HHEX
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
HHEX
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスHHEX、HEX、HMPH、HOX11L-PEN、PRH、PRHX、造血的に発現するホメオボックス
外部IDオミム：604420; MGI : 96086;ホモロジーン：31110;ジーンカード：HHEX; OMA :HHEX - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3087

15242

アンサンブル

ENSG00000152804

ENSMUSG00000024986

ユニプロット

Q03014

P43120

RefSeq (mRNA)

NM_002729

NM_008245

RefSeq（タンパク質）

NP_002720

NP_032271

場所（UCSC）10番目の文字: 92.69 – 92.7 Mb19章: 37.42 – 37.43 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

造血発現ホメオボックスタンパク質HHEXは、ヒトではHHEX遺伝子によってコードされ、プロリンリッチホメオドメインタンパク質PRHとしても知られるタンパク質である。 [5] [6] [7]

この遺伝子は、ホメオボックスファミリーに属する転写因子をコードしており、その多くは発生過程に関与している。特定の造血系における発現は、このタンパク質が造血分化に関与している可能性を示唆しているが、このタンパク質の発現は造血細胞に限定されない。[7]

関数

HHEX転写因子は、場合によっては転写の活性化因子として作用し、また別の場合には転写の抑制因子として作用する。[8] [9]これは、他の多くのシグナル伝達分子と相互作用して、肝臓、甲状腺、前脳など、多くの臓器の発達に重要な役割を果たしている。[10] HHEXは、内皮細胞の発達に重要な別のタンパク質であるVEGFAを抑制する働きをする。[11]血液および内皮細胞の分化に重要な転写因子であるSCLは、HHEXと相互作用して造血プロセスの正しい発達を促進することが示されている。[12] HHEXは、前部オーガナイザーの発達のために、別の分子であるβ-カテニンと連携して働くと思われる。[13]これはまた、胎児の生物における内皮細胞の発生リモデリングと安定化に寄与する。[11]この転写因子の重要性は、HHEXノックアウトマウスの胚が妊娠期間を生存できないことによって実証されている。 HHEXが発現しないと、これらのマウスの胎児は13日目から16日目の間に子宮内で死亡します。[11] HHEXノックアウトマウスは、さまざまなレベルの重症度の前脳異常を含むさまざまな異常のほか、心臓、血管、肝臓、単球、甲状腺の異常など、他の多くの欠陥を示します。[10] [11] HHEXタンパク質はさまざまな癌において重要であり、癌の種類に応じて腫瘍抑制タンパク質または腫瘍性タンパク質として機能する可能性があります。

