グリコデリン
PAEP
利用可能な構造
PDBヒトUniProt検索：PDBe RCSB
識別子
エイリアスPAEP、GD、GdA、GdF、GdS、PAEG、PEP、PP14、プロゲスターゲン関連子宮内膜タンパク質、ZIF-1
外部IDオミム: 173310 ;ホモロジーン: 99710 ;ジーンカード：PAEP ; OMA : PAEP - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5047

該当なし

アンサンブル

ENSG00000122133

該当なし

ユニプロット

P09466

該当なし

RefSeq (mRNA)

NM_001018049 NM_002571 NM_001018048

該当なし

RefSeq（タンパク質）

NP_001018058 NP_001018059 NP_002562

該当なし

場所（UCSC）9章: 135.56 – 135.57 Mb該当なし
PubMed検索[ 2 ]該当なし
ウィキデータ
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グリコデリン（GD）は、ヒト胎盤タンパク質-14（PP-14）、プロゲストゲン関連子宮内膜タンパク質（PAEP）、または 妊娠関連子宮内膜α-2グロブリンとしても知られ、細胞免疫機能を阻害し、妊娠過程において重要な役割を果たす糖タンパク質 です 。ヒトではPAEP遺伝子によってコードされています。[ 3 ] [ 4 ]

ヒトの子宮内膜はプロゲステロンの影響下でいくつかのタンパク質を合成します。これらのタンパク質の中で、特にグリコデリンは注目されています。グリコデリンは月経周期の黄体期に子宮内膜腺によって合成されます。 [ 5 ]

女性生殖器官におけるGDの時間的・空間的発現とその生物学的活性の組み合わせは、この糖タンパク質が受精、着床、妊娠の維持の調節において重要な生理学的役割を果たしている可能性を示唆している。[ 6 ] [ 7 ]

構造

22 N末端アミノ酸配列

グリコデリンは180個のアミノ酸から構成されていますが、そのうち18個はシグナルペプチドであると考えられています。GDの分子量は20,555で、成熟型は18,787と推定されています。GDは1キロ塩基対のmRNAによってコードされており、ヒトの分泌期子宮内膜および脱落膜で発現しますが、閉経後子宮内膜、胎盤、肝臓、腎臓、副腎では発現しません。ラクトグロブリンの分子内ジスルフィド結合に関与する4つのシステイン残基（位置66、106、119、および160）はすべてGDで保存されています。ヒトDNAのサザンブロット解析により、GD遺伝子配列はヒトゲノムDNAの約20キロ塩基対に及ぶことが示唆されました。[ 8 ]

N末端アミノ酸配列

PAEP遺伝子構造
PAEP遺伝子構造

グリコデリンのN末端アミノ酸配列はMDIPQTKQDLELPKLAGTWHS Mです。この配列は、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、スイギュウのβ-ラクトグロブリンと比較できます。例えば、ウマのβ-ラクトグロブリンとは22の類似配列のうち13の類似配列が一致します。

PAEP遺伝子

この遺伝子は、核リポカリンスーパーファミリーのメンバーであり、そのメンバーは比較的低い配列相同性を共有しているものの、エクソン-イントロン構造と三次元タンパク質フォールディングは高度に保存されている。PAEP遺伝子は9番染色体長腕にクラスター化し、GDタンパク質をコードする。主に60の器官で発現するが、脱落膜で最も高い発現レベルに達する。[ 9 ] [ 10 ]

関数

GDは、月経周期の中期黄体期および妊娠初期に子宮内膜から分泌される最も重要なタンパク質です。生殖器系の羊水、卵胞液、精漿には、タンパク質骨格は同一でありながら糖鎖構造が異なる4つの異なる形態の糖タンパク質が存在します。これらの糖タンパク質は、妊娠に適した子宮環境の調節、そして受精過程における適切な一連の出来事のタイミングと発生において、それぞれ異なる重要な役割を担っています。

