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| 臨床データ | |
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| 商号 | ガリプラント |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCvetコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 6.6 L/kg、高分布容積 |
| 消失半減期 | 馬で5.86時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 26 H 29 N 5 O 3 S |
| モル質量 | 491.61 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ガリプラントというブランド名で販売されているグラピプラントは、ピプラント類に属する低分子医薬品です。この鎮痛・抗炎症薬は、主に犬の変形性関節症に伴う軽度から中等度の炎症の鎮痛剤として使用されます。グラピプラントは、2016年3月にFDA獣医学センターの承認を受け、非シクロオキシゲナーゼ阻害性非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に分類されました。 [3]
前臨床研究では、グラピプラントは急性疼痛の緩和剤としてだけでなく、慢性疼痛や炎症の緩和にも有効であることが示されています。この薬剤の効果は投与量に正比例し、その効果はロフェコキシブやピロキシカムなどのヒト用医薬品と同等です。[4]
グラピプラントは人間でもテストされており、[5]変形性関節症に伴う炎症の痛みのコントロールに使用するための研究も行われました。
グラピプラントは、犬の疼痛管理に対する特異的かつ標的を絞ったアプローチにより、獣医学において広く受け入れられています。アセトアミノフェン、アルベンダゾール、アリトレチノインなどの他の薬剤と併用すると、グラピプラントの血清濃度が上昇します。[6]
一般的な副作用は、軽度の下痢、食欲不振、嘔吐などの腸管関連症状です。[7]また、アルブミン値の低下を引き起こすこともあります。[8] [6]
医療用途
グラピプラントは、犬の変形性関節症に伴う痛みや炎症の抑制に適応があります。 [2]
作用機序
グラピプラントの効果は、炎症の典型的な兆候である皮膚の発赤、浮腫、疼痛の炎症誘発性メディエーターとして働くプロスタグランジンE2の機能によって説明できます。PGE2の効果は、4つのプロスタグランジン受容体サブグループ、EP1、EP2、EP3、EP4を介して作用することから生じ、このうちプロスタグランジンEP4受容体は、プロスタグランジンE2によって引き起こされる炎症の主な媒介として機能します。グラピプラントは、4つのプロスタグランジンE2 （PGE2）受容体サブグループのうちの1つであるプロスタグランジンEP4受容体に結合してブロックする特異的拮抗薬として機能します。その後、EP4受容体はプロスタグランジンE2によって引き起こされる疼痛反応を媒介するため、ラットのいくつかの炎症性疼痛モデルにおいてグラピプラントが疼痛の軽減に有効であることが証明されました。ヒトにおける変形性関節症に伴う疼痛の軽減にも効果があることが証明されており、その作用機序の裏付けとなっています。犬における有効投与量は、メチルセルロース懸濁剤と併用した場合、おおよそ1.3～1.7 mg/kgです。イヌ、ラット、ヒトのEP4受容体へのグラピプラントの結合親和性の比較、血漿および血清タンパク質結合測定、ラットの炎症性疼痛モデルにおける有効投与量、およびヒトを対象とした臨床試験に基づくと、グラピプラントは1日1回投与で十分であると評価されています。市販のグラピプラント錠は、変形性関節症に伴う疼痛および炎症の緩和を目的としてFDAによって承認されており、1日2 mg/kgと報告されています。[9]
吸収
馬などの動物を用いた研究では、2 mg/kgのグラピプラントを初回投与後、72時間で血清中に0.005 ng/mLを超える濃度でグラピプラントが存在することが示されています。グラピプラントは速やかに吸収され、1.5時間で血清濃度は31.9 ng/mlと報告されています。1回投与後のグラピプラントの実際の体内曝露量は2000 ng/hr/mLでした。グラピプラントが体内に吸収される程度と速度は、平均バイオアベイラビリティが39%を示しています。食物摂取後、バイオアベイラビリティ、濃度時間、最大濃度の大幅な低下が報告されています。[3]そのため、グラピプラントは通常、食事と一緒に投与されません。食事と一緒に投与すると、グラピプラントの効果が低下するためです。[10]
分布
猫の研究では分布容積は918ml/kgと報告されている。[3]
排泄経路
経口投与後、投与量の大部分は最初の72時間以内に代謝されました。馬を用いた研究では、グラピプラントは2mg/kgの初回投与から96時間後に尿中に存在し、その濃度は0.005ng/mlを超えていることが示されています。馬における排泄量調査では、経口投与量の55%、15%、19%がそれぞれ胆汁、尿、糞便中に排泄されたことが分かっています。[3]
毒性
グラピプラントに関する安全性研究では、獣医学研究において、一般的に許容できる安全性プロファイルと広い安全域を有していることが実証されています。[11]動物実験では、グラピプラントの2.5～12倍の過剰投与に関する研究が行われ、その結果、軟便と粘液性便、時折血便や嘔吐が見られました。
参考文献
- ^ 「2020年に承認：ヒト用医薬品」カナダ保健省2021年7月26日. 2024年3月27日閲覧。
- ^ ab 「Galliprant-grapiprant tablet」. DailyMed . 2023年11月28日. 2024年3月28日閲覧。
- ^ abcd "Grapiprant". DrugBank . 2019年5月15日閲覧。
- ^ "Grapiprant". PubChem . 米国国立医学図書館.
- ^ 長久 明、奥村 剛 (2017年6月). 「新規EP4拮抗薬グラピプラントの薬理学：受容体結合、げっ歯類術後疼痛モデルにおける有効性、およびイヌにおける疼痛制御のための用量推定」. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 40 (3): 285– 292. doi : 10.1111/jvp.12349 . PMID 27597397.
- ^ ab Sartini I, Giorgi M (2021年9月). 「Grapiprant：現在の知識のスナップショット」. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 44 (5). John Wiley & Sons, Inc: 679– 688. doi :10.1111/jvp.12983. PMC 8518515. PMID 34057218 .
- ^ 「Galliprant」.獣医学センター. 米国食品医薬品局. 2019年12月20日. 2019年9月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Galliprant」. dailymed.nlm.nih.gov . 2021年2月1日閲覧。
- ^ 長久 明、奥村 剛 (2017年6月). 「新規EP4拮抗薬グラピプラントの薬理学：受容体結合、げっ歯類術後疼痛モデルにおける有効性、およびイヌにおける疼痛制御のための用量推定」. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 40 (3): 285– 292. doi : 10.1111/jvp.12349 . PMID 27597397.
- ^ Łebkowska-Wieruszewska B, Barsotti G, Lisowski A, Gazzano A, Owen H, Giorgi M (2017年1月). 「新規選択的プロスタグランジンE2受容体拮抗薬グラピプラントの絶食犬および給餌犬における経口投与後の薬物動態および推定バイオアベイラビリティ」. New Zealand Veterinary Journal . 65 (1): 19– 23. doi :10.1080/00480169.2016.1241727. PMID 27691904. S2CID 30871129.
- ^ Kirkby Shaw K, Rausch-Derra LC, Rhodes L (2016年2月). 「Grapiprant：EP4プロスタグランジン受容体拮抗薬と疼痛・炎症に対する新規治療法」. Veterinary Medicine and Science . 2 (1): 3– 9. doi :10.1002/vms3.13. PMC 5645826. PMID 29067176 .