相互作用

HHEXは前骨髄球性白血病タンパク質と相互作用することが示されている。[14]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000152804 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000024986 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Bedford FK, Ashworth A, Enver T, Wiedemann LM (1993年3月). 「HEX：造血中に発現し、マウスとヒトの間で保存されている新規ホメオボックス遺伝子」. Nucleic Acids Research . 21 (5): 1245–9 . doi :10.1093/nar/21.5.1245. PMC 309289. PMID 8096636  . 
  6. ^ Hromas R, Radich J, Collins S (1993年9月). 「骨髄細胞および肝細胞で優先的に発現するオーファンホメオボックス遺伝子（PRH）のPCRクローニング」.生化学および生物理学的研究通信. 195 (2): 976– 83. Bibcode :1993BBRC..195..976H. doi :10.1006/bbrc.1993.2140. PMID  8103988.
  7. ^ ab 「Entrez Gene: HHEX 造血的に発現されるホメオボックス」。
  8. ^ Denson LA, Karpen SJ, Bogue CW, Jacobs HC (2000年8月). 「分岐型ホメオボックス遺伝子ヘックスがNa(+)依存性胆汁酸共輸送体のプロモーターを制御する」. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 279 (2): G347-55. doi :10.1152/ajpgi.2000.279.2.G347. PMID  10915644. S2CID  846822.
  9. ^ Brickman JM, Jones CM, Clements M, Smith JC, Beddington RS (2000年6月). 「Hexは前部アイデンティティーに寄与し、シュペーマンオーガナイザー機能を抑制する転写抑制因子である」. Development . 127 (11): 2303–15 . doi :10.1242/dev.127.11.2303. PMID  10804173.
  10. ^ ab Martinez Barbera JP, Clements M, Thomas P, Rodriguez T, Meloy D, Kioussis D, Beddington RS (2000年6月). 「ホメオボックス遺伝子Hexは、正常な前脳、肝臓、甲状腺の形成に必須である」 . Development . 127 (11): 2433–45 . doi :10.1242/dev.127.11.2433. PMID  10804184.
  11. ^ abcd Hallaq H, Pinter E, Enciso J, McGrath J, Zeiss C, Brueckner M, Madri J, Jacobs HC, Wilson CM, Vasavada H, Jiang X, Bogue CW (2004年10月). 「Hhexのヌル変異は心臓の発達異常、血管形成不全、およびVegfaレベルの上昇を引き起こす」. Development . 131 (20): 5197–209 . doi : 10.1242/dev.01393 . PMID  15459110.
  12. ^ Liao W, Ho CY, Yan YL, Postlethwait J, Stainier DY (2000年10月). 「Hhexとsclはゼブラフィッシュにおける初期の内皮細胞と血液の分化を制御するために並行して機能する」. Development . 127 (20): 4303–13 . doi :10.1242/dev.127.20.4303. PMID  11003831.
  13. ^ Zamparini AL, Watts T, Gardner CE, Tomlinson SR, Johnston GI, Brickman JM (2006年9月). 「Hexはβ-カテニンと連携して、Groucho関連コリプレッサーおよびNodalを介して前後方向のパターン形成を制御する」. Development . 133 (18): 3709–22 . doi : 10.1242/dev.02516 . hdl : 20.500.11820/cbce62f2-beb7-469b-87d6-f943e3c9429e . PMID  16936074.
  14. ^ Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (1999年11月). 「前骨髄球性白血病タンパク質PMLはプロリンリッチホメオドメインタンパク質PRHと相互作用する：RINGが造血と増殖制御に関与する可能性がある」. Oncogene . 18 (50): 7091–100 . doi : 10.1038/sj.onc.1203201 . PMID  10597310.

