ゴナダルケ
思春期における最も初期の性腺の変化

ゴナダルケ（/ ˌ ɡ oʊ n ə ˈ d ɑːr k i / ）は、思春期の最も初期の性腺（生殖腺）の変化を指します。[1]下垂体ゴナドトロピンに反応して、女性の卵巣と男性の精巣が成長し始め、性ステロイド、特にエストラジオールとテストステロンの産生が増加します。[2]卵巣と精巣には、それぞれ受容体、卵胞細胞、ライディッヒ細胞があり、そこにゴナドトロピンが結合して、性腺の成熟とエストロゲンおよびテストステロンの分泌を刺激します。[3]特定の疾患によって、これらのプロセスのタイミングや性質が変化する場合があります。

  • 男性では、ゴナダルケは精巣の肥大と男性化に関与している。[4]
  • 女性では、ゴナダルケが発情期と初潮（初潮）の原因となる。[4]

ゴナダルケはアドレナルケと対比されるべきである。ゴナダルケは真の中枢性思春期の始まりを示すのに対し、アドレナルケは完全な思春期とはあまり関連しない独立した成熟過程である。[5]

生理

視床下部-下垂体-性腺軸は性腺機能低下の進行の鍵となる

思春期は、遺伝、出生前、栄養、環境など、様々な要因の影響を受けます。親の思春期年齢も、思春期の開始年齢に影響を与えます。[6]思春期は通常、女子では10～11歳頃、男子では11～12歳頃に始まります。[7]体重と栄養状態も、脂肪組織のホルモンシグナル伝達の影響により、思春期の開始に影響を与えることが証明されています。[8]思春期には、ゴナダーケ（性腺分泌）とアドレナーケ（副腎分泌）の両方のプロセスが関与します。[6]アドレナーケは、思春期における副腎の成熟を担い、体臭、腋毛、ニキビの発生を刺激します。[6] [9]

ゴナダルケは、視床下部のマクロニューロンから始まり、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）と呼ばれるホルモンを産生します。このホルモンは、下垂体前葉で産生される卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）の放出を担っています。[10]

ゴナダーケは思春期の始まりを示すもので、視床下部でのゴナドトロピンホルモン放出ホルモン（GnRH）放出の刺激を受けて、性腺または主要な生殖器官が成熟する過程である。[6] GnRHの放出は、卵巣と精巣の成熟を活性化するホルモンの放出を引き起こす。[3]この放出は主に、妊娠と胎児の発育に活発なホルモンシグナル伝達系である視床下部‐下垂体‐性腺系の作用を介して媒介され、ゴナダーケの時期に再活性化されてGnRHのパルス放出を媒介する。これは、前述のように、FSHとLHの放出を刺激する。この活性化は、ゴナダーケ開始時のタンパク質キスペプチンの放出によっても影響を受ける。 [11] キスペプチンの産生は、思春期のGnRHパルス放出を媒介するが、胎児発育中のGnRH活性も媒介する。[12]性腺機能亢進の発症前には、視床下部からのこれらのホルモンの刺激は、中枢神経系のGABA放出抑制ニューロンを介して抑制されます。[13]抑制の入力の一部は、女性の未熟な卵巣からのエストロゲン分泌にも関連しています。[8]

性差

ゴナダルケの発症年齢は男女によって異なります。平均発症年齢は、男性では約11歳、女性では約9歳です。[14]

女性の場合、成人の乳房発育の始まりを示す最初の臨床的兆候は、乳房の発育である。5人に1人の女性は、乳房発育の前に恥毛の兆候を示すことがある。[15]正常な思春期を通じた臨床的発達は、乳房と陰毛の性的発達のタナー段階によってより適切に分類される。[16 ]女性では、思春期の成長スパートは、性ステロイドの直接的な刺激と、成長ホルモン-インスリン様成長因子（GH-IGF）軸の間接的な刺激によって、思春期の早い段階で起こる。[17]排卵と卵胞機能は、視床下部-下垂体-性腺軸の作用によって放出されるゴナドトロピンによって刺激される。[11]この過程を経て、卵巣でのプロゲステロンとエストラジオールの産生が成人レベルに達する。[12]

精子形成

男性の場合、ゴナドアルケは精巣容積が3mL以上、生殖器ステージが2以上、または陰毛ステージが2以上と定義される陰毛ステージで判定されます。左右の精巣の容積が異なる場合は、大きい方の精巣の測定値が使用されます。同様に女性の場合、片方の乳房ステージが大きい場合は、その乳房ステージが使用されます。[18]ゴナドトロピンの放出は、主にセルトリ細胞への刺激を介して精細管の成熟を促し、精子形成を行う準備を整えます。一方、ライディッヒ細胞も同様に刺激され、成人レベルのテストステロンを産生します。[11]

成熟の進行を示すホルモンマーカーも男女によって異なります。男性では、 AMHとインヒビンB値の追跡、そして思春期初期のゴナドトロピンとアンドロゲン値の追跡が有用です。女性もAMH値は安定しており、ゴナドトロピン値は男性の8倍から4倍の期間にわたって有用なマーカーとなります。[19]

障害

中枢性早熟性思春期 [CPP] / 進行性早熟性性腺機能亢進症

中枢性早発思春期（CPP）は、進行性早発性性腺機能低下症またはGnRH依存性早発思春期とも呼ばれ、通常よりも早く思春期が始まる病気です。CPPの患者は、骨が通常よりも早く成熟するため、早期に成長スパートを経験することがよくあります。しかし、成長板が早期に閉じてしまうことが多く、適切な治療を受けないと、CPPの子供は予測される成人身長に達しない場合があります。