グリコデリンA

女性生殖器官において、グリコデリンAは主に培養子宮内膜上皮細胞（EEC）で発現し、羊水、子宮内膜／脱落膜、母体血清中に分泌されます。グリコデリンAはナチュラルキラー細胞を抑制することで避妊作用および免疫抑制作用を有し、胎児母体間界面における胎児拒絶反応を予防します。cRNA配列から決定された分子量は18.78kDaです。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

グリコデリン-S

精嚢から精液へ分泌される。この遺伝子座には選択的スプライシングを受けた多数の転写バリアントが観察されているが、全長が決定されているのは、それぞれ同じタンパク質をコードする2つのみである。精子が子宮頸管を通過する際に、グリコデリンSは脱糖化されて精子から解離し、精子の成熟を可能にする。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

グリコデリンF

顆粒膜細胞から卵胞液中に分泌される。グリコデリンFは、精子が透明帯で盲検化されるのを抑制する。グリコデリンFは主に卵巣で発現し、顆粒膜細胞で合成され、原理的にはグリコデリンAと同様の機能を持つ。また、精子頭部に結合し、先体反応および精子卵子結合を阻害する。グリコデリンFは脱糖化されると精子から解離し、精子卵子結合が可能になる。この脱糖化は精子がコロナ細胞層を通過する際に起こる。したがって、グリコデリンFは早期の先体反応を防ぐ上で重要である。[ 17 ] [ 18 ]

グリコデリンC

卵丘細胞に存在し、精子の透明帯への結合を刺激する。卵丘細胞は、卵胞液中の精子と透明帯の結合阻害活性を低下させるが、これはおそらくグリコデリンAとグリコデリンFをグリコデリンCに取り込むことによって起こると考えられる。次に、精子は卵丘を通過した後、透明帯への結合能力を高める。後者の観察にはグリコデリンCが関与している。[ 19 ] [ 20 ]

グリコフォームソースグリコシル化生殖機能
GdA羊水、妊娠脱落膜高いシアリル化、より多くのフコシル化着床および胎盤形成の免疫保護、抗受精、精子と透明帯の結合阻害
神々精漿、精嚢シアリル化グリカンを含まず、フコースとマンノースが豊富早期の受精能獲得の防止
GdF卵巣卵胞、卵管フコシル化ルイス-xおよびルイス-y、より多くのN-アセチルグルコサミン精子の透明帯を阻害し、早期先体反応を防ぐ
GdCGdAとGdFから変換された卵丘レクチン結合様式で特定の凝集素と反応する精子と透明帯の結合を刺激する

[ 21 ]

レベル濃度

PP-14は卵母細胞と精子に存在します。男性では、精漿中のこのタンパク質濃度は血清中よりも高くなります。女性では、卵胞液中のPP-14濃度は非妊娠女性の濃度を上回ります。[ 22 ]

·精漿:

PP-14は、男性の精漿サンプルのほとんどに含まれる重要なタンパク質成分であり、総タンパク質量の2.5%以上を占めることもあります。精子減少症の男性の精漿中のPP-14濃度は、正常男性の測定値から算出されたこのタンパク質の基準範囲内です。しかし、精管切除を受けた男性の濃度は正常範囲よりも低くなります。[ 23 ]

·女性の組織と体液：

妊娠していない女性の血清中のPP-14濃度は約15～40μg/Lです。

通常の妊娠の場合：

場所（組織および体液） PP-14濃度（おおよそ） 時間
血清 最大2200μg/L（最高） 6～12週間
--- 濃度の低下 16週間後
--- 約200μg/L 24週間（プラトー）
羊水 232 mg/L（最高）（妊娠期間中の母体血清中濃度より高い） 12～20週間
臍帯血 15～22μgまたは検出限界以下 ------------
妊娠初期の脱落膜 総タンパク質41～160 mg/g ------------
妊娠後期の脱落膜 総タンパク質60～2700μg/g ------------
羊膜と絨毛膜 50～750μg/gタンパク質 ------------
50～1000μg/gタンパク質 ------------
妊娠初期の胎盤 0.25～15 mg/g ------------
妊娠後期の胎盤 3～430 μg/gタンパク質 ------------