さらに読む

  • Neidle S, Goodwin GH (1994年5月). 「造血細胞由来のプロリンリッチホメオドメインタンパク質Prhの相同性に基づく分子モデル」. FEBS Letters . 345 ( 2–3 ): 93–8 . Bibcode :1994FEBSL.345...93N. doi : 10.1016/0014-5793(94)00446-3 . PMID  7911091. S2CID  32905277.
  • Crompton MR, Bartlett TJ, MacGregor AD, Manfioletti G, Buratti E, Giancotti V, Goodwin GH (1992年11月). 「造血細胞で発現する新規脊椎動物ホメオボックス遺伝子の同定」. Nucleic Acids Research . 20 (21): 5661–7 . doi :10.1093/nar/20.21.5661. PMC  334400. PMID 1360645  .
  • マンフィオレッティ G、ガッテイ V、ブラッティ E、ルスティギ A、デ・ユリス A、アルディヌッチ D、グッドウィン GH、ピント A (1995 年 3 月)。 「ヒト造血細胞における新規プロリンリッチホメオボックス遺伝子 (Prh) の発現差」。血。85 (5): 1237–45 .土井:10.1182/blood.V85.5.1237.bloodjournal8551237。PMID  7858254。
  • Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (1999年11月). 「前骨髄球性白血病タンパク質PMLはプロリンリッチホメオドメインタンパク質PRHと相互作用する：RINGが造血と増殖制御に関与する可能性がある」. Oncogene . 18 (50): 7091–100 . doi : 10.1038/sj.onc.1203201 . PMID  10597310.
  • Pellizzari L, D'Elia A, Rustighi A, Manfioletti G, Tell G, Damante G (2000年7月). 「甲状腺細胞におけるホメオドメイン含有タンパク質Hexの発現と機能」. Nucleic Acids Research . 28 (13): 2503–11 . doi :10.1093/nar/28.13.2503. PMC  102703. PMID  10871399 .
  • Schaefer LK, Wang S, Schaefer TS (2001年11月). 「Junとホメオドメインタンパク質の機能的相互作用」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (46): 43074–82 . doi : 10.1074/jbc.M102552200 . PMID  11551904.
  • Morgutti M, Demori E, Pecile V, Amoroso A, Rustighi A, Manfioletti G (2001). 「ヒトホメオボックス遺伝子HHEXのゲノム構成と染色体マッピング」.細胞遺伝学と細胞遺伝学. 94 ( 1–2 ): 30–2 . doi :10.1159/000048778. PMID  11701950. S2CID  28072668.
  • デリア AV、テル G、ルッソ D、アルトゥーリ F、パグリッシ F、マンフィオレッティ G、ガッテイ V、マック DL、カタルディ P、フィレッティ S、ディ ロレート C、ダマンテ G (2002 年 3 月)。 「ヒト甲状腺腫瘍におけるホメオドメイン含有タンパク質HEXの発現と局在」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。87 (3): 1376–83 .土井: 10.1210/jcem.87.3.8344。PMID  11889211。
  • Topisirovic I, Culjkovic B, Cohen N, Perez JM, Skrabanek L, Borden KL (2003年2月). 「プロリンリッチホメオドメインタンパク質PRHは、eIF4E依存性サイクリンD1 mRNAの輸送および増殖に対する組織特異的阻害剤である」. The EMBO Journal . 22 (3): 689– 703. doi :10.1093/emboj/cdg069. PMC 140753.  PMID 12554669  .
  • 中川 剛志、阿部 正之、山崎 剛志、宮下 秀、丹羽 秀、國分 誠、佐藤 勇治 (2003年2月). 「HEXはin vitroにおいて血管新生関連遺伝子の発現を調節することにより、血管新生を抑制する因子として作用する」. 動脈硬化・血栓症・血管生物学. 23 (2): 231–7 . doi : 10.1161/01.ATV.0000052670.55321.87 . PMID  12588764.
  • Puppin C, D'Elia AV, Pellizzari L, Russo D, Arturi F, Presta I, Filetti S, Bogue CW, Denson LA, Damante G (2003年4月). 「甲状腺特異的転写因子はHexプロモーター活性を制御する」. Nucleic Acids Research . 31 (7): 1845–52 . doi :10.1093/nar/gkg295. PMC  152810. PMID  12655000 .
  • Bess KL, Swingler TE, Rivett AJ, Gaston K, Jayaraman PS (2003年9月). 「転写抑制タンパク質PRHはプロテアソームと相互作用する」. The Biochemical Journal . 374 (Pt 3): 667– 75. doi :10.1042/BJ20030769. PMC 1223646.  PMID 12826010  .
  • George A, Morse HC, Justice MJ (2003年10月). 「ホメオボックス遺伝子Hexは、造血前駆細胞で過剰発現するとT細胞由来リンパ腫を誘発する」. Oncogene . 22 (43): 6764–73 . doi : 10.1038/sj.onc.1206822 . PMID  14555989.
  • 南 剛志、村上 剛志、堀内 功、三浦 正之、野口 剛志、宮崎 淳、浜久保 剛志、Aird WC、児玉 剛志 (2004年5月). 「血管内皮細胞におけるhexおよびGATA転写因子の相互作用は、flk-1/KDRを介した血管内皮増殖因子シグナル伝達を阻害する」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (20): 20626–35 . doi : 10.1074/jbc.M308730200 . PMID  15016828.
  • Puppin C, Presta I, D'Elia AV, Tell G, Arturi F, Russo D, Filetti S, Damante G (2004年2月). 「甲状腺特異的転写因子間の機能的相互作用：Pax8はHexプロモーターの活性を制御する」. Molecular and Cellular Endocrinology . 214 ( 1–2 ): 117–25 . doi :10.1016/j.mce.2003.10.061. PMID  15062550. S2CID  19285619.
  • Swingler TE, Bess KL, Yao J, Stifani S, Jayaraman PS (2004年8月). 「プロリンリッチホメオドメインタンパク質は、Groucho/Transducin様スプリットタンパク質ファミリーのメンバーをリクルートし、造血細胞における転写を共抑制する」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (33): 34938–47 . doi : 10.1074/jbc.M404488200 . PMID  15187083.

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HHEX&oldid=1321969382」から取得