グロボシド

化合物のクラス

グロボシド（グロボ系スフィンゴ糖脂質とも呼ばれる）は、脂質クラスであるスフィンゴ糖脂質^[1]のサブクラスであり、セラミドの側鎖（またはR基）として3～9個の糖分子を有する。これらの糖は通常、 N-アセチルガラクトサミン、D-グルコース、またはD-ガラクトースの組み合わせである。グロボシドの特徴の一つは、「コア」糖がグルコース-ガラクトース-ガラクトース（セラミド-βGlc4-1βGal4-1αGal）で構成されていることである。これは、最も基本的なグロボシドであるグロボトリアオシルセラミド（Gb3）^[2] （別名pk抗原）の場合と同様である。グロボシドのもう一つの重要な特徴は、通常、酸性カルボキシ基を持つ糖であるノイラミン酸を含まないため、pH 7で中性であることである。しかし、Cer-Glc-Gal-Gal というコア構造を持つ一部のグロボシドにはノイラミン酸が含まれています。例えば、グロボシリーズのスフィンゴ糖脂質「SSEA-4-抗原」などです。

側鎖はガラクトシダーゼおよびグルコシダーゼによって切断される。α-ガラクトシダーゼAの欠損は、グロボシドであるグロボトリアオシルセラミドの蓄積を特徴とする遺伝性代謝疾患であるファブリー病を引き起こす。^[3]

グロボシド-4（Gb4）

グロボシド4（Gb4）は、パルボウイルスB19の受容体として知られています。これは、B19Vが構造の薄層クロマトグラムに結合することが観察されているためです。しかし、その表面結合はウイルスとよく一致せず、GB4が増殖性感染の原因であるかどうかについて議論が巻き起こりました。^{[4]ノックアウト細胞株技術を用いた追加の研究では、GB4はB19Vの直接的な侵入}受容体を持たないものの、増殖性感染において侵入後の役割を果たすことが示されました。^[5]

グロボシド4（Gb4）は、 SSEA （段階特異的胚抗原）の一種であり、細胞発達および腫瘍組織に存在しますが、Gb4の作用機序は完全には解明されていません。しかし、ある研究では、Gb4がERKシグナル伝達を介して上皮成長因子受容体を直接活性化することが示されています。実験においてグロボ系スフィンゴ糖脂質（GSL）を減少させたところ、受容体チロシンキナーゼからのERKシグナル伝達も阻害されました。Gb4の添加によりERKは再活性化され、腫瘍細胞の増殖が促進されました。この結果から、癌細胞を標的とする可能性のある薬剤のさらなる研究においてGb4を試験する可能性が開かれました。^[6]

グロボシド-5（Gb5）

グロボシド-5は、ステージ特異的胎児抗原3としても知られています。

参考文献

^ Fahy E, Subramaniam S, Murphy RC, Nishijima M, Raetz CR, Shimizu T, et al. (2009年4月). 「脂質の包括的分類システムLIPID MAPSのアップデート」. Journal of Lipid Research . 50 (Suppl): S9-14. doi : 10.1194/jlr.r800095-jlr200 . PMC 2674711. PMID 19098281 .
^ 「グロボトリアオシルセラミド」。脂質マップ。
^ Germain DP (2002). 「ファブリー病（α-ガラクトシダーゼA欠損症）：生理病理学、臨床徴候、遺伝学的側面」. Journal de la Société de Biologie . 196 (2): 161– 173. doi :10.1051/jbio/2002196020161. PMID 12360745. S2CID 87466647.
^ Nasir W, Nilsson J, Olofsson S, Bally M, Rydell GE (2014年5月). 「パルボウイルスB19 VLPは支持脂質二重層中のグロボシドを認識する」. Virology . 456–457 : 364–369 . doi : 10.1016/j.virol.2014.04.004 . PMID 24889255.
^ Bieri J, Ros C (2019年10月). 「グロボシドはパルボウイルスB19の侵入には不要だが、侵入後の生産的感染には必須である」. Journal of Virology . 93 (20). doi : 10.1128 /JVI.00972-19 . PMC 6798098. PMID 31341051.
^ Park SY, Kwak CY, Shayman JA, Kim JH (2012年7月). 「グロボシドは上皮成長因子受容体との相互作用によりERKの活性化を促進する」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1820 (7): 1141– 1148. doi :10.1016/j.bbagen.2012.04.008. PMC 3645941. PMID 22542783 .

外部リンク

ウィキメディア・コモンズのGlobósido関連メディア
米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）のグロボシド

[1] Fahy E, Subramaniam S, Murphy RC, Nishijima M, Raetz CR, Shimizu T, et al. (2009年4月). 「脂質の包括的分類システムLIPID MAPSのアップデート」. Journal of Lipid Research . 50 (Suppl): S9-14. doi : 10.1194/jlr.r800095-jlr200 . PMC 2674711. PMID 19098281 .

[2] 「グロボトリアオシルセラミド」。脂質マップ。

[3] Germain DP (2002). 「ファブリー病（α-ガラクトシダーゼA欠損症）：生理病理学、臨床徴候、遺伝学的側面」. Journal de la Société de Biologie . 196 (2): 161– 173. doi :10.1051/jbio/2002196020161. PMID 12360745. S2CID 87466647.

[4] Nasir W, Nilsson J, Olofsson S, Bally M, Rydell GE (2014年5月). 「パルボウイルスB19 VLPは支持脂質二重層中のグロボシドを認識する」. Virology . 456–457 : 364–369 . doi : 10.1016/j.virol.2014.04.004 . PMID 24889255.

[5] Bieri J, Ros C (2019年10月). 「グロボシドはパルボウイルスB19の侵入には不要だが、侵入後の生産的感染には必須である」. Journal of Virology . 93 (20). doi : 10.1128 /JVI.00972-19 . PMC 6798098. PMID 31341051.

[6] Park SY, Kwak CY, Shayman JA, Kim JH (2012年7月). 「グロボシドは上皮成長因子受容体との相互作用によりERKの活性化を促進する」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1820 (7): 1141– 1148. doi :10.1016/j.bbagen.2012.04.008. PMC 3645941. PMID 22542783 .