妊娠血清中のPP-14濃度はhCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）と同程度です。胎盤タンパク質の中で、羊水中のPP-14濃度は最も高く、これは脱落膜がこのタンパク質の供給源であるためです。[ 24 ]

将来の臨床応用

胎盤タンパク質 14 にはいくつかの臨床用途があります。

1. 前期破水症のバイオマーカー

前期破水は一般的な妊娠合併症ですが、現行の方法が医学界の要求を満たしていないことを考慮し、いくつかの研究者が新たな方法を確立しました。それは、母体血漿および膣液中の胎盤タンパク質の分析です。これらの研究の結果、前期破水の場合、PP-14の濃度が上昇することが示されました。したがって、本研究では、PP-14は感度100%、特異度87.5%という優れたバイオマーカーであると結論付けられました。[ 25 ]

2. 体外受精プロセスにおけるバイオマーカー

PP-14は、体外受精および胚移植周期の結果を予測する優れたマーカーとして知られています。いくつかの研究では、胎盤タンパク質14の血清濃度が胚移植周期後に大幅に上昇することが示されており、PP-14は子宮内膜の受容性を予測する優れたマーカーである可能性があると結論付けられています。[ 26 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000122133 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  3. ^ 「PAEP - グリコデリン前駆体 - ホモサピエンス（ヒト） - PAEP遺伝子とタンパク質」www.uniprot.org。
  4. ^ Wang, Ping; Libho, Zhu; Xinmei, Zhang (2013年12月). 「子宮内膜症の病因における胎盤タンパク質14の役割」 . Reproductive Sciences . 20 (12): 1465– 1470. doi : 10.1177/ 1933719113488452 . ISSN 0077-8923 . PMC 3817670. PMID 23670949 .   
  5. ^セッペレ、マルク;ユルクネン、メルヴィ。アーン、コスキミーズ。ティモ、ラーティカイネン。ウルフ・ホーカン州ステンマン。フフタラ、マルジャ＝リーサ（1988年10月）。 「ヒト子宮内膜のタンパク質」。ニューヨーク科学アカデミーの年報。541 (1): 432–444 . Bibcode : 1988NYASA.541..432S。土井: 10.1111/j.1749-6632.1988.tb22280.x。ISSN 0077-8923。PMID 3195927。S2CID 222073546。   
  6. ^ Dutta, Binita; Mukhopadhyay, Debaditya; Roy, ​​Nita; Das, Goutam; Karande, Anjali A. (1998年12月). 「胎盤タンパク質14のクローニング、発現、精製、および免疫学的特性評価」. Protein Expression and Purification . 14 (3): 327– 334. doi : 10.1006/prep.1998.0961 . ISSN 1046-5928 . PMID 9882566 .  
  7. ^ Julkunen, M.; Seppala, M.; Janne, OA (1988-12-01). 「ヒト胎盤タンパク質14の完全アミノ酸配列：β-ラクトグロブリンに相同性のあるプロゲステロン調節性子宮タンパク質」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 85 (23): 8845– 8849. Bibcode : 1988PNAS...85.8845J . doi : 10.1073 / pnas.85.23.8845 . ISSN 0027-8424 . PMC 282603. PMID 3194393 .   
  8. ^ Julkunen, M.; Seppala, M.; Janne, OA (1988-12-01). 「ヒト胎盤タンパク質14の完全アミノ酸配列：β-ラクトグロブリンに相同性のあるプロゲステロン調節性子宮タンパク質」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 85 (23): 8845– 8849. Bibcode : 1988PNAS...85.8845J . doi : 10.1073 / pnas.85.23.8845 . ISSN 0027-8424 . PMC 282603. PMID 3194393 .   
