タンパク質ハトホモログ

検索
構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

ハト
ハト
識別子
生物	キイロショウジョウバエ
シンボル	鳩
代替シンボル	プロテインリノット
Entrez	35200
RefSeq (mRNA)	NM_057598
RefSeq (タンパク質)	NP_476946
UniProt	Q24118
その他のデータ
染色体	2L: 19.19 - 19.19 メガバイト
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

GSAP
識別子
エイリアス	GSAP、PION、タンパク質ハトホモログ、γ-セクレターゼ活性化タンパク質
外部ID	OMIM : 613552; MGI : 2442259; HomoloGene : 45504; GeneCards : GSAP; OMA : GSAP - オーソログ
遺伝子の位置（ヒト）
染色体	7番染色体（ヒト）
終了	77,416,349 bp
遺伝子の位置（マウス）
染色体	5番染色体（マウス）
終了	21,520,130 bp
RNA発現パターン
	最もよく発現している
	顆粒球; ; 右卵管; ; 単球; ; 脾臓; ; 右肺; ; 鼻咽頭上皮; ; 臓側胸膜; ; 甲状腺右葉; ; 二次卵母細胞; ; 左肺上葉;
	最もよく発現している
	腰部脊髄神経節; ; 顆粒球; ; 右肺; ; 精細胞; ; 右肺葉; ; 右腎臓; ; 吻側遊走路; ; 肝臓の左葉; ; 脛骨大腿関節; ; 近位尿細管;
	その他の参考発現データ
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	アミロイドβ結合; タンパク質結合;
細胞成分	トランスゴルジ体ネットワーク; ゴルジ体;
生物学的プロセス	タンパク質分解の調節; アミロイドβ形成の正の調節;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	54103
	212167
	ENSG00000186088
	ENSMUSG00000039934
	A4D1B5
	Q3TCV3
NM_017439 ; NM_001350896 ; NM_001350897 ; NM_001350898 ; NM_001350899;
	NM_001350900 ; NM_001350901
	NM_175437 ; NM_001359876 ; NM_001359877
NP_059135 ; NP_001337825 ; NP_001337826 ; NP_001337827 ; NP_001337828;
	NP_001337829 ; NP_001337830
	NP_780646 ; NP_001346805 ; NP_001346806
	ウィキデータ
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ホモ・サピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

タンパク質ピジョンホモログはガンマセクレターゼ活性化タンパク質（GSAP）としても知られ、ヒトではPION遺伝子によってコードされるタンパク質です。^[5]

遺伝子

ヒトPION遺伝子は、 7番染色体の長腕（q）のバンド11.23、塩基対76,778,007から塩基対76,883,653に位置しています。^{[6]完全ゲノムデータが利用可能なほとんどの}脊椎動物において、高度に保存されたPION 相同遺伝子が同定されています。^[7] より遠縁の相同遺伝子は昆虫でも発現しており、その中にはキイロショウジョウバエのハト遺伝子があり、変異すると「ハト」表現型を引き起こします。ヒトPION遺伝子の名称は、対応するショウジョウバエの遺伝子に由来しています

タンパク質

転写されたヒトハトホモログタンパク質は、854アミノ酸残基の長さです。^{[8]全長タンパク質の}C末端領域から121残基由来の16kDa断片（GSAP-16K）は、γ-セクレターゼ活性化タンパク質（GSAP）として知られています。^[9]

機能

γセクレターゼ活性化タンパク質（GSAP）は、γセクレターゼとその基質であるアミロイド前駆体タンパク質（APP）との相互作用を伴うメカニズムを通じて、 βアミロイドの産生を増加させます。 ^[9] GSAPはγセクレターゼ酵素とその基質であるAPPの両方に結合することで、この特定の基質に対する酵素の親和性と選択性を高めます。

アルツハイマー病の治療標的

GSAPの活性化機能は抗がん剤イマチニブ（グリベック）によって阻害され、γセクレターゼがAPPをプラーク形成性βアミロイドに変換するのを阻害しますが、γセクレターゼの他の機能には影響を与えません。イマチニブ自体は脳内には移行しないため^{[10] 、アルツハイマー病治療薬として使用することはできません。しかし、脳内に移行できるイマチニブ類似薬剤を特定できる可能性があります。したがって、GSAPは}アルツハイマー病（AD）治療の潜在的な治療標的となります。^[9]

