フマギリン
化合物
医薬品化合物
フマギリン
臨床データ
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
ATCコード
識別子
  • (2 E ,4 E ,6 E ,8 E )-10-{[(3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-5-メトキシ-4-[(2 R )-2-メチル-3-(3-メチルブト-2-エニル)オキシラン-2-イル]-1-オキサスピロ[2.5]オクタン-6-イル]オキシ}-10-オキソデカ-2,4,6,8-テトラエン酸
CAS番号
  • 23110-15-8 チェックはい
PubChem CID
  • 6917655
ドラッグバンク
  • DB02640 ☒北
ケムスパイダー
  • 5292885 ☒北
ユニイ
  • 7OW73204U1
チェビ
  • チェビ:48635 ☒北
チェムブル
  • ChEMBL32838 ☒北
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID7040736
ECHA 情報カード100.041.288
化学および物理データ
式C 26 H 34 O 7
モル質量458.551  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC(=CC[C@@H]1[C@@](O1)(C)[C@H]2[C@@H]([C@@H](CC[C@]23CO3)OC(=O)/C=C/C=C/C=C/C=C/C(=O)O)OC)C
  • InChI=1S/C26H34O7/c1-18(2)13-14-20-25(3,33-20)24-23(30-4)19(15-16-26(24)17-31-26)32-22(29)12-10-8-6-5-7-9-1 1-21(27)28/h5-13,19-20,23-24H,14-17H2,1-4H3,(H,27,28)/b7-5+,8-6+,11-9+,12-10+/t19-,20-,23-,24-,25+,26+/m1/s1 ☒北
  • キー:NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

フマギリンは複雑な生体分子であり、抗菌剤として使用されています。1949年にアスペルギルス・フミガーツスという微生物から単離されました。[1]

用途

動物では

もともとはミツバチの微胞子虫寄生虫ノゼマ・アピス感染症の治療に使用されていました。[要出典]

いくつかの研究では、魚類の重要な寄生虫であるミクソボルス・セレブラリスを含む一部の粘液 虫寄生虫に対して効果があることがわかったが、米国食品医薬品局の承認に必要なより厳格なテストでは効果がなかった。[要出典]

フマギリンがノゼマ・セラネを抑制するという報告がある[2]。ノゼマ・セラネは、最近、コロニー崩壊症候群（CCLD）の原因として仮説が立てられている[3] [4]。しかし、最新の報告では、ノゼマ・セラネ には効果がないことが示されています[5]。フマギリンは、マラリア原虫の増殖 阻害剤としても研究されています[6] [7]。

人間の場合

フマギリンは微胞子虫症の治療に使用されている。[8] [9]また、アメーバ駆除剤としても使用される。[10]

フマギリンはメチオニンアミノペプチダーゼ2という酵素に結合して血管形成を阻害することができるため[11]、この化合物は半合成誘導体とともに癌治療における 血管新生阻害剤として研究されている[12] 。

ザフゲン社は、減量を目的としたフマギリン類似体の ベロラニブを用いた臨床試験を実施したが[13]、失敗に終わった。[14]

フマギリンは10μMを超える濃度では試験管内試験で赤血球 に対して毒性を示す。 [15]

全合成

フマギリンと関連化合物であるフマギロール（加水分解生成物）は全合成の対象となっており、ラセミ体、非対称体、形式体のいくつかの成功した戦略が報告されている。[16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24]

