グレパフロキサシン

グレパフロキサシン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	マルチム消費者情報
ATCコード	J01MA11 ( WHO );
薬物動態データ
タンパク質結合	50%
識別子
	IUPAC名 ( RS )-1-シクロプロピル-6-フルオロ-5-メチル-7-(3-メチルピペラジン-1-イル)-4-オキソキノリン-3-カルボン酸;
CAS番号	119914-60-2 はい;
PubChem CID	72474;
ドラッグバンク	DB00365 はい;
ケムスパイダー	65391 はい;
ユニイ	L1M1U2HC31;
ケッグ	C11368 はい;
チェムブル	ChEMBL583 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID2048321;
ECHA 情報カード	100.159.692
化学および物理データ
式	C 19 H 22 F N 3 O 3
モル質量	359.401 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
キラリティー	ラセミ混合物
	笑顔 O=C(O)\C2=C\N(c1cc(c(F)c(c1C2=O)C)N3CC(NCC3)C)C4CC4;
	InChI InChI=1S/C19H22FN3O3/c1-10-8-22(6-5-21-10)15-7-14-16(11(2)17(15)20)18( 24)13(19(25)26)9-23(14)12-3-4-12/h7,9-10,12,21H,3-6,8H2,1-2H3,(H,25,26) はい; キー:AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N はい;
	（確認する）

化合物

医薬品化合物

グレパフロキサシン（商品名ラクサー、グラクソ・ウェルカム）は、細菌感染症の治療に使用される経口広域スペクトルフルオロキノロン系抗菌薬です。グレパフロキサシンは、致死的な不整脈を引き起こす可能性があるため、1999年に世界中で販売中止となりました。 ^[1]^{[2] [}^3]

臨床用途

グレパフロキサシンは、感受性細菌（インフルエンザ菌、肺炎球菌、モラクセラ・カタラーリスなど）による慢性気管支炎の増悪、 ^[4]^[5]^[6]市中肺炎（上記の細菌に加えて、マイコプラズマ・ニューモニエによって引き起こされるものを含む）^[7]^[8] 淋病および非淋菌性尿道炎および子宮頸管炎（例えば、クラミジア・トラコマティスまたはウレアプラズマ・ウレアリティカムによって引き起こされるもの）^[9]^{[10]の治療に使用されました。}

合成

5位に置換基を有するキノロン類の合成は、8位の求電子性が高いため複雑になる。この問題を解決する一つの方法は、まず8位に容易に除去可能な基を付加することで、8位へのアクセスを阻害することである。

この反応式は、カルボン酸（1 ）をアミノメチルプロパノール（2 ）との反応でジメチルオキサゾリン誘導体（3 ）に変換することから始まります。次に、リチウムジイソプロピルアミド（LDA）が8位のプロトンを除去します。このアニオンをトリメチルシリルヨウ化物で処理すると、シリル化中間体（4）が得られます。次に、LDAの2回目の処理で、唯一の空位にカルバニオンが生成されます。ヨウ化メチルとの反応で、対応する5メチル誘導体（5）が得られます。この生成物をフッ化セシウムで処理すると、炭素-ケイ素結合が切断され、シリル基が除去されます。次に、水性酸でオキサゾリンを加水分解して遊離酸（6）を生成します。この最後の中間体は、ジフロキサシンの合成法と基本的に同じ経路でキノロン（9）^{[13]へと変換されるが、鎖延長に}ブロモ酢酸エチルのグリニャール試薬を用いる点が異なる。（9）を2-メチルピペラジンで処理すると、2つのアミノ基のうち、より立体障害の少ない方のアミノ基で反応が進行し、鹸化によってグレパフロキサシン（10）が得られる。

立体化学

グレパフロキサシンは立体中心を有し、2つのエナンチオマーから構成されています。これはラセミ体、すなわち( R )体と( S )体の1:1混合物です。

グレパフロキサシンのエナンチオマー
( R )-グレパフロキサシン CAS番号: 146761-68-4	( S )-グレパフロキサシン CAS番号: 146761-69-5

参照

キノロン系抗生物質

参考文献

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[3] Sprandel KA, Rodvold KA (2003). 「フルオロキノロンの安全性と忍容性」. Clinical Cornerstone . Suppl 3: S29 – S36 . doi :10.1016/s1098-3597(03)90027-5. PMID 14992418.

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[11] Hagen SE, Domagala JM, Heifetz CL, Johnson J (1991年3月). 「5-アルキル-1,7,8-トリ置換-6-フルオロキノリン-3-カルボン酸の合成と生物学的活性」. Journal of Medicinal Chemistry . 34 (3): 1155– 1161. doi :10.1021/jm00107a040. PMID 2002456.

[12] WO 8906649 ; eidem、米国特許第4,920,120号（1989年、1990年、いずれもWarner-Lambert）。

[13] Hagen SE, Domagala JM (1990). 「5-メチル-4-オキソキノリンカルボン酸の合成」. Journal of Heterocyclic Chemistry . 27 (6): 1609– 1616. doi :10.1002/jhet.5570270616.