ヒストン脱アセチル化酵素3は、ヒトとマウスの両方においてHDAC3遺伝子によってコードされる酵素である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
関数
ヒストンは、 DNA をヌクレオソームと呼ばれる構造単位にまとめ、編成するアルカリ性の正に帯電したタンパク質です。ヌクレオソームはクロマチンの主要タンパク質成分です。[ 9 ]翻訳後の酵素を介したヒストン尾部のリジンのアセチル化と脱アセチル化により、負に帯電した DNA 骨格とヒストン間の静電相互作用が変化し、局所的なクロマチン構造が修正されます。 [ 10 ] [ 11 ] HDAC3 はヒストン脱アセチル化酵素スーパーファミリーのクラス I メンバーであり、機能と配列相同性に基づいて4 つのクラスに分類されます。 [ 12 ] HDAC3 はエンハンサーにリクルートされ、そこでエピゲノムを変調させ、近くの遺伝子発現を制御します。これは細胞核にのみ存在し、 NCORとSMRT (NCOR2)を含む核受容体コリプレッサー複合体の一部として生化学的に精製された唯一の内因性ヒストン脱アセチル化酵素です。そのため、他のHDACとは異なり、HDAC3は核内受容体の転写活性を制御する上で明確な役割を果たしている。[ 12 ]
腸管恒常性における役割
ヒストン脱アセチル化酵素は、内因性因子、食事成分、合成阻害剤、細菌由来のシグナルによって制御される。腸管上皮細胞(IEC)におけるHDAC3の特異的欠失を持つマウスを用いた研究では、IECにおける遺伝子発現の調節異常が示された。これらの欠失変異マウスでは、パネート細胞の喪失、IEC機能の低下、そして腸内常在細菌の組成変化が観察された。これらの有害影響は無菌マウスでは発生しなかったことから、腸内微生物叢の定着に依存していることが示唆される。しかし、変異体関連微生物叢が定着した正常な無菌マウスでは同様の欠陥は発現しなかったため、これらの有害影響は変化した微生物叢の存在によって引き起こされるものではない。
正確なメカニズムとシグナルは未だ解明されていないものの、HDAC3は腸内細菌叢から共生細菌由来のシグナルと相互作用することが知られている。これらの相互作用は、宿主と共生細菌との間のバランスの取れた関係を確立し、腸内恒常性を維持するために不可欠な上皮細胞応答を調整する。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
相互作用
HDAC3 は以下と相互作用することが示されています。
- CBFA2T3 , [ 17 ] [ 18 ]
- CCND1 , [ 19 ] [ 20 ]
- GATA1 , [ 21 ]
- GATA2 , [ 22 ]
- GPS2 , [ 23 ]
- GTF2I、[ 24 ] [ 25 ]
- HDAC4、[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
- HDAC5、[ 23 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
- HDAC7A , [ 26 ]
- HDAC9、[ 30 ] [ 31 ]
- MAP3K7IP2 , [ 32 ]
- MAPK11 , [ 33 ]
- NCOR1、[ 23 ] [ 26 ] [ 28 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
- NCOR2、[ 28 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
- PPARD、[ 40 ] [ 41 ]
- PPARG、[ 40 ] [ 42 ]
- PML [ 43 ]
- RBBP4 , [ 44 ]
- RELA、[ 45 ]
- RP、[ 42 ] [ 46 ]
- RUNX2 , [ 47 ]
- SUV39H1、[ 48 ]
- TCP1 , [ 39 ]
- TBL1X、[ 23 ] [ 38 ]
- TR2、[ 40 ] [ 49 ] [ 50 ]
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- YY1、[ 52 ] [ 53 ] および
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参照
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外部リンク
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この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