参考文献

  1. ^ FR Hanson、TE Elbe、J. Bacteriol. 1949、58、527
  2. ^ Williams GR, Sampson MA, Shutler D, Rogers RE (2008年11月). 「フマギリンは、西洋ミツバチ（Apis mellifera）において最近検出された侵襲性寄生虫Nosema ceranaeを防除するか？」Journal of Invertebrate Pathology . 99 (3): 342– 344. Bibcode :2008JInvP..99..342W. doi :10.1016/j.jip.2008.04.005. PMID  18550078.
  3. ^ Sabin Russell (2007年4月26日). 「UCSFの科学者がミツバチの死の容疑者を追跡」サンフランシスコ・クロニクル.
  4. ^ 「科学者ら、世界的なミツバチの死因となり得る病原体を特定」（PDF）エッジウッド化学生物学センター2007年4月25日 オリジナル（PDF）から2011年7月22日時点のアーカイブ。 2009年12月30日閲覧。[確認が必要です]
  5. ^ Huang WF, Solter LF, Yau PM, Imai BS (2013年3月). Schneider DS (編). 「ミツバチにおけるノゼマ・セラナエはフマギリンによる制御を逃れる」. PLOS Pathogens . 9 (3) e1003185. doi : 10.1371/journal.ppat.1003185 . PMC 3591333. PMID 23505365  . 
  6. ^ Chen X、Xie S、Bhat S、Kumar N、Shapiro TA、Liu JO (2009 年 2 月)。 「フマギリンとフマラノールは熱帯熱マラリア原虫メチオニンアミノペプチダーゼ 2 と相互作用し、インビトロおよびインビボでマラリア原虫の増殖を阻害します。」化学と生物学。16 (2): 193–202。土井: 10.1016/j.chembiol.2009.01.006。PMID  19246010。
  7. ^ Arico-Muendel C、Centrella PA、Contonio BD、Morgan BA、O'Donovan G、Paradise CL、他。 (2009 年 9 月)。 「新規の経口利用可能なフマギリン類似体の抗寄生虫活性」。生物有機および医薬化学に関するレター。19 (17): 5128–5131。土井:10.1016/j.bmcl.2009.07.029。PMC 2745105。PMID  19648008。 
  8. ^ Lanternier F, Boutboul D, Menotti J, Chandesris MO, Sarfati C, Mamzer Bruneel MF, et al. (2009年2月). 「固形臓器移植患者における微胞子虫症：エンテロシトゾーン・ビエネウシの2症例とレビュー」. Transplant Infectious Disease . 11 (1): 83– 88. doi :10.1111/j.1399-3062.2008.00347.x. PMID  18803616. S2CID  205423324.
  9. ^ モリーナ JM、トゥルヌール M、サルファティ C、シェブレ S、ド グベロ A、ゴベール JG、他。 (2002 年 6 月)。 「腸微小胞子虫症のフマギリン治療」。ニューイングランド医学ジャーナル。346 (25): 1963 ～ 1969 年。土井: 10.1056/NEJMoa012924。PMID  12075057。
  10. ^ Lefkove B, Govindarajan B, Arbiser JL (2007年8月). 「フマギリン：新規血管新生阻害剤の親分子としての抗感染薬」.抗感染療法に関する専門家レビュー. 5 (4): 573– 579. doi :10.1586/14787210.5.4.573. PMID  17678422. S2CID  41794515.
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  12. ^ イングバー・D、藤田・T、岸本・S、須藤・K、金丸・T、ブレム・H、フォークマン・J (1990年12月)。 「血管新生を阻害し、腫瘍の増殖を抑制するフマギリンの合成類似体」。自然。348 (6301): 555–557。書誌コード:1990Natur.348..555I。土井：10.1038/348555a0。PMID  1701033。S2CID 1020594  。
  13. ^ 「ザフゲン社、肥満治療薬ZGN-433の第1b相臨床試験で肯定的なトップラインデータを発表」MedNews . Drugs.com. 2011年1月5日.
  14. ^ 「ザフゲン、ベロラニブの開発を中止、人員を約34%削減」nasdaq.com、2016年7月20日。
  15. ^ Zbidah M, Lupescu A, Jilani K, Lang F (2013年5月). 「フマギリンによる自殺性赤血球死の促進」.基礎・臨床薬理・毒性学. 112 (5): 346– 351. doi : 10.1111/bcpt.12033 . PMID  23121865.
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  18. ^ Vosburg DA、Weiler S、Sorensen EJ (1999 年 4 月)。 「フマギロールの簡潔な合成」。アンゲヴァンテ・ケミー。38 (7): 971–974 . doi :10.1002/(SICI)1521-3773(19990401)38:7<971::AID-ANIE971>3.0.CO;2-W。PMID  29711854。
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  24. ^ 山口 潤・林 雄一 (2010年4月). 「フマギリンおよびオバリシンの合成」. Chemistry: A European Journal . 16 (13): 3884– 3901. doi : 10.1002/chem.200902433 . PMID  20209516.
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