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| 名前 | |
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| IUPAC名
1-オキソ-3 H -1λ⁵,2,3-ベンゾトリアゾール-3-カルボキシイミダミジウムヘキサフルオロリン酸[1]
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その他の名前
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.133.815 |
| EC番号 |
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PubChem CID
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| ユニイ |
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CompToxダッシュボード （EPA）
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| プロパティ | |
| C 11 H 16 F 6 N 5 O P | |
| モル質量 | 379.247 g·mol −1 |
| 外観 | 白い結晶 |
| 融点 | 200℃（392°F; 473K） |
| 危険性[2] | |
| 労働安全衛生（OHS/OSH）： | |
主な危険
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刺激物 |
| GHSラベル： | |
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| 警告 | |
| H315、H319、H335 | |
| P210、P240、P241、P261、P264、P271、P280、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338、P312、P332+P313、P337+P313、P362、P370+P378、P403+P233、P405、P501 | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
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HBTU（ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾールテトラメチルウロニウム）は、固相ペプチド合成に用いられるカップリング 試薬です。1978年に導入され、ラセミ化に対する耐性を示します。[3] [4]穏やかな活性化特性を持つことから用いられています。[5]
HBTUは、塩基性条件下でヒドロキシベンゾトリアゾールとTCFHとの反応によって合成される[6]。対応するホスホニウム塩（ホスホニウム残基の代わりに正炭素原子を有する）との類推により、ウロニウム型構造と推定された。その後、X線解析により、塩は対応するウロニウム塩ではなくグアニジニウムとして結晶化することが示された[7] [8]。
機構
HBTUは、安定化したHOBt（ヒドロキシベンゾトリアゾール）脱離基を形成することでカルボン酸を活性化します。アミノリシス中にアミンによって攻撃される活性化中間体は、HOBtエステルです。
HOBtエステルを生成するために、酸のカルボキシル基がHBTUのイミドカルボニル炭素を攻撃する。続いて、置換されたアニオン性ベンゾトリアゾールN-オキシドが酸カルボニルを攻撃し、テトラメチル尿素副産物と活性化エステルを生成する。アミノリシスによりベンゾトリアゾールN-オキシドが置換され、目的のアミドが形成される。[9]
安全性
OECD 429に基づく生体内皮膚感作性試験[10]では、HBTUは中程度の皮膚感作性物質であることが確認されており、局所リンパ節試験（LLNA）では0.9重量％で反応を示し、化学物質の分類および表示に関する世界調和システム（GHS）の皮膚感作性カテゴリー1Aに分類されています。[11]示差走査熱量測定（DSC）による熱危険性分析では、HBTUが爆発性を有する可能性があることが示されています。[12]
参照
参考文献
- ^ ACD ChemSketch 2024.2.3
- ^ 「2-(1h-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ ドルトグルー、ヴァシリス。 （1978年4月）。 「O-ベンゾトリアゾリル-N,N-テトラメチルウロニウムのL'ヘキサフルオロホスフェート：新しいペプチドと効果を結合させると反応しない」。四面体の文字。19 (15): 1269 – 1272。土井:10.1016/0040-4039(78)80103-8。
- ^ Knorr, R.; Trzeciak, A.; Bannwarth, W.; Gillessen, D. (1989). 「ペプチド化学における新しいカップリング試薬」. Tetrahedron Letters . 30 (15): 1927– 1930. doi :10.1016/S0040-4039(00)99616-3.
- ^ Solange, A. (1992). 「HBTU：ムラミン酸の穏やかな活性化剤」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 2 (6): 571– 574. doi :10.1016/S0960-894X(01)81199-9.
- ^ WO1994007910A1、Carpino、Louis A.、「ペプチドカップリングのための新しい試薬」、1994年4月14日発行
- ^ Carpino, L.; Imazumi, H.; El-Faham, A.; Ferrer, F.; Zhang, C.; Lee, Y.; Foxman, B.; Henklein, P.; Hanay, C.; Mügge, C.; Wenschuh, H.; Klose, J.; Beyermann, M.; Bienert, M. (2002). 「ウロニウム／グアニジニウムペプチドカップリング試薬：ついに真のウロニウム塩が誕生」. Angewandte Chemie International Edition . 41 (3): 441– 445. doi :10.1002/1521-3773(20020201)41:3<441::AID-ANIE441>3.0.CO;2-N. PMID 12491372.
- ^ Abdelmoty, I.; Albericio, F.; Carpino, L.; Foxman, B.; Kates, S. (1994). 「ペプチド結合形成試薬の構造研究：HBTUおよびHATUの結晶構造と分子構造」. Letters in Peptide Science . 1 (2): 57– 67. doi :10.1007/BF00126274. S2CID 38746650.
- ^ Bradley, Mark; Valeur, Eric (2009-01-26). 「アミド結合形成：カップリング試薬の神話を超えて」. Chemical Society Reviews . 38 (2): 606– 631. doi :10.1039/B701677H. ISSN 1460-4744. PMID 19169468.
- ^ OECD (2010). 試験番号429：皮膚感作性：局所リンパ節アッセイ. パリ：経済協力開発機構.
- ^ Graham, Jessica C.; Trejo-Martin, Alejandra; Chilton, Martyn L.; Kostal, Jakub; Bercu, Joel; Beutner, Gregory L.; Bruen, Uma S.; Dolan, David G.; Gomez, Stephen; Hillegass, Jedd; Nicolette, John; Schmitz, Matthew (2022-06-20). 「ペプチドカップラーの職業性健康被害の評価」. Chemical Research in Toxicology . 35 (6): 1011– 1022. doi :10.1021/acs.chemrestox.2c00031. ISSN 0893-228X. PMC 9214767. PMID 35532537 .
- ^ Sperry, Jeffrey B.; Minteer, Christopher J.; Tao, JingYa; Johnson, Rebecca; Duzguner, Remzi; Hawksworth, Michael; Oke, Samantha; Richardson, Paul F.; Barnhart, Richard; Bill, David R.; Giusto, Robert A.; Weaver, John D. (2018-09-21). 「医薬品製造で一般的に使用されるペプチドカップリング試薬の熱安定性評価」 . Organic Process Research & Development . 22 (9): 1262– 1275. doi :10.1021/acs.oprd.8b00193. ISSN 1083-6160.
