メッケル・グルーバー症候群
病状
メッケル症候群
その他の名前メッケル・グルーバー症候群、グルーバー症候群、Dysencephalia splanchnocystica
メッケル症候群の原因となるMKS1KRCの変異を持つ胚。
専門医学遺伝学 
名前の由来

メッケル・グルーバー症候群は、まれな致死性の繊毛症 性遺伝性疾患で、腎嚢胞 性 異形成、中枢神経系奇形（後頭脳瘤）、多指症（軸後性）、肝臓発育異常、羊水過少症による肺低形成を特徴とする。[1] [2]メッケル・グルーバー症候群は、ヨハン・メッケルとゲオルク・グルーバーにちなんで名付けられた。 [3] [4] [5]メッケル・グルーバー症候群で生まれた乳児の予後は不良で、ほとんどが死産または数時間から数日以内に死亡する。

病態生理学

メッケル・グルーバー症候群（MKS）は、常染色体 劣性 致死性 奇形です。この疾患には、 MKS遺伝子であるMKS1とMKS3の2つが関連しています。最近行われた研究では、これらの遺伝子によってコードされる新規タンパク質であるMKS1とメッケリンの細胞レベル、細胞内レベル、および機能的特徴が明らかにされました。[6]これらのタンパク質の産生不全が、この致死性疾患の主な原因です。[要出典]

タイプ オミム 遺伝子
MKS1 609883 MKS1
MKS2 603194 TMEM216
MKS3 607361 TMEM67
MKS4 611134 CEP290
MKS5 611561 RPGRIP1L
MKS6 612284 CC2D2A
MKS7 608002 NPHP3
MKS8 613846 TCTN2
MKS9 614144 B9D1
MKS10 611951 B9D2

他の希少遺伝性疾患との関係

最近の遺伝子研究の知見は、表現型が異なる多くの希少遺伝性疾患が共通の遺伝子型的 根本原因を持つ可能性を示唆しています。メッケル・グルーバー症候群は繊毛症であるため、原発性繊毛機能不全症、バルデ・ビードル症候群、多発性嚢胞腎および肝疾患、ネフロン癆、アルストローム症候群、一部の網膜変性症など、他の既知の繊毛症と関連している可能性があります。[7] MKS1遺伝子は繊毛症と関連していることが同定されています。[8]

診断

異形成腎は、確認された症例の95%以上に認められます。異形成腎では、腎臓内に微小な 嚢胞が形成され、それがゆっくりと腎臓を破壊し、元の大きさの10～20倍にまで肥大化します。子宮内の羊水量は著しく変化するか正常範囲内に留まる可能性があり、羊水量が正常であることは診断を除外する基準とはなりません。[要出典]

後 頭脳瘤は全症例の60～80%に認められ、軸後性多指症は確認された症例全体の55～75%に認められます。四肢の屈曲や短縮もよく見られます。 [要出典]

正常な核型を有するにもかかわらず、古典的三徴の3つの表現型特徴のうち少なくとも2つが認められる場合、メッケル・グルーバー症候群の可能性が高いことが示唆されます。定期的な超音波検査と積極的な出生前ケアにより、通常は妊娠初期に症状を検出できます。[要出典]

管理

メッケル・グルーバー症候群には根治的治療法はなく、治療は症状管理と緩和ケアに限られます。[9]

予後

この病気は致死性です。メッケル・グルーバー症候群で死産に至らなかった乳児のほとんどは、腎不全と肺 低形成により、出生後数時間から数日以内に死亡します。[9] [10]医学文献で報告されている最長生存期間は28ヶ月です。[2] [11]

入射

正確な値は不明ですが、ベルグスマ氏[12]によると、メッケル・グルーバー症候群の一般的な発生率は10,000出生あたり0.02人と推定されています。6年後に行われた別の研究によると、発生率は10,000出生あたり0.07から0.7の範囲に及ぶ可能性があります。[13]

この症候群はフィンランド固有の疾患です。フィンランドではその発生率が非常に高く、10,000出生あたり1.1人という高い割合で発症します。メッケル・グルーバー症候群は、フィンランドにおける神経管閉鎖障害全体の5%を占めると推定されています。[14] 1976年から1982年にかけて実施されたレスターシャー周産期死亡率調査では、グジャラート系インド人移民においてメッケル・グルーバー症候群の発症率が高いことが明らかになっています。[15]

