| ガラクトキナーゼ欠損症 | |
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| その他の名前 | ガラクトース血症2型またはGALK欠損症、[1] |
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| ガラクチトール | |
| 専門 | 内分泌学 |
ガラクトキナーゼ欠損症は、ガラクトキナーゼによるガラクトースからガラクトース-1-リン酸への変換が減少することで二次的にガラクトースおよびガラクチトールが蓄積する常染色体 劣性 代謝障害である。[2]この障害は、染色体17q24に位置するGALK1遺伝子の変異によって引き起こされる。[1]ガラクトキナーゼは、中間代謝のルロア経路 におけるガラクトースリン酸化の第一段階を触媒する。ガラクトキナーゼ欠損症は、高ガラクトース血症につながる3つの先天性代謝異常症の1つである。この障害は、常染色体劣性形質として遺伝する。ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼの欠損によって引き起こされる古典的ガラクトース血症とは異なり、ガラクトキナーゼ欠損症は乳児期早期に重篤な症状を呈さない。主な臨床症状は、生後数週間から数ヶ月の間に白内障を発症することです。これは、ガラクトースの利用経路が変わることで生じるガラクチトールが水晶体に蓄積する結果です。ホモ接合型の罹患乳児における早期白内障の発症は、早期診断とガラクトース制限食による治療によって完全に予防できます。一部の研究では、ガラクトキナーゼ欠損症のヘテロ接合型保因者は、その後の牛乳摂取量に応じて、20～50歳で早老性白内障を発症する可能性があることが示唆されています。[3]
ロマ人はこの障害の発生率が高い。[4]
兆候と症状
血液中（ガラクトース血症）および尿中（ガラクトース尿症）のガラクトース濃度の上昇を引き起こす。 [5]
患者が食事からガラクトースを摂取すると、ガラクチトールが蓄積し、白内障を引き起こす可能性があります。[6]
遺伝学
ガラクトキナーゼ欠損症は常染色体劣性疾患[7]であり、疾患の原因となる欠陥遺伝子が常染色体（17番染色体も常染色体）上に存在することを意味します。この疾患をもって生まれるには、欠陥遺伝子を両親からそれぞれ1つずつ受け継ぐ必要があります。常染色体劣性疾患の患者の両親は、どちらも欠陥遺伝子を1つずつ持っていますが、通常は疾患の兆候や症状は現れません。[要出典]
ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症とは異なり、ガラクトキナーゼ欠損症の症状は比較的軽度です。罹患児に認められる唯一の症状は、眼の水晶体におけるガラクチトールの産生による白内障の形成です。 [8]白内障は、社交的な笑顔を形成できない、動く物体を視覚的に追跡できないなどの症状として現れることがあります。[要出典]
遺伝子構造
ヒトGALK1遺伝子は8つのエクソンから構成され、約7.3 kbのゲノムDNAにまたがる。GALK1プロモーターは、GC含量の高さ、Sp1転写因子の結合部位の複数コピー、真核生物ポリメラーゼIIプロモーターに典型的に存在するTATAボックスおよびCCAATボックスモチーフの欠如など、他のハウスキーピング遺伝子と多くの共通点を持つことが判明した。5プライムRACE PCRによる解析では、GALK1 mRNAは5プライム末端で不均一であり、転写部位はコード領域のATG開始部位から21～61 bp上流の多くの部位に存在することが示された。GALK1 cDNAのin vitro翻訳実験では、このタンパク質は細胞質に存在し、小胞体膜には結合していないことが示された。[3]
診断
診断は、血中ガラクトース濃度の上昇、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ酵素の正常な活性 、赤血球中のガラクトキナーゼ活性の低下または消失によって確定されます。[9]
処理
医療
- 治療は外来で受けられる場合もあります。
- 治療しても白内障が改善または消失しない場合は、手術による除去のために入院が必要になることがあります。
外科的ケア
- 白内障は外科手術で除去する必要がある場合があります。
相談
- 生化学遺伝学者
- 栄養士
- 眼科医
ダイエット
- 食事療法は治療の基礎です。乳糖とガラクトースを摂取する食品を排除するだけで根治的治療が可能です。
活動
- 制限は必要ありません。[8]
参照
参考文献
- ^ ab オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：ガラクトキナーゼ欠損症 - 230200
- ^ Holton JB (1990). 「ガラクトース障害：概要」. J Inherit Metab Dis . 13 (4): 476– 486. doi :10.1007/BF01799505. PMID 2122114. S2CID 20585794.
- ^ ab Kalaydjieva L、Perez-Lezaun A、Angelicheva D、他。 （1999年11月）。 「GK1遺伝子の創始者変異は、ロマ（ジプシー）のガラクトキナーゼ欠損症の原因である。」午前。 J. ハム。ジュネット。65 (5): 1299–307。土井:10.1086/302611。PMC 1288282。PMID 10521295。
- ^ ハンター、マイケル;おい、エヴリン。アウステルリッツ、フレデリック。アンジェリチェワ、ドーラ。ネドコバ、バニア。パス、ブリオネス。ガタ、アンナ。デ・パブロ、ロサリオ。ラスロー、アランカ。ボシャード、ニルス。リチャード・ギッツェルマン。トルダイ、アッティラ;カルマル、ラヨス;シャライ、チャバ。バログ、イシュトヴァーン;ルプ、コンスタンティン。コルチェス、アクニア。ポパ、ガブリエラ。ペレス・レゾーン、アンナ。 Kalaydjieva、Luba V. (2002 年 5 月 25 日)。 「GALK1遺伝子のP28T変異は、ヨーロッパ全土のロマ（ジプシー）患者におけるガラクトキナーゼ欠損症の原因である」。小児研究。51 (5): 602– 606. doi :10.1203/00006450-200205000-00010. hdl : 2437/195695 . PMID 11978884 – www.nature.comより。
- ^ チーム、MD Searchlight (2024年7月29日). 「ガラクトキナーゼ欠損症（ガラクトース血症II型）」. MD Searchlight .
- ^ ハーパーの生化学。[全文引用が必要]
- ^ 浅田 正之, 岡野 雄一, 今村 剛, 須山 郁, 長谷 雄一, 一色 剛 (1999). 「日本人患者におけるガラクトキナーゼ欠損症の分子生物学的特徴」. Journal of Human Genetics . 44 (6): 377– 382. doi : 10.1007/s100380050182 . PMID 10570908.
- ^ ab Roth, KS (2007年9月10日). 「ガラクトキナーゼ欠損症」. eMedicine . WebMD . 2008年8月8日閲覧。
- ^ マクファーソン、リチャード (2017).ヘンリーの臨床診断と臨床検査による管理. 米国: エルゼビア. p. 218. ISBN 978-0-323-29568-0。
外部リンク
