期待（遺伝学）

Phenomenon on genetic disorder symptoms

遺伝学において、表現促進とは、遺伝性疾患が次世代に受け継がれるにつれて、その症状が世代ごとにより若い年齢で現れる現象です。ほとんどの場合、症状の重症度の増加も認められます。表現促進は、ハンチントン病や筋強直性ジストロフィーなど、DNAの動的な変異が起こるトリヌクレオチド反復疾患でよく見られます。これらの疾患はすべて神経症状を呈します。表現促進の遺伝的メカニズムが理解される以前は、表現促進が真の生物学的現象なのか、それとも診断年齢が若いことが家族内での疾患症状への意識の高まりに関連しているのかについて議論されていました

トリヌクレオチド反復と拡張

トリヌクレオチドリピートは、ヒトゲノムの多くの遺伝子座に見られる。イントロン、エクソン、そして5'または3' UTRに見つかっている。トリヌクレオチドリピートは、3つのヌクレオチド（例：CGG）が複数回繰り返されるパターンから構成される。減数分裂の過程で、不安定なリピートはトリプレット拡張を受けることがある（後述）。この場合、生成される生殖細胞は体細胞組織よりも多くのリピート数を持つ。^[^要出典^]

トリプレットリピートの拡大のメカニズムは十分に解明されていない。一つの仮説は、リピート数の増加がDNA全体の形状に影響を与え、それが DNAポリメラーゼとの相互作用、ひいては遺伝子の発現に影響を与える可能性があるというものである。 ^[要出典]

病気のメカニズム

多くの遺伝子座において、トリヌクレオチド伸長は無害である^[要出典]が、一部の領域では、伸長が症状を引き起こす有害な影響を及ぼします。トリヌクレオチド反復がタンパク質コード領域内に存在する場合、反復伸長は機能獲得を伴う変異タンパク質の生成につながります。これはハンチントン病の場合で、トリヌクレオチド反復は長いグルタミン残基をコードしています。反復が非翻訳領域に存在する場合、反復が存在する遺伝子（例：脆弱X ）の発現、または優性負性効果（例：筋強直性ジストロフィー）を介して多くの遺伝子の発現に影響を与える可能性があります。^[^要出典^]

有害な影響を及ぼすには、反復数が一定の閾値を超える必要がある。例えば、正常な人は、ミオトニックジストロフィーで変異する遺伝子であるDMPKの3' UTR内に5～30個のCTG反復配列を持つ。反復数が50～100の場合、その人は軽度の影響で、おそらく白内障のみとなる。しかし、減数分裂不安定性によって動的な変異が生じ、変異対立遺伝子を受け継いだ子孫の反復数が増加する可能性がある。反復数が100を超えると、病気はより早期に発現し（症状が明らかになる前に成人に達することもあるが）、症状はより重度となり、電気的ミオトニーも含まれる。反復数が400を超えて増加すると、症状は小児期または乳児期に現れる。^[^要出典^]

予測を示す病気の例

進行を見せる病気には次のようなものがあります。

常染色体優性
- いくつかの脊髄小脳失調症
- ハンチントン病– CAG
- 筋強直性ジストロフィー– CTG
- 先天性角化異常症– TTAGGG (テロメア反復配列) ^[1]
常染色体劣性
- フリードライヒ運動失調症– GAA（注：フリードライヒ運動失調症は常染色体劣性疾患であるため、通常は興奮促進症状を示さない。^[2]）
X連鎖性
- 脆弱X症候群- CGG
発現型なし
- クローン病^[3]
- ベーチェット病^[4]

参考文献

^ Armanios M., Chen JL, Chang YP, Brodsky RA, Hawkins A., Griffin CA, Eshleman JR, Cohen AR, Chakravarti A., Hamosh A., Greider CW (2005). 「テロメラーゼ逆転写酵素のハプロ不全は常染色体優性先天性角化異常症における転写促進作用につながる」Proc Natl Acad Sci USA . 102 (44): 15960–4 . Bibcode :2005PNAS..10215960A. doi : 10.1073/pnas.0508124102 . PMC 1276104 . PMID 16247010.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ リンクテキスト、NCBIブックシェルフ：フリードライヒ運動失調症。
^ Polito, JM; Mendeloff, A.I.; Harris, ML; Bayless, TM; Childs, Barton; Rees, RC (1996年3月23日). 「クローン病における遺伝的促進作用の予備的証拠」. The Lancet . 347 (9004): 798– 800. doi : 10.1016/S0140-6736(96)90870-3 . PMID 8622336. S2CID 21921598.
^ フレスコ画、私; M ソイ; Vハムリューダン。 Sユルダクル。 Ş ヤヴズ; Z・トゥメルド; H ヤジシ (1998)。「ベーチェット症候群における遺伝的予期」。アン・リューム・ディス。57 (1): 45–48 .土井:10.1136/ard.57.1.45。PMC 1752455。PMID 9536823。

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名標目表（MeSH）における遺伝学的予測

[1] Armanios M., Chen JL, Chang YP, Brodsky RA, Hawkins A., Griffin CA, Eshleman JR, Cohen AR, Chakravarti A., Hamosh A., Greider CW (2005). 「テロメラーゼ逆転写酵素のハプロ不全は常染色体優性先天性角化異常症における転写促進作用につながる」Proc Natl Acad Sci USA . 102 (44): 15960–4 . Bibcode :2005PNAS..10215960A. doi : 10.1073/pnas.0508124102 . PMC 1276104 . PMID 16247010.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[test-2] リンクテキスト、NCBIブックシェルフ：フリードライヒ運動失調症。

[Lancet-3] Polito, JM; Mendeloff, A.I.; Harris, ML; Bayless, TM; Childs, Barton; Rees, RC (1996年3月23日). 「クローン病における遺伝的促進作用の予備的証拠」. The Lancet . 347 (9004): 798– 800. doi : 10.1016/S0140-6736(96)90870-3 . PMID 8622336. S2CID 21921598.

[Behçet’s_syndrome-4] フレスコ画、私; M ソイ; Vハムリューダン。 Sユルダクル。 Ş ヤヴズ; Z・トゥメルド; H ヤジシ (1998)。「ベーチェット症候群における遺伝的予期」。アン・リューム・ディス。57 (1): 45–48 .土井:10.1136/ard.57.1.45。PMC 1752455。PMID 9536823。