CPPは、視床下部のGnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）パルスジェネレータの早期活性化または不完全な抑制によって引き起こされます。[20] GnRHパルスジェネレータは、生殖能力に非常に重要な2つの重要なホルモン、LH（黄体形成ホルモン）とFSH（卵胞刺激ホルモン）の放出を調節する体内の制御センターです。

この疾患を持つ子どもは、生殖器官の早期発達を含む典型的な思春期段階を、通常よりも若い年齢で経験します。これはまれな疾患であり、2008年から2010年にスペインで収集されたデータに基づくと、年間100万人あたり約0.02～1.07人の発症率と推定されています。[4]

CPPは男性よりも若い女性に多く見られます。これは、女性では思春期前のこの脈拍発生器の抑制が少ないためと考えられます。女性では約90%の症例で原因不明とされていますが、男性では50%から70%の症例で原因が特定されています。CPPの一部の症例は、GnRHおよびゴナドトロピン分泌に関連する特定の遺伝子変異に関連しています。[4]

CPPの治療にはGnRH受容体作動薬が推奨されます。[21]これらの薬剤は天然型GnRHの改変型です。天然型GnRHよりも分解速度が遅く、GnRH受容体への作用が強くなります。その結果、下垂体におけるGnRHの持続的な刺激が起こり、GnRHの産生が抑制され、ゴナドトロピン分泌が減少します。これらのGnRH受容体作動薬は、米国では毎日注射するタイプ、または28日ごとに投与するデポ剤の形で入手可能です。[4]

CPPの小児を治療する際、主な目標は成人身長を維持することです。[22]成人身長を維持しようとする際には、いくつかの注意事項を念頭に置くことが重要です。治療中は、治療を開始する年齢と密接に関連しているため、身長の伸びにはかなりのばらつきがあります。このばらつきは特に女性に見られます。また、身長の結果は通常、予測される成人身長、治療開始時および治療終了時に記録された身長の差に基づいて計算されます。このアプローチは、CPPの小児の身長を予測する際に過大評価されることが多いため、議論の的となっています。その結果、医療専門家がCPP患者の身長の結果を正確に予測できることはほとんどありません。

早期思春期に伴う心理的苦痛は多くの人にとって懸念事項であり、この問題に対処する手段として、CPP児の思春期の発来を阻止することを検討する人もいます。一部の報告では、CPP児や早期初潮児の心理的転帰が不良であることが示されています。しかし、この主張に反論し、CPP児の心理的転帰に差がないことを示す研究もあります。[22]

体質性成長遅延および思春期遅延（CDGP）

CDGPは、思春期の正常な時期から極端に遅れる症状を特徴とする疾患です。この場合、ゴナダーケ（性腺発育）とアドレナーケ（副腎発育）の両方が遅れるため、一部の子どもの発達が他の子どもよりも遅れます。CDGPの子どもでは、生殖器と副腎の発達が遅れています。CDGPの患者は通常、幼少期に成長速度が低下しますが、最終的には小児期の5パーセンタイルに追いつき、それに従うようになります。しかし、その後、思春期初期にGH（成長ホルモン）分泌の一時的な減少により、成長速度が低下します。思春期遅延の家族歴がある場合が多くあります。CDGPの患者は骨成熟が遅いことが多く、予測身長は遺伝的ポテンシャル（実の両親の身長に基づく）から予測される身長よりも低いことがよくあります。[6]

現在、CDGPと性腺機能低下症を鑑別できる信頼性の高い診断検査は存在しません。そのため、CDGPの診断は他の原因を除外することによって行われます。しかしながら、インヒビンBおよび抗ミュラー管ホルモン濃度を用いて、CDGPと低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を鑑別するための臨床検査が行われています。[23]

CDGPの小児の治療目標は、成長の改善、平均的な体型と最大骨量の維持、そして成長ポテンシャルの維持です。小児の精神面への影響についても研究されており、成長不足による精神的苦痛が報告されています。この精神的苦痛は、学業成績や社会関係に影響を及ぼすことが示されています。[1]

肥満と早期思春期

小児肥満はここ数年、特に1975年から2016年にかけて増加しています。[24]肥満と男女双方における思春期遅延との関連性を裏付ける研究は、まだ確固たるものではありません。肥満が女性の思春期早期化に影響を与える可能性を示唆する研究もありますが、男性の思春期遅延との関連性を示すデータは必ずしも一致していません。[25]

思春期の始まりを判断することは、男女間ではより困難です。女性の場合、乳房の発達は通常、思春期の最初の兆候です。肥満児では、過剰な脂肪組織と乳房の発達を区別することが難しく、早期思春期の誤診につながる可能性があります。[25]

いくつかのデータは、肥満が男性の思春期発来の遅延につながる可能性があることを示唆している。[26]しかし、男性では早期性腺発達のマーカーを特定することがより困難である。なぜなら、思春期発来の真のマーカーは3ml以上の精巣肥大であり、より侵襲的な観察を必要とするからである。[24]

結論として、CPPの場合、診断直後に治療を開始することが最終的な成人身長の維持に大きく関係しています。結果は、CDGPの場合の骨変化の進行、CPPの場合の子供の身体が変化し始める年齢、開始のタイミング、治療期間など、さまざまな要因によって決まります。[27] 人間の生殖活動の調節とエストロゲンとプロゲステロンの放出を本質的に担っている視床下部‐下垂体‐性腺（HPG）系は、治療終了時には正常レベルに戻り、治療終了後の子供は通常の子供と同じように思春期の正常な発達を示します。[27] 長期的な内分泌、代謝、生殖、心理的結果に関するデータはあまりありません。

参照

参考文献

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