| オルニチンアミノトランスフェラーゼ欠損症 | |
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| その他の名前 | 網膜回旋萎縮（脈絡膜および網膜） |
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| オルニチン | |
| 専門 | 眼科学、医学遺伝学 |
オルニチンアミノトランスフェラーゼ欠損症（網脈絡膜回旋萎縮症とも呼ばれる）は、オルニチン代謝の先天異常であり、酵素 オルニチンアミノトランスフェラーゼの活性低下によって引き起こされます。生化学的には、血中オルニチン濃度の上昇によって検出されます。[1]臨床的には、夜間視力の 低下から始まり、徐々に進行して失明に至ります。[2]常染色体劣性 遺伝と考えられています。文献では約200例が報告されています。発生率はフィンランドで最も高く、5万人に1人と推定されています。[2]
研究によると、筋肉だけでなく脳にも悪影響が出る可能性があることが示唆されています。原因は明確ではありませんが、この層に多く見られるクレアチン濃度の低さが関係している可能性があります。
治療には、ビタミンB6、リジンの投与、または食事中のアルギニン摂取を最小限に抑えるための劇的な食生活の変更が含まれる場合があります。研究によると、これらの治療法は、併用または単独で、一部の患者において血中オルニチン濃度をある程度低下させる効果があることが示されています。ビタミンB6は、少数の患者において非常に効果的であることが分かっています。
プレゼンテーション
オルニチンアミノトランスフェラーゼ（OAT）欠損症の主な症状は近視であり、これは夜盲症へと進行します。近視の発症は幼少期に始まることが多いです。 罹患患者の眼科的所見には、視野狭窄、後嚢下白内障（10代後半に発症することがある）、暗順応閾値の上昇、網膜電図反応の低下または消失などがあります。[3] OAT欠損症の症状は進行性であり、45歳から65歳の間には、ほとんどの患者がほぼ完全に失明します。[3]
場合によっては、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症などの典型的な尿素回路障害に酷似した疾患を新生児期に発症することがあります。これは、オルニチン代謝の阻害が尿素回路の二次的機能不全につながるためです。これらの患者は、高アンモニア血症、哺乳不良、発育不全、オロチン酸排泄量の増加といった症状を呈します。[3]
遺伝学
OAT欠損症は常染色体劣性遺伝であり、罹患した人は両親から変異アレルを受け継ぐ必要があります。酵素であるオルニチンアミノトランスフェラーゼは、 10q26に位置するOAT遺伝子 によってコードされています。OAT欠損症はフィンランドで発症率が高く[ 2]、この集団では変異アレルの85%以上を占める共通の変異が認められます。この変異は他の集団では報告されていません[3] 。
診断
臨床的に疑われる場合、診断検査では血漿中アミノ酸濃度を測定し、オルニチン濃度の有意な上昇を調べることが多い。特に新生児期発症例では、オルニチントランスロカーゼ欠損症（高オルニチン血症、高アンモニア血症、ホモシトルリン尿症候群、HHH症候群）を除外するためにホモシトルリンの有無を確認するために、尿中アミノ酸濃度の測定が必要になることがある。 [3] オルニチン濃度は新生児期には信頼性の低い指標となる場合があり、そのため新生児スクリーニングでは、オルニチンがスクリーニングパネルに含まれていても、この状態を検出できないことがある。オルニチンアミノトランスフェラーゼの活性を測定する酵素アッセイは、確認のため、または生化学検査の結果が不明な新生児期に線維芽細胞またはリンパ芽球から行うことができる。 [3] 分子遺伝学的検査も選択肢の1つである。[3]
処理
血中のオルニチン濃度を下げるために、アルギニンを制限した食事療法が用いられてきました。[2] いくつかの研究では、食事療法やその他の治療を若いうちから始めると、結果が改善される可能性があることが示されています。[2]
参考文献
- ^ 「脈絡膜および網膜の回旋性萎縮」国立衛生研究所. 2012年8月23日閲覧。
- ^ abcde 「#288870 - 脈絡膜および網膜の回旋性萎縮」ジョンズ・ホプキンス大学. 2012年8月23日閲覧。
- ^ abcdefg Baumgartner, Matthias R.; Valle, David (2012). 「オルニチン代謝異常症」. Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. (編).先天性代謝疾患：診断と治療（第5版）. ニューヨーク: Springer. pp. 323– 332. ISBN 978-3-642-15719-6。
外部リンク