参考文献

  1. ^ Hartill, Verity; Szymanska, Katarzyna; Sharif, Saghira Malik; Wheway, Gabrielle; Johnson, Colin A. (2017-11-20). 「メッケル・グルーバー症候群：診断、臨床管理、研究の進歩に関する最新情報」. Frontiers in Pediatrics . 5 : 244. doi : 10.3389/fped.2017.00244 . ISSN  2296-2360. PMC 5701918.  PMID 29209597  .
  2. ^ ab Aslan, K.; Külahçı Aslan, E.; Orhan, A.; Atalay, MA (2015). 「メッケル・グルーバー症候群の症例報告」. Organogenesis . 11 (2): 87– 92. doi :10.1080/15476278.2015.1055431. PMC 4594365. PMID 26037304  . 
  3. ^ synd/2055、Whonamedit?
  4. ^ JF メッケル。 Beschreibung zweier durch sehr ähnliche Bildungsabweichungen entstellter Geschwister。生理学に関するドイツのアーカイブ、1822 年、7 : 99–172。
  5. ^ GB グルーバー。 Beiträge zur Frage "gekoppelter" Missbildungen (Akrocephalossyndactylie および Dysencephalia splancnocystica. Beitr path Anat、1934、93 : 459–476。
  6. ^ Dawe HR, Smith UM, Cullinane AR, Gerrelli D, Cox P, Badano JL, Blair-Reid S, Sriram N, Katsanis N, Attie-Bitach T, Afford SC, Copp AJ, Kelly DA, Gull K, Johnson CA (2007). 「メッケル・グルーバー症候群タンパク質MKS1とメッケリンは相互作用し、一次繊毛形成に必須である」. Human Molecular Genetics . 16 (2): 173– 186. doi : 10.1093/hmg/ddl459 . PMID  17185389.
  7. ^ Badano, Jose L.; Norimasa Mitsuma; Phil L. Beales; Nicholas Katsanis (2006年9月). 「繊毛症：新たなヒト遺伝性疾患群」. Annual Review of Genomics and Human Genetics . 7 : 125–148 . doi :10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803.
  8. ^ Kyttälä, Mira (2006年5月). メッケル症候群遺伝子（MKS1）の同定により新たな繊毛症が明らかに(PDF) (論文). 国立公衆衛生研究所, ヘルシンキ. オリジナル(PDF)から2006年7月21日時点のアーカイブ。 2008年7月6日閲覧。
  9. ^ ab 「メッケル症候群」. NORD（全米希少疾患協会） . 2019年12月2日閲覧。
  10. ^ キール、アブデルモネイムEM;イマーム、アブデルムタラブ。オメル、イハム M.ハッサン、イブツサマ MA;エラミン、サラ A.アワダラ、エスラ A.ガダラ、モハメッド・H.ハムドゥーン、タグワ A. (2012)。 「メッケル・グルーバー症候群：まれで致命的な異常」。スーダン小児科学会誌。12 (1)  : 93–96。ISSN 0256-4408 。PMC 4949827。PMID  27493335。 
  11. ^ Barisic, Ingeborg; Boban, Ljubica; Loane, Maria; Garne, Ester; Wellesley, Diana; Calzolari, Elisa; Dolk, Helen; Addor, Marie-Claude; Bergman, Jorieke EH; Braz, Paula; Draper, Elizabeth S (2015年6月). 「メッケル・グルーバー症候群：ヨーロッパにおける有病率、出生前診断、臨床的特徴、生存率に関する人口ベース研究」. European Journal of Human Genetics . 23 (6): 746– 752. doi :10.1038/ejhg.2014.174. ISSN  1018-4813. PMC 4795048. PMID 25182137  . 
  12. ^ Bergsma, D. (1979). 「先天性欠損症」.アトラスと概要. ロンドン: マクミラン・プレス.
  13. ^ Salonen, R.; Norio, R.; Reynolds, James F. (1984). 「メッケル症候群：67例の患者における臨床病理学的所見」. American Journal of Medical Genetics . 18 (4): 671– 689. doi :10.1002/ajmg.1320180414. PMID  6486167.
  14. ^ Nyberg, DA; et al. (1990). 「メッケル・グルーバー症候群：出生前診断の重要性」. Journal of Ultrasound in Medicine . 9 (12): 691– 696. doi :10.7863/jum.1990.9.12.691. PMID  2277397. S2CID  25658017.
  15. ^ Young, ID; Rickett, AB; Clarke, M. (1985-08-01). 「グジャラート系インド人におけるメッケル症候群の高発症率」. Journal of Medical Genetics . 22 (4): 301– 304. doi :10.1136/jmg.22.4.301. ISSN  0022-2593. PMC 1049454. PMID  4045959 . 
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