EHMT2

EHMT2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスEHMT2、BAT8、C6orf30、G9A、GAT8、KMT1C、NG36、ユークロマチンヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ2
外部IDオミム: 604599 ; MGI : 2148922 ;ホモロジーン: 48460 ;ジーンカード: EHMT2 ; OMA : EHMT2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

10919

110147

アンサンブル

ENSMUSG00000013787

ユニプロット

Q96KQ7

Q9Z148

RefSeq (mRNA)

NM_001286573 NM_001286575 NM_145830 NM_147151

RefSeq（タンパク質）

NP_001276342 NP_001305762 NP_006700 NP_079532 NP_001350618

場所（UCSC）6章: 31.88 – 31.9 Mb17章: 35.12 – 35.13 Mb
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ウィキデータ
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ユークロマチンヒストンリジンNメチルトランスフェラーゼ2（EHMT2 ）はG9aとしても知られ、ヒトではEHMT2遺伝子によってコードされているヒストンメチルトランスフェラーゼ酵素である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] G9aはヒストンH3のリジン残基9（すなわちH3K9me1とH3K9me2 ）とリジン残基27（H3K27me1とH3K27me2）のモノメチル化とジメチル化状態を沈着させる。[ 8 ] [ 9 ] H3K9me1/2の存在は通常、遺伝子サイレンシングと関連している。

関数

BAT1-BAT5という遺伝子群は、TNFαおよびTNFβ遺伝子の近傍に局在している。この遺伝子はこのクラスター付近に存在し、HSP70遺伝子ペアを含む120kbの領域内のC2遺伝子付近にマッピングされている。これらの遺伝子はすべて、ヒト主要組織適合遺伝子複合体クラスIII領域内にある。この遺伝子は、NG36とG9aという2つの異なる遺伝子が隣接していると考えられていたが、最近の発表では1つの遺伝子であることが示された。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、細胞内タンパク質間相互作用に関与していると考えられている。この遺伝子には3つの選択的スプライシング転写バリアントが存在するが、完全に説明されているのは2つだけである。[ 7 ]

G9aおよびG9a様タンパク質は、別のヒストンリジンNメチルトランスフェラーゼであり、抑制マークであるH3K9me2の合成を触媒する。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] G9aは側坐核（NAcc）内のエピジェネティック制御の重要な制御機構である。 [ 11 ] NAccでのG9a発現の低下は、依存症の発症を媒介する上で中心的な役割を果たしている。[ 11 ] G9aは、 H3K9me2を介してΔFosB発現 の増加に抵抗し、ΔFosBによって抑制される。[ 11 ] [ 12 ] G9aは、側坐核の薬物関連行動（例：自己投与）およびシナプスリモデリング（例：樹状突起の分枝化– 追加の樹木のような樹状突起の枝と棘の発生）に対してΔFosBとは逆の効果を発揮し、そのためΔFosBの機能と発現の増加に拮抗します。[ 11 ] G9aとΔFosBは同じ遺伝子標的を多く共有しています。[ 13 ]側坐核での役割に加えて、G9aは神経障害性疼痛の発生と維持に重要な役割を果たしています。[ 14 ] [ 15 ]末梢神経損傷後、G9aは後根神経節で+600の遺伝子の発現を制御します。このトランスクリプトームの変化により、感覚ニューロンは過興奮状態に再プログラムされ、機械的疼痛過敏症につながります。[ 14 ]

相互作用

EHMT2はKIAA0515および前立腺組織関連ホメオドメインタンパク質NKX3.1と相互作用することが示されている。 [ 16 ] [ 17 ]

癌におけるEHMT2

EHMT2は自己複製や腫瘍形成といったプロセスを促進することが知られており、その調節異常は癌と関連する可能性がある。EHMT2の異常な発現は、白血病などの血液悪性腫瘍だけでなく、大腸癌、肺癌、頭頸部腫瘍などの固形腫瘍にも認められる。 [ 18 ]

