GW9508

医薬品化合物
GW9508
識別子
  • 3-[4-[(3-フェノキシフェニル)メチルアミノ]フェニル]プロパン酸
CAS番号
  • 885101-89-3
PubChem CID
  • 11595431
IUPHAR/BPS
  • 1050
ケムスパイダー
  • 9770191
ユニイ
  • 4T77GYP2CS
チェビ
  • チェビ:93259
チェムブル
  • ChEMBL207881
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID70237088
ECHA 情報カード100.161.077
化学および物理データ
式C 22 H 21 N O 3
モル質量347.414  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C1=CC=C(C=C1)OC2=CC=CC(=C2)CNC3=CC=C(C=C3)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C22H21NO3/c24-22(25)14-11-17-9-12-19(13-10-17)23-16-18-5-4-8-21(15-18)26-20-6-2-1-3-7-20/h1-10,12-13,15,23H,11,14,16H2,(H,24,25)
  • キー:DGENZVKCTGIDRZ-UHFFFAOYSA-N

GW9508は、遊離脂肪酸受容体FFAR1（GPR40）およびFFAR4 （GPR120）に対する混合アゴニストとして作用する実験薬です。FFAR1アゴニストとしての効力はGPR120の約60倍ですが[1]、FFAR1を欠損した組織やFFAR1拮抗薬が存在する組織では、特にFFAR4のモデルアゴニストとして頻繁に使用されてきました。これは、これまで高選択性のFFAR4アゴニストが入手できなかったためです[2] 。GW9508は抗炎症作用[4] [5] [6]を有し、インスリン[7]やグレリン[8]の分泌調節、免疫機能[ 9] [10] 、骨密度維持[ 11 ]など、様々なプロセスにおけるFFAR1およびFFAR4の役割の研究にも使用されています。

参考文献

  1. ^ Briscoe CP, Peat AJ, McKeown SC, Corbett DF, Goetz AS, Littleton TR, et al. (2006). 「脂肪酸受容体GPR40を介したMIN6細胞におけるインスリン分泌の薬理学的制御：アゴニストおよびアンタゴニスト小分子の同定」. British Journal of Pharmacology . 148 (5): 619– 628. doi :10.1038/sj.bjp.0706770. PMC  1751878. PMID  16702987 .
  2. ^ Hudson BD, Shimpukade B, Milligan G, Ulven T (2014). 「遊離脂肪酸受容体4（FFA4/GPR120）におけるリガンド相互作用の分子基盤」. The Journal of Biological Chemistry . 289 (29): 20345– 20358. doi : 10.1074/jbc.M114.561449 . PMC 4106347. PMID 24860101  . 
  3. ^ Moniri NH (2016). 「遊離脂肪酸受容体4（GPR120）：細胞および分子機能と代謝障害における役割」.生化学薬理学. 110–111 : 1–15 . doi :10.1016/j.bcp.2016.01.021. PMC 6415295. PMID  26827942 . 
  4. ^ 藤田 剛志、松岡 剛志、本田 剛志、樺島 功、平田 剛志、成宮 誠 (2011). 「GPR40アゴニストGW9508はケラチノサイトにおけるCCL5、CCL17、CXCL10の誘導を抑制し、皮膚免疫炎症を減弱させる」The Journal of Investigative Dermatology . 131 (8): 1660– 1667. doi :10.1038/jid.2011.123. PMID  21593768.
  5. ^ Souza PR, Walker ME, Goulding NJ, Dalli J, Perretti M, Norling LV (2020). 「GPR40アゴニストGW9508は好中球機能を増強し、大腸菌感染時の細菌排除を促進する」. Frontiers in Immunology . 11 573019. doi : 10.3389/fimmu.2020.573019 . PMC 7550532. PMID 33133087  . 
  6. ^ Zou Y, Zhang B, Jiang K, Zhou X, Tang Q, Chen S, et al. (2025). 「GPR40はくも膜下出血後のNLRP3/IL-1β/グルタミナーゼ経路を介してミクログリアを介した神経炎症を阻害する」.生化学薬理学. 238 116971. doi : 10.1016/j.bcp.2025.116971 . PMID  40318813.
  7. ^ 橋本 剛志、最上 浩、釣谷 大輔、森田 秀、佐々木 誠、熊田 毅、他 (2019). 「Gタンパク質共役受容体40アゴニストGW9508はINS-1細胞においてプロテインキナーゼCαおよびεの活性化を介してグルコース刺激によるインスリン分泌を促進する」. PLOS ONE . 14 (9) e0222179. doi : 10.1371/journal.pone.0222179 . PMC 6733457. PMID  31498851 . 
  8. ^ Gong Z, Yoshimura M, Aizawa S, Kurotani R, Zigman JM, Sakai T, et al. (2014). 「Gタンパク質共役受容体120シグナル伝達はin vivoおよびin vitroでグレリン分泌を制御する」. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 306 (1): E28 – E35 . doi :10.1152/ajpendo.00306.2013. PMID  24222669.
  9. ^ Dragano NR, Solon C, Ramalho AF, De Moura RF, Razolli DS, Christiansen E, et al. (2017). 「多価不飽和脂肪酸受容体GPR40およびGPR120は視床下部に発現し、エネルギー恒常性と炎症を制御する」Journal of Neuroinflammation . 14 (1) 91. doi : 10.1186/s12974-017-0869-7 . PMC 5405534 . PMID  28446241. 
  10. ^ Li Y, Yu H, Lopes-Virella MF, Huang Y (2024). 「GPR40/GPR120アゴニストGW9508はマウスにおけるメタボリックシンドロームに伴う歯周炎の悪化を改善する」. International Journal of Molecular Sciences . 25 (17): 9622. doi : 10.3390/ijms25179622 . PMC 11394899. PMID  39273569 . 
  11. ^ Wauquier F, Philippe C, Léotoing L, Mercier S, Davicco MJ, Lebecque P, et al. (2013). 「遊離脂肪酸受容体Gタンパク質共役受容体40（GPR40）は破骨細胞分化の阻害を介して骨量減少を防ぐ」The Journal of Biological Chemistry . 288 (9): 6542– 6551. doi : 10.1074/jbc.M112.429084 . PMC 3585087 . PMID  23335512. 

