Gタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネル( GIRK ) は、脂質依存性内向き整流性カリウムイオンチャネルのファミリーであり、シグナル伝達脂質 PIP2 およびリガンド刺激性G タンパク質共役受容体(GPCR)から始まるシグナル伝達カスケードによって活性化 (開口) されます。[ 1 ] [ 2 ] GPCR は次に、不活性ヘテロ三量体 G タンパク質複合体 ( G αβγ )から活性化G タンパク質βγ サブユニット ( G βγ ) を放出します。最終的に、 G βγ二量体タンパク質が GIRK チャネルと相互作用してチャネルを開き、カリウムイオンを透過できるようにすることで、細胞膜の過分極を引き起こします。 [ 3 ] G タンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネルは、Gタンパク質サブユニットが GIRK チャネルと直接相互作用するため、G タンパク質依存性イオンチャネルの一種です。高濃度では、PIP2 は G タンパク質が存在しないチャネルを活性化しますが、G タンパク質は PIP2 が存在しないチャネルを活性化しません。
GIRK1からGIRK3は中枢神経系に広く分布しており、それらの分布は重複している。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]一方、GIRK4は主に心臓に存在している。[ 7 ]
サブタイプ
例
GIRKを活性化するGタンパク質共役受容体には、M2ムスカリン受容体、A1アデノシン受容体、α2アドレナリン受容体、D2ドーパミン受容体、μ - δ-オピオイド受容体、κ-オピオイド受容体、5-HT1Aセロトニン受容体、ソマトスタチン受容体、ガラニン受容体、m-グルタミン酸受容体、GABAB受容体、TAAR1受容体、 CB1受容体、CB2受容体、スフィンゴシン-1-リン酸受容体など、多種多様なものがある。[ 2 ] [ 3 ] [ 8 ]
GIRKの例としては、心臓のカリウムチャネルのサブセットが挙げられ、このチャネルは、アセチルコリンなどの副交感神経信号によってM2ムスカリン受容体を介して活性化されると、カリウムの外向きの電流を引き起こし、心拍数を低下させます。[ 9 ] [ 10 ]これらはムスカリン性カリウムチャネル（IKACh ） と呼ばれ、2つのGIRK1サブユニットと2つのGIRK4サブユニットからなるヘテロ四量体です。[ 7 ] [ 11 ]
参考文献
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）D2およびGABAB受容体を介した抑制反応の減少（脱抑制による興奮性効果）、（c）TA1受容体を介したGIRKチャネルの直接活性化による細胞膜過分極。
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外部リンク