セマガセスタットはイマチニブとは対照的に、γセクレターゼを直接阻害することで作用します。セマガセスタットはAD患者のβアミロイドプラーク形成を減少させますが、γセクレターゼは他の重要なタンパク質の生成にも必要です。^[11] セマガセスタットがAD患者の認知機能を改善できないのは、γセクレターゼを非選択的に阻害するためと考えられます。GSAP阻害によってγセクレターゼをより選択的に阻害できるため、GSAPはγセクレターゼよりも有効で安全な薬剤標的となる可能性があります。^[9]

発見

PION遺伝子は、大規模なゲノム配列解析によって最初に発見されました。^{[12]しかし、}PION遺伝子産物の機能は謎のままでした。ポール・グリーンガードの研究室では、βアミロイドの形成を阻害できる化合物のスクリーニングでイマチニブが特定されましたが^[13] 、それがどのようにこれを達成するかはすぐにはわかりませんでした。その後、グリーンガードの研究室は、イマチニブがGSAPの機能を阻害し、GSAPがγセクレターゼの活性化因子として機能することを発見しました。^[9]

参考文献

^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000186088 – Ensembl、2017年5月
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^ 「ヒト chr7:76778007-76883653」。UCSCゲノムブラウザ。
^ ホモロ遺伝子: 45504
^ UniProt : A4D1B5
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- ジーナ・コラタ（2010年9月1日）「発見はアルツハイマー病治療薬の新たな目標を示唆する」ニューヨーク・タイムズ
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参考文献

Oh JH、Yang JO、Hahn Y、Kim MR、Byun SS、Jeon YJ、Kim JM、Song KS、Noh SM、Kim S、Yoo HS、Kim YS、Kim NS（2005年12月）「ヒト胃癌のトランスクリプトーム解析」Mammalian Genome . 16 (12): 942–54 . doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000186088 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000039934 – Ensembl、2017年5月

[3] 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[4] 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

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[urlHuman_chr7:76,940,068-77,046,115_-_UCSC_Genome_Browser_v238-6] 「ヒト chr7:76778007-76883653」。UCSCゲノムブラウザ。

[Homologene-7] ホモロ遺伝子: 45504

[uniprot-8] UniProt : A4D1B5

[HE_2010-9] He G, Luo W, Li P, Remmers C, Netzer WJ, Hendrick J, Bettayeb K, Flajolet M, Gorelick F, Wennogle LP, Greengard P (2010年9月). 「ガンマセクレターゼ活性化タンパク質はアルツハイマー病の治療標的である」. Nature . 467 (7311): 95–8 . Bibcode :2010Natur.467...95H. doi :10.1038/nature09325. PMC 2936959. PMID 20811458 .
ジーナ・コラタ（2010年9月1日）「発見はアルツハイマー病治療薬の新たな目標を示唆する」ニューヨーク・タイムズ

[10] ジーナ・コラタ（2010年9月1日）「発見はアルツハイマー病治療薬の新たな目標を示唆する」ニューヨーク・タイムズ

[pmid12604685-10] Dai H, Marbach P, Lemaire M, Hayes M, Elmquist WF (2003年3月). 「STI-571の脳への分布はP糖タンパク質を介した排出によって制限される」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (3): 1085–92 . doi :10.1124/jpet.102.045260. PMID 12604685. S2CID 15871348.

[pmid20811445-11] St George-Hyslop P, Schmitt-Ulms G (2010年9月). 「アルツハイマー病：ガンマセクレターゼの選択的調整」. Nature . 467 (7311): 36–7 . Bibcode :2010Natur.467...36S. doi : 10.1038/467036a . PMID 20811445. S2CID 13792782.

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[pmid14523244-13] Netzer WJ, Dou F, Cai D, Veach D, Jean S, Li Y, Bornmann WG, Clarkson B, Xu H, Greengard P (2003年10月). 「グリベックはβアミロイド産生を阻害するが、ノッチ切断は阻害しない」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (21): 12444–9 . Bibcode :2003PNAS..10012444N. doi : 10.1073/pnas.1534745100 . PMC 218777. PMID 14523244 .