さらに読む

  • 西中 剛志、山下 剛志、中本 健、粕谷 文志、徳山 誠 (2014). 「長鎖脂肪酸受容体GPR40のうつ病関連行動への関与」. Journal of Pharmacological Sciences . 125 (1): 112– 115. doi :10.1254/jphs.14001sc. PMID  24758921.
  • 塚原 剛志、渡辺 健、渡辺 哲也、山上 秀、曽川 正治、谷川 剛志、他 (2015). 「クローン病において、腫瘍壊死因子αはGタンパク質共役受容体120の発現を上昇させることでグルカゴン様ペプチド-2の発現を減少させる」アメリカ病理学雑誌185 (1): 185– 196. doi : 10.1016/j.ajpath.2014.09.010 . PMID  25447053.
  • Liu Z, Hopkins MM, Zhang Z, Quisenberry CB, Fix LC, Galvan BM, et al. (2015). 「オメガ3脂肪酸およびその他のFFA4アゴニストはヒト前立腺癌細胞における成長因子シグナル伝達を阻害する」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 352 (2): 380– 394. doi :10.1124/jpet.114.218974. PMC 4293432.  PMID 25491146  .
  • Quesada-López T、Cereijo R、Turatsinze JV、Planavila A、Cairó M、Gavaldà-Navarro A、他。 （2016年）。 「脂質センサー GPR120 は褐色脂肪の活性化と脂肪細胞からの FGF21 放出を促進します。」ネイチャーコミュニケーションズ。7 13479。Bibcode :2016NatCo...713479Q。土井：10.1038/ncomms13479。PMC  5118546。PMID  27853148。
  • An T, Zhang X, Li H, Dou L, Huang X, Man Y, et al. (2020). 「GPR120はAMPKシグナル伝達経路の活性化を介してマクロファージにおけるコレステロール排出を促進する」. The FEBS Journal . 287 (23): 5080– 5095. doi :10.1111/febs.15310. PMID  32243091.
  • Xiao J, Cai T, Fang Y, Liu R, Flores JJ, Wang W, et al. (2021). 「実験的GMHラットモデルにおいて、GPR40の活性化は神経炎症を減弱させ、PAK4/CREB/KDM6B経路を介して神経機能を改善する」Journal of Neuroinflammation . 18 (1) 160. doi : 10.1186/s12974-021-02209-9 . PMC  8286626 . PMID  34275493.
  • Sadamura Y, Thapa S, Mizunuma R, Kambe Y, Hirasawa A, Nakamoto K, et al. (2021). 「FFAR1/GPR40はマウスの線条体モノアミン放出の制御とコカイン誘発性運動活動の促進に寄与する」. Frontiers in Pharmacology . 12 699026. doi : 10.3389/fphar.2021.699026 . PMC  8417570. PMID 34489696  .


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