  9. ^ 「PAEPプロゲスターゲン関連子宮内膜タンパク質[ホモサピエンス（ヒト）] - 遺伝子 - NCBI」 www.ncbi.nlm.nih.gov . 2019年10月13日閲覧。
  10. ^ 「PAEP - グリコデリン前駆体 - ホモサピエンス（ヒト） - PAEP遺伝子とタンパク質」 www.uniprot.org . 2019年10月23日閲覧。
  11. ^メルヴィ、ジュルクネン;コイスティネン、リッタ。シェーベルグ、ヤリ;ルタネン、イーヴァ・マルヤ。ヴァールストローム、トルステン。マルク、セッペレ（1986 年 5 月）。 「分泌性子宮内膜は胎盤タンパク質 14* を合成します」。内分泌学。118 (5): 1782–1786。土井: 10.1210/endo-118-5-1782。ISSN 0013-7227。PMID 3516653。  
  12. ^ Kao, LC; Tulac, S.; Lobo, S.; Imani, B.; Yang, JP; Germeyer, A.; Osteen, K.; Taylor, RN; Lessey, BA; Giudice, LC (2002年6月). 「着床期におけるヒト子宮内膜の包括的遺伝子プロファイリング」.内分泌学. 143 (6): 2119– 2138. doi : 10.1210/endo.143.6.8885 . ISSN 0013-7227 . PMID 12021176 .  
  13. ^ Alok, Anshula; Mukhopadhyay, Debaditya; Karande, Anjali A. (2009年5月). 「子宮内膜の免疫調節タンパク質であるグリコデリンAは、単球細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する」. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 41 (5): 1138– 1147. doi : 10.1016/j.biocel.2008.10.009 . ISSN 1357-2725 . PMID 18996219 .  
  14. ^エリック、マンデリン;コイスティネン、ハンヌ。コイスティネン、リーッタ。アローラ、ジョアンナ。アファンディ、ビラン。セッペラ、マルク (2001 年 9 月)。「レボノルゲストレル放出皮下インプラントを装着した女性におけるグリコデリンの子宮内膜発現」。生殖能力と不妊性。76 (3): 474–478 .土井: 10.1016/s0015-0282(01)01969-0。ISSN 0015-0282。PMID 11532467。  
  15. ^シェーバーグ、J.;ワールストローム、T.セペラ、M.ルタネン、E.-M.コイスティネン、R.コスキミーズ、AI;ミシガン州シノシッチ。タイズナー、B.グルジンスカス、JG（1985年1月）。「正常精子および乏精子症の男性における精漿 PAPP-A レベルと男性生殖管における PAPP-A の組織局在」。アンドロロジーのアーカイブ。14 ( 2–3 ): 253–261 .土井: 10.3109/01485018508988308。ISSN 0148-5016。PMID 2415076。  
  16. ^コイスティネン、ハンヌ;コイスティネン、リーッタ。デル、アン。モリス、ハワード R.イーストン、リチャード L.パタンカール、マニッシュ S.セルジオ・エーニンガー。クラーク、ゲイリー F.セッペラ、マルク (1996)。 「精漿由来のグリコデリンは、避妊薬グリコデリン A の特異的にグリコシル化された形態です。」分子的な人間の生殖。2 (10): 759–765 .土井: 10.1093/molehr/2.10.759。ISSN 1360-9947。PMID 9239694。  
  17. ^チウ、フィリップ CN;チョン、マンキン。コイスティネン、リーッタ。コイスティネン、ハンヌ。セッパラ、マルク。ホー、パクチョン。ン、アーネスト HY。リー、カイファイ。ヨン、ウィリアム SB (2006-12-27)。「Cumulus Oophorusに関連するグリコデリン-Cは、精子に結合したグリコデリン-Aおよびグリコデリン-Fを置換し、精子と透明帯の結合を刺激します。 」生物化学ジャーナル。282 (8): 5378–5388。土井: 10.1074/jbc.m607482200。ISSN 0021-9258。PMID 17192260。  
  18. ^ Kölbl, Alexandra C.; Andergassen, Ulrich; Jeschke, Udo (2015-10-13). 「乳がんの転移とがん制御における糖鎖の役割」. Frontiers in Oncology . 5 : 219. doi : 10.3389/fonc.2015.00219 . ISSN 2234-943X . PMC 4602128. PMID 26528431 .   
