H. マイケル・シェパード

H. マイケル・シェパード
母校	カリフォルニア大学デービス校、 インディアナ大学ブルーミントン校
知られている	ハーセプチンの共同開発
受賞歴	ラスカー・デバキー臨床医学研究賞（2019年）

H・マイケル・シェパード（1949年生まれ）は、アメリカの癌研究者であり、2007年にハーバード大学医学部のウォーレン・アルパート財団賞を受賞し、2019年にはラスカー臨床研究賞を受賞しました。この賞は、ハーセプチンの開発により、デニス・スラモンとアクセル・ウルリッチと共に受賞しました^。[1]

教育とキャリア

シェパード氏は、カリフォルニア大学デービス校で学士号を取得し、1977年にインディアナ大学ブルーミントン校で博士号を取得しました。同大学ブルーミントン校では、デイモン・ラニヨン癌研究財団フェローを務めました。バイオテクノロジーとの関わりは、1980年にジェネンテック社に入社した際に始まりました。ジェネンテック社卒業後、Canji社、NewBiotics社、Receptor Biologix社、Halozyme社など、複数のバイオテクノロジー企業の創業者または代表者を務めました。

ハーセプチンの開発

ウルリッヒによるHER2プロトオンコゲンの特性評価に続き、シェパードはウルリッヒ、スラモンと共同で乳がんとの関連性を探った。スラモンはこの分野の他の同僚らとともに、乳がんにおけるHER2の過剰発現が生存期間の短縮を予測することを発見した。しかし、がん細胞では多くのタンパク質が過剰発現しており、生存期間の短縮と相関している。そのため、残る疑問は、HER2の過剰発現は腫瘍の進行における重要な要因なのか、そしてどのように作用するのか、であった。シェパードとハジアックは、HER2が多すぎると腫瘍細胞の成長が促進されることを発見した。そして、HER2が免疫細胞による腫瘍細胞の殺傷に対する抵抗性を引き起こす仕組みについて重要な発見をした。HER2の過剰発現は、がんに対する第一防衛線であるマクロファージによる殺傷に対する細胞の抵抗性を引き起こす。この研究は、シカゴ大学のハンス・シュライバー博士と共同で行われた。シェパードとジェネンテックの同僚（ポール・カーター、ゲイル・ルイス）は、がんを引き起こすタンパク質を阻害する初のモノクローナル抗体であるハーセプチンを発明し、乳がん患者の命を救う治療法として開発しました。この革新は、再発リスクを低減し、転移性乳がん患者だけでなく早期乳がん患者においても生存期間を延長します。米国では毎年5万人以上の女性がハーセプチンが標的とするタイプの乳がんと診断され、発売以来230万人以上がハーセプチン治療を受けています。

その他の活動

シェパード博士は、がんの遺伝子治療、腫瘍抑制遺伝子を標的とした低分子治療薬、そして腫瘍細胞外マトリックスを標的とした薬剤の開発において、重要な貢献を果たしてきました。現在も研究を続け、がん治療で成功を収めているパラダイムを、炎症性疾患や自己免疫疾患へのアプローチへと拡張しています。また、バイオ医薬品企業に対し、医薬品開発を加速させる有用なバイオマーカーの開発方法についてコンサルティングを行っています。教育もシェパード博士のもう一つの情熱であり、関心を持つ科学者や学生、そしてがんの仕組みについてより深く理解したいがん患者に、教育、刺激、そして希望を与えることを目的とした講演を行っています。シェパード博士は、多数の査読付き論文や特許の共著者でもあります。

特許

• 米国特許7,138,388 -自己免疫疾患および炎症性疾患の治療方法
• 米国特許7,105,156 -網膜芽細胞腫タンパク質をコードするアデノウイルスベクターを用いて過剰増殖細胞を治療する方法
• 米国特許6,946,259 -二重微小DNAを有する細胞を処理するための組成物および方法
• 米国特許6,683,061 -酵素触媒による治療活性化
• 米国特許6,551,585 -腫瘍壊死因子のアジュバントとしての使用
• 米国特許6,495,553 -生物学的製剤および化学療法に対する耐性を克服するための方法および組成物
• 米国特許6,399,063 - HER2受容体に対するモノクローナル抗体
• 米国特許6,387,371 - HER2受容体に対するモノクローナル抗体
• 米国特許6,348,352 -腫瘍抑制遺伝子を用いて病的な哺乳類細胞を選択的に形質導入する方法
• 米国特許6,339,151 -酵素触媒治療剤
• 米国特許6,333,169 — HER2細胞外ドメイン
• 米国特許6,331,524 -遺伝子治療のためのカチオン性両親媒性物質/DNA複合体の臓器特異的標的化
• 米国特許6,245,750 -酵素触媒治療剤
• 米国特許6,165,464 - HER2受容体に対するモノクローナル抗体
• 米国特許6,159,706 -酵素プロドラッグの抗感染剤としての応用
• 米国特許6,015,567 — HER2細胞外ドメイン
• 米国特許5,851,991 -網膜芽細胞腫感受性遺伝子産物の治療的使用
• 米国特許5,837,520 -ウイルスベクターの精製方法
• 米国特許5,772,997 - HER2受容体に対するモノクローナル抗体
• 米国特許5,720,954 - HER2受容体に対するモノクローナル抗体
• 米国特許5,710,255 -新規抗p110.sup.RBモノクローナル抗体の特性評価
• 米国特許5,677,171 - HER2受容体に対するモノクローナル抗体
• 米国特許4,963,354 -腫瘍壊死因子（TNF）のアジュバントとしての使用
• 米国特許4,808,402 -新生血管形成を調節するための方法および組成物

参考文献

1. “2019年の受賞者”. 2019年. 2021年11月8日閲覧。

外部リンク

• レセプターバイオロジックス
• アルパート財団