ヘックスB

ヘックスB
利用可能な構造
PDB	オーソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1NOU、1NOW、1NP0、1O7A、2GJX、2GK1、3LMY、5BRO
識別子
エイリアス	HEXB、ENC-1AS、HEL-248、HEL-S-111、ヘキソサミニダーゼサブユニットベータ
外部ID	オミム：606873; MGI : 96074;ホモロジーン: 437;ジーンカード：HEXB; OMA :HEXB - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
キリスト	5番染色体（ヒト）
終わり	74,722,647 bp
遺伝子の位置（マウス）
キリスト	13番染色体（マウス）
終わり	97,334,865 bp
RNA発現パターン
	上位の表現
	胎盤; ; 子宮内膜間質細胞; ; アキレス腱; ; 脱落膜; ; 単球; ; ランゲルハンス島; ; ベータ細胞; ; 上腕二頭筋腱; ; 精巣上体; ; 滑膜関節;
	上位の表現
	涙腺; ; 小腸上皮; ; 顎下腺; ; 左結腸; ; 膀胱の移行上皮; ; 頭蓋冠; ; 耳下腺; ; 大腿骨体; ; 毛様体; ; 淡蒼球;
	より多くの参照表現データ
	より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ活性; 加水分解酵素活性、O-グリコシル化合物を加水分解する; タンパク質ホモ二量体化活性; グリコシル結合に作用する加水分解酵素活性; β-N-アセチルヘキソサミニダーゼ活性; タンパク質ヘテロ二量体形成活性; 加水分解酵素活性; N-アセチル-β-D-ガラクトサミニダーゼ活性; タンパク質結合;
細胞成分	膜; アズール顆粒; 先体小胞; リソソーム腔; リソソーム; 細胞外エクソソーム; 細胞外領域; 細胞外空間; アズール顆粒腔;
生物学的プロセス	骨格系の発達; ヒアルロン酸分解プロセス; 有性生殖; スフィンゴ糖脂質の代謝プロセス; 運動行動; バランスを制御する神経筋プロセス; アストロサイト細胞の移動; 脂質貯蔵; 細胞カルシウムイオン恒常性; 聴覚; 細胞代謝プロセスの調節; 単一受精; 卵形成; 神経筋プロセス; 男性の求愛行動; ケラタン硫酸の分解過程; 細胞形状の調節; リン脂質の生合成プロセス; コンドロイチン硫酸の分解過程; 髄鞘形成; オリゴ糖分解プロセス; 代謝; リソソーム組織; 透明帯の浸透; ガングリオシド分解過程; RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御; グリコサミノグリカン代謝プロセス; 好中球脱顆粒; 炭水化物の代謝プロセス;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	3074
	15212
	ENSG00000049860
	ENSMUSG00000021665
	P07686
	P20060
	NM_001292004 ; NM_000521
	NM_010422
	NP_000512 ; NP_001278933
	NP_034552
	ウィキデータ
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ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

β-ヘキソサミニダーゼサブユニットβは、ヒトではHEXB遺伝子によってコードされる酵素である。^[5]^[6]^[7]

ヘキソサミニダーゼBは、リソソーム酵素β-ヘキソサミニダーゼのβサブユニットであり、補因子GM2活性化タンパク質と共に、ガングリオシドGM2および末端N-アセチルヘキソサミンを含む他の分子の分解を触媒する。β-ヘキソサミニダーゼは、αおよびβの2つのサブユニットから構成され、それぞれ別々の遺伝子によってコードされている。β-ヘキソサミニダーゼのαサブユニットおよびβサブユニットは、どちらもグリコシル加水分解酵素ファミリー20のメンバーである。αまたはβサブユニット遺伝子の変異は、ニューロンにおけるGM2ガングリオシドの蓄積と、GM2ガングリオシドーシスと呼ばれる神経変性疾患を引き起こす。βサブユニット遺伝子の変異は、サンドホフ病（GM2ガングリオシドーシスII型）を引き起こす。^[7]

構造

遺伝子

HEXB遺伝子は染色体5q13.3 に位置し、35～40Kb にわたる 14 個のエクソンで構成されています。

タンパク質

HEXB は 556 個のアミノ酸残基で構成され、重量は 63111Da です。

関数

HEXBはβ-ヘキソサミニダーゼを形成する2つのサブユニットのうちの1つであり、リソソーム中のβ結合非還元末端GalNAcまたはGlcNAc残基を除去するグリコシル加水分解酵素として機能する。^[8] HEXBの不活性はβ-ヘキソサミニダーゼの欠陥につながり、GM2ガングリオシドーシスと呼ばれるGM2 ガングリオシドの蓄積を特徴とする劣性疾患群を引き起こす。^[9]

臨床的意義

HEXBの遺伝子欠陥は、神経組織におけるGM2ガングリオシドの蓄積を引き起こし、GM2ガングリオシドーシスとして総称される3つのリソソーム蓄積疾患のうち2つを引き起こす可能性があります。その中で最も研究が進んでいるのがサンドホフ病（βサブユニットの欠陥）です。 ^[8]患者は神経身体症状を呈します。Hexサブユニット遺伝子導入による治療効果は、サンドホフ病モデルマウスで検討されています。^[10]サンドホフ病モデルマウスに改変β-ヘキソサミニダーゼBを脳室内投与すると、脳内のβ-ヘキソサミニダーゼ活性が回復し、実質におけるGM2ガングリオシドの蓄積が減少しました。^[11]

相互作用

HEXBはHEXA ^[12]およびガングリオシド^[10]と相互作用することが分かっています。

参考文献

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さらに読む

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