と現在」。ウイルス学における現在の見解。1 (3): 157–9 .土井: 10.1016/j.coviro.2011.06.006。PMID 22440715。
- Guidotti, LG; Isogawa, M.; Chisari, FV (2015). 「B型肝炎ウイルス感染における宿主-ウイルス相互作用」 . Current Opinion in Immunology . 36 : 61–6 . doi : 10.1016/j.coi.2015.06.016 . PMC 4593767. PMID 26186123 .
- Revill, PA; Chisari, FV; Block, JM; Dandri, M.; Gehring, AJ; Guo, H.; Hu, J.; Kramvis, A.; Lampertico, P.; Janssen HLA; Levrero, M.; Li, W.; Liang, TJ; Lim, SG; Lu, F.; Penicaud, MC; Tavis, JE; Thimme, R.; ICE-HBVワーキンググループメンバー; ICE-HBVステークホルダーグループ議長; ICE-HBVシニアアドバイザー; Zoulim, F. (2019). 「B型肝炎治療に向けた世界的な科学的戦略」 . The Lancet. Gastroenterology & Hepatology . 4 (7): 545– 558. doi : 10.1016/S2468-1253(19)30119-0 . PMC 6732795 . PMID 30981686 .
- Alter, HJ ; Chisari, FV (2019). 「B型肝炎とC型肝炎の撲滅は夢物語か、それとも現実か?」消化器病学. 156 (2): 294– 296. doi : 10.1053/j.gastro.2018.12.015 . PMID 30593764 .
参考文献