  19. ^チウ、フィリップ CN;チョン、マンキン。コイスティネン、リーッタ。コイスティネン、ハンヌ。セッパラ、マルク。ホー、パクチョン。ン、アーネスト HY。リー、カイファイ。ヨン、ウィリアム SB (2006-12-27)。「Cumulus Oophorusに関連するグリコデリン-Cは、精子に結合したグリコデリン-Aおよびグリコデリン-Fを置換し、精子と透明帯の結合を刺激します。 」生物化学ジャーナル。282 (8): 5378–5388。土井: 10.1074/jbc.m607482200。ISSN 0021-9258。PMID 17192260。  
  20. ^ヤン、ウィリアムSB;リー、カイファイ。コイスティネン、リーッタ。コイスティネン、ハンヌ。セッペラ、マルク。チウ、フィリップ CN (2009 年 12 月)。 「精子の機能的能力に対するグリコデリンの影響」。生殖免疫学のジャーナル。83 ( 1–2 ): 26–30 .土井: 10.1016/j.jri.2009.04.012。ISSN 0165-0378。PMID 19857900。  
  21. ^ Cui, Juan; Liu, Yanguo; Wang, Xiuwen (2017-11-29). 「癌の発生と進行におけるグリコデリンの役割」 . Frontiers in Immunology . 8 : 1685. doi : 10.3389/fimmu.2017.01685 . ISSN 1664-3224 . PMC 5712544. PMID 29238349 .   
  22. ^セペラ、マルク;アーン I. コスキミーズ;アンシ州テンフネン。ルタネン、イーヴァ・マルヤ。シェーベルグ、ヤリ;コイスティネン、リッタ。ユルクネン、メルヴィ。トルステン、ヴァールストロム (1985 年 5 月)。 「精漿、精嚢、排卵前卵胞液、および卵巣中の妊娠タンパク質」。ニューヨーク科学アカデミーの年報。442 (1 In Vitro Fert): 212–226。Bibcode : 1985NYASA.442..212S。土井: 10.1111/j.1749-6632.1985.tb37522.x。ISSN 0077-8923 . PMID 3893267 . S2CID 11729995 .   
  23. ^ Bolton, AE; Pinto-Furtado, LG; Andrew, CE; Chapman, MG (1986年6月). 「ヒト精漿中の妊娠関連タンパク質、胎盤タンパク質14および妊娠関連血漿タンパク質Aの測定」. Clinical Reproduction and Fertility . 4 (3): 233– 240. ISSN 0725-556X . PMID 2427179 .  
  24. ^メルヴィ、ジュルクネン;ルタネン、イーヴァ・マルヤ。アーン、コスキミーズ。ランタ、タピオ。ボーン、ハンス。セッパラ、マーク (1985 年 11 月)。 「妊娠中の組織および体液における胎盤タンパク質 14 の分布」。BJOG: 産科と婦人科の国際ジャーナル。92 (11): 1145–1151 .土井: 10.1111/j.1471-0528.1985.tb03027.x。ISSN 1470-0328。PMID 4063232。S2CID 40266453。   
  25. ^ Yanyun, Haibo, Guanglu, Yanqin, Jun, Qiongli, Qiongli, Linbo, Tao, Wang, Luo, Che, Li, Gao, Yang, Zhou, Gao, Wang. (2018). 「胎盤タンパク質14は早産前膜破裂の診断における潜在的なバイオマーカーである」 . Molecular Medicine Reports . 18 (1): 113– 122. doi : 10.3892/mmr.2018.8967 . PMC 6059659. PMID 29749501. 2019年10月25日閲覧。  {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  26. ^鈴木、福嶺、杉山、臼田、義親、憲孝、力一、三郎。 （2000年）。「IVF-ETサイクルにおける血清胎盤タンパク質14（PP14）測定の臨床応用」。産婦人科研究ジャーナル。26 (4): 295–302 .土井: 10.1111/j.1447-0756.2000.tb01325.x。PMID 11049241。S2CID 22904564 。2019 年10 月 25 日に取得。  {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)

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