参考文献

  1. ^ a b c ENSG00000224143, ENSG00000206376, ENSG00000204371, ENSG00000227333, ENSG00000232045, ENSG00000236759 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000238134, ENSG00000224143, ENSG00000206376, ENSG00000204371, ENSG00000227333, ENSG00000232045, ENSG00000236759 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000013787 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Milner CM, Campbell RD (1993年3月). 「ヒト主要組織適合遺伝子複合体のG9a遺伝子は、アンキリン様反復配列を含む新規タンパク質をコードする」 . The Biochemical Journal . 290 (Pt 3) (Pt 3): 811– 818. doi : 10.1042/bj2900811 . PMC 1132354. PMID 8457211 .  
  6. ^橘 正之、杉本 健、福島 剛志、新開 雄一 (2001年7月). 「セットドメイン含有タンパク質G9aは、ヒストンH3のリジン9番と27番に特異的な選択性と高活性を有する、リジン選択性新規哺乳類ヒストンメチルトランスフェラーゼである」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (27): 25309– 25317. doi : 10.1074/jbc.M101914200 . PMID 11316813 . 
  7. ^ a b「Entrez遺伝子：EHMT2ユークロマチンヒストンリジンN-メチルトランスフェラーゼ2」。
  8. ^ a b Nestler EJ (2015年8月). 「うつ病における脳の報酬回路の役割」.うつ病における脳の報酬回路の役割：転写メカニズム. International Review of Neurobiology. 第124巻. pp.  151– 170. doi : 10.1016/bs.irn.2015.07.003 . ISBN 978-0-12-801583-4. PMC  4690450 . PMID  26472529 .
  9. ^ a b「ヒストンリジンNメチルトランスフェラーゼ、H3リジン9特異的3」。HIstome: The Histone Infobase。2018年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年6月8日閲覧。
  10. ^ 「ヒストンリジンNメチルトランスフェラーゼ、H3リジン9特異的5」。HIstome: The Histone Infobase。2018年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年6月8日閲覧。
  11. ^ a b c d Nestler EJ (2014年1月). 「薬物依存のエピジェネティックメカニズム」 . Neuropharmacology . 76 Pt B: 259– 268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384. PMID 23643695 .  
  12. ^ Whalley K (2014年12月). 「精神疾患：エピジェネティックエンジニアリングの偉業」 . Nature Reviews. Neuroscience . 15 (12): 768– 769. doi : 10.1038/nrn3869 . PMID 25409693. S2CID 11513288 .  
  13. ^ Robison AJ , Nestler EJ (2011年10月). 「依存症の転写およびエピジェネティックメカニズム」 . Nature Reviews. Neuroscience . 12 (11): 623– 637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194 .  図4: 遺伝子発現の薬物制御におけるエピジェネティックな基盤
  14. ^ a b Laumet G, Garriga J, Chen SR, Zhang Y, Li DP, Smith TM, et al. (2015年12月). 「G9aは急性疼痛から慢性疼痛への移行におけるK(+)チャネル遺伝子のエピジェネティックサイレンシングに必須である」 . Nature Neuroscience . 18 (12): 1746– 1755. doi : 10.1038/nn.4165 . PMC 4661086. PMID 26551542 .  
  15. ^ Liang L, Gu X, Zhao JY, Wu S, Miao X, Xiao J, 他 (2016年11月). 「G9aは神経損傷誘発性Kcna2ダウンレギュレーションに関与する」 . Scientific Reports . 6 37704. Bibcode : 2016NatSR ... 637704L . doi : 10.1038/srep37704 . PMC 5118693. PMID 27874088 .  
  16. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (2005年10月). 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップの構築に向けて」Nature . 437 (7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  17. ^ Dutta A, Le Magnen C, Mitrofanova A, Ouyang X, Califano A, Abate-Shen C (2016年6月). 「前立腺分化を制御するNKX3.1-G9a-UTY転写制御ネットワークの同定」 . Science . 352 (6293): 1576– 1580. Bibcode : 2016Sci...352.1576D . doi : 10.1126/science.aad9512 . PMC 5507586. PMID 27339988 .  
  18. ^ Haebe JR, Bergin CJ, Sandouka T, Benoit YD (2021年11月). 「がんの幹細胞性におけるG9aの新たな役割と治療標的としての期待」 . Oncogenesis . 10 (11) 76. doi : 10.1038 / s41389-021-00370-7 . PMC 8590690. PMID 34775